1、药物化学,知识点回顾,先导物新化学实体研究中的新药、新药前药、原药、软药、硬药、孪药临床前研究、临床研究国家药品标准构象关系、定量构象关系药效团药物代谢、药物代谢动力学I相官能团反应II相结合反应抑制(拮抗)剂、激动剂耐药性、耐受性,重要名词,药物、药品药品纯度、杂质通用名、化学名、商品名类药性5原则靶点：4个优势构象、药效构象药物发现过程：4个首过效应跨膜转运：4种生物电子等排专利、专利权抗生素,硬药、软药和前药的区别与联系？药物和受体之间主要的相互键合作用？构型、构象有何区别？优势构象=药效构象？解释舒他西林(氨苄西林-舒巴坦)药物设计的药物化学原理？某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有
2、何办法加速脑内药物排至体液，并从尿内排出？请用药物化学原理解释服用头孢类抗菌素后是否可用饮酒？从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰氨基酚和布洛芬，那种药更安全？,问 题,?,硬药、软药和前药的区别与联系？,药物与受体的结合方式主要分为可逆和不可逆两种。不可逆结合：共价键可逆结合：非共价键离子键氢键离子-偶极键及偶极-偶极键(定向力)范德华力(色散力)疏水键 电荷转移复合物金属离子络合物,药物和受体之间主要的相互键合作用？,构型、构象有何区别？优势构象=药效构象？,构型：分子中各个原子特有的固定的空间排列。一般情况下，构型都比较稳定，一种构型转变另一种构型则要求共价键的断裂、原子(基团)间的
3、重排和新共价键的重新形成。 构象：分子中各原子（基团）在空间的不同排列可通过单键的旋转而相互转化，所形成的异构体称为构象异构体。在各种构象形式中，势能最低、最稳定的构象是优势构象。受体和酶的作用部位有高度立体专一性，受体会发生构象变化，柔性药物分子也会呈现各种构象，受体只能与药物多种构象中的一种结合，此时的药物构象成为药效构象，只有能为受体识别并与受体结构互补的构象才是药效构象。优势构象并不一定等于药效构象。,某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至体液,并从尿内排出？,根据10pHpKa=A/HA，苯巴比妥(弱酸性)，当体液为碱性时，pH值大于pKa，A-增多，即解离型增
4、多所以碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。苯巴比妥中毒需向体内输入碳酸氢钠水溶液碱化体液。,乙酸，最终代谢物，排出体外乙醛,与体内蛋白质等生物大分子反应生成加成物，减弱酶及蛋白质的功能，引起细胞毒性还会引起肝脏毒性及细胞膜的脂质过氧化,醇脱氢酶,醛脱氢酶,请用药物化学原理解释服用头孢类抗菌素后是否可用饮酒？,乙醇,当对乙酰氨基酚服用剂量过大时，超过了机体中这些小分子的供给能力，就会产生药物中毒，导致肝中毒,从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰氨基酚和布洛芬，那种药更安全？,对于新生儿和39岁的儿童由于体内葡萄糖醛酸苷化机制尚未健全，对酚羟基药
5、物代谢多以通过硫酸酯结合代谢途径。,芳基丙酸类非甾体抗炎药物布洛芬（ibuprofen），其S-（+）-异构体有效，R-（）-异构体无活性。在体内辅酶A立体选择性地和R-（）-异构体结合形成酰化辅酶A，不和S-（+）-异构体结合。,布洛芬,差向异构化,辅酶A,R-酰化辅酶A S-酰化辅酶A,布洛芬,体内异构体的转化,问题：从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰氨基酚和布洛芬，那种药更安全？,解释氨苄西林-舒巴坦药物设计的药物化学原理？,孪药：将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键相连，缀合成一个新的分子，经体内代谢后，产生以上两种具有协同作用的药物。氨苄西林具有-内酰胺四元环，环张力较大，另外，-内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使-内酰胺环破裂，当进攻试剂来自细菌则产生药效，当进攻试剂来自其他情况则导致氨苄西林失效，细菌产生水解酶分解-内酰胺环，导致氨苄西林失活，形成耐药性。拼合后具有抗菌和抑制-内酰胺酶的双重作用。,
