1、OTH_ZLF_131024_3529 Expiration Date: 2014-10-23,左洛复在强迫障碍患者中的应用,2,沈渔邨. 精神病学. 第5版. 602-603.,强迫障碍临床表现多样复杂,强迫行为,强迫观念,强迫障碍,强迫回忆强迫怀疑强迫性穷思竭虑,强迫检查强迫洗涤强迫计数强迫性仪式动作,3,强迫障碍常与其他精神疾病共病,强迫障碍常与其他精神疾病共病1抑郁症患者中有42%合并强迫障碍2精神分裂症患者中约有26%合并强迫障碍3,National Institute for Health and Clinical Excellence, Obsessive-compulsive
2、disorder: Core interventions in the treatment of obsessive-compulsive disorder and body dysmorphic disorder. National Clinical Practice Guideline Number 31.Practice Guideline for the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder . 2010; 63.Nechmad A , et al. Am J Psychiatry. 2003; 160(5): 100
3、2-1004.,4,强迫障碍病程迁延，严重影响患者生活质量,1. Ruscio AM, et al. Mol Psychiatry. 2010; 15(1): 53-63.2. Lorrin M, et al. Practice Guideline For The Treatment of Patients With Obsessive-Compulsive Disorder. 14.3. Stein DJ, et al. Curr Psychiatry Rep. 2012;14(3): 211-219.,一项纳入2073位受试者的研究，根据SDS评估其中强迫障碍患者的功能损伤程度。结果显示，
4、多数强迫障碍患者的角色功能均有不同程度的损伤。*SDS：Sheehan Disability Scales，席汉残疾量表评分，1-3为轻度损伤；4-6为中度损伤；7-10为重度损伤,强迫障碍是一种慢性波动性疾病2,3，与重大的功能残疾和障碍有关，临床治愈率只有20%3，且病程迁延，常需数月甚至数年方可明显改善2,强迫障碍严重影响患者的角色功能1,5,2012年基于循证证据的强迫障碍治疗流程推荐,Stein DJ, et al. Curr Psychiatry Rep. 2012;14(3): 211-219.,SSRI：Selective serotonin reuptake inhibito
5、r，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,6,国际权威指南推荐SSRIs为治疗强迫障碍的一线用药,新英格兰医学杂志临床实践指南指出：SSRIs是治疗强迫障碍最有效的药物2,世界生物精神病学联盟(WFSBP)药物治疗指南推荐：SSRIs是治疗强迫障碍的一线用药2舍曲林治疗强迫障碍具有A级证据，属一级推荐用药3,Lorrin M, et al. Practice Guideline For The Treatment of Patients With Obsessive-Compulsive Disorder.Jenike MA, et al. N Engl J Med. 2004 15(350)3:25
6、9-65.Bandelow B, et al. World J Biol Psychiatry. 2008; 9(4): 248-312.,*APA：American Psychiatric Association，美国精神病学会 WFSBP：World Federation of Societies of Biological Psychiatry，世界生物精神病学联盟,APA*强迫障碍治疗实践指南推荐SSRIs为治疗强迫障碍的一线用药1,7,Choi YJ. J Am Acad Nurse Pract. 2009; 21(4): 207-213.,该系统综述以“obsessive-comp
7、ulsive disorder” and“Yale-Brown obsession-compulsion scale”为关键词检索了7个数据库中1996-2007年发表的强迫障碍相关研究对符合标准的25项研究进行了分析,对临床实践的推荐：舍曲林足疗程为治疗强迫障碍的一线选择之一治疗难治性强迫障碍时可合并使用利培酮、奥氮平、喹硫平,一篇系统综述显示：舍曲林足疗程为治疗强迫障碍的一线选择之一,8,APA强迫障碍治疗实践指南对强迫障碍疗程的推荐,急性期：多数患者4-6周起效，有些患者10-12周才起效维持期：疗效满意，维持使用1-2年停药：维持期后每1-2个月减用剂量的10%-25%,Lorrin
8、M, et al. Practice Guideline For The Treatment of Patients With Obsessive-Compulsive Disorder.,9,APA强迫障碍治疗实践指南指出强迫障碍的治疗常用较高剂量的SSRIs,强迫障碍病程迁延，治疗困难，APA强迫障碍治疗实践指南指出强迫障碍的治疗常用较高剂量的SSRIs1具有线性药代动力学特征的药物，有助于避免非线性药代药物的小剂量滴定和重复性的血药浓度监测，更方便在治疗早期调整剂量从而达到最大的治疗获益2线性药代动力学SSRIs：舍曲林(说明书剂量范围50-200mg/d)、西酞普兰(20-60mg/d
9、)2非线性药代动力学SSRIs：氟西汀(20-80mg/d)、帕罗西汀(20-50mg/d)、氟伏沙明(100-300mg/d)2,Lorrin M, et al. Practice Guideline For The Treatment of Patients With Obsessive-Compulsive Disorder.Goodnick PJ. Clin Pharmacokinet. 1994; 27(4): 307-330.,10,有研究显示，左洛复足剂量治疗12周临床治愈率优于氟西汀,*临床有效定义为：CGI-I2；临床治愈定义为：CGI-I2且Y-BOCS评分11*12周临床
10、治愈率：P=0.045 vs 氟西汀组；*24周临床治愈率：P=0.075 vs 氟西汀组Y-BOCS：Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，耶鲁-布朗强迫量表； CGI-I：Clinical Global Impression of Improvement，临床总体印象改善量表,Bergeron R, et al. J Clin Psychopharmacol. 2002; 22(2): 148-154.,12周,左洛复组 氟西汀组 左洛复组 氟西汀组 (N=76) (N=72) (N=76) (N=72),一项为期6个月的双盲试验，比较左洛复与氟西汀治
11、疗强迫障碍的疗效和耐受性。共纳入150例强迫障碍患者，随机分为左洛复组与氟西汀组，给予左洛复50-200mg/d，平均剂量139.558.5mg/d，氟西汀20-80mg/d，平均剂量56.723.0mg/d。结果显示，左洛复组治疗12周临床治愈率高于氟西汀组，差异有统计学意义。,临床有效/治愈率,24周,*,*,*,*,45%,36%,60%,60%,11,有研究显示，左洛复急性期足剂量治疗3周有效改善患者Y-BOCS评分,一项为期12周的左洛复与安慰剂治疗门诊强迫障碍患者的研究。纳入167例中重度强迫障碍患者，经过1周的安慰剂导入期后，随机分组给予左洛复50-200mg/d(平均剂量165
12、mg/d)或安慰剂治疗。采用Y-BOCS、NIMH-OC和CGI严重度评分进行疗效评估。结果显示，治疗第3周末左洛复组患者Y-BOCS评分改善优于安慰剂组，差异有统计学意义。,NIMH-OC: NIMH Global Obsessive-Compulsive，美国国家心理卫生研究所-强迫量表,Kronig MH, et al. J Clin Psychopharmacol. 1999; 19(2): 172-176.,*P0.05 vs 安慰剂组,12,有研究显示，左洛复长期足剂量有效治疗强迫障碍,一项为期80周的安慰剂对照试验，共纳入649例年龄超过18岁的强迫障碍患者，经过1周的无药洗脱期
13、后给予52周的单盲左洛复治疗及28周的双盲、左洛复或安慰剂治疗。左洛复剂量50-200mg/d，平均剂量187mg/d。结果显示，左洛复组症状恶化患者、由于复发或疗效不佳脱落患者的比例低于安慰剂组，差异有统计学意义。,复发患者,由于复发或疗效不佳脱落患者,症状急性恶化患者,百分率,Koran LM, et al. Am J Psychiatry. 2002; 159(1): 88-95.,安慰剂组(N=114),左洛复组(N=109),P=0.006,P=0.001,13,有研究显示，左洛复长期足剂量显著改善患者的生活质量,安慰剂组(N=113),左洛复组(N=108),从基线到治疗终点时，左
14、洛复组 vs 安慰剂组P=0.007,患者生活质量满意比例,Koran LM, et al. Am J Psychiatry. 2002; 159(1): 88-95.,基线,治疗终点,一项为期80周的安慰剂对照试验，共纳入649例年龄超过18岁的强迫障碍患者，经过1周的无药洗脱期后给予52周的单盲左洛复治疗及28周的双盲、左洛复或安慰剂治疗。左洛复剂量50-200mg/d，平均剂量187mg/d。结果显示，左洛复组患者生活质量满意比例较治疗前增加，而安慰剂组患者生活质量满意比例下降，两组变化有统计学差异。,14,有研究显示，左洛复足剂量有效治疗强迫障碍共病抑郁症,Y-BOCS临床有效定义为：
15、评分下降 40%； HAMD临床有效定义为： HAMD24下降 50%；HAMD临床治愈定义为： HAMD177HAMD：the Hamilton Depression Rating Scale，汉密尔顿抑郁量表,Hoehn-Saric R, et al. Arch Gen Psychiatry. 2000; 57(1): 76-82.,一项为期12周的随机、双盲、多中心、对照研究，纳入166例强迫障碍合并抑郁症的门诊患者，随机分组给予舍曲林(50-200mg/d，平均剂量160.150mg/d)和地昔帕明治疗，采用Y-BOCS、NIMH-OC、CGI-I、HAMD量表评估疗效。结果显示，左洛
16、复组对强迫症状治疗的有效率(Y-BOCS临床有效率)高于地昔帕明组，左洛复组对抑郁的临床治愈率(HAMD临床治愈率)高于地昔帕明组，差异均有统计学意义。,15,有研究显示，舍曲林能有效治疗伴精神病性症状的强迫障碍,aP0.05 vs 对照组，bP0.05 vs 治疗前， cP0.01 vs 治疗前。HAMA：the Hamilton Anxiety Rating Scale，汉密尔顿焦虑量表；PANSS：positive and negative syndrome scale，阳性与阴性症状量表,一项8周随机对照研究，共纳入60例伴有精神病性症状的强迫障碍患者，分为实验组(n=30，舍曲林初始
17、剂量25mg/d，第3天加至50mg/d，第7天加至100mg/d)和对照组(n=30，帕罗西汀+利培酮)，应用Y-BOCS、HAMA、HAMD、PANSS对疗效进行评估。结果显示，治疗2周末起舍曲林组患者HAMA评分改善即一直优于对照组，4周末起舍曲林组患者PANSS评分改善即优于治疗前，差异均有统计学意义。在第2、4、6、8周末，不良反应量表(TESS)评分舍曲林组均低于帕罗西汀合并利培酮组，差异有统计学意义(P0.05)。,16,常用抗抑郁药物对P450酶的影响,抗抑郁药对CYP(450)异构酶的抑制作用,0=可忽略不计；+轻度影响；+中度影响；+ 重度影响,CYP450酶是药物代谢重要
18、的环节，对P450酶的抑制作用将影响药物相互作用,Schellander R, et al. Pharmacology. 2010; 86(4): 203-215.,17,有研究显示，左洛复治疗强迫障碍主要不良反应发生率与安慰剂相似,一项为期12周的安慰剂对照、平行试验，纳入324例门诊强迫障碍患者，经过1周的安慰剂单盲治疗，随机给予左洛复三种固定剂量(50,100,200mg/d)或安慰剂治疗。结果显示，左洛复组与安慰剂组患者主要不良反应的发生率相似。,不良反应发生率,头痛,疲劳,头晕,嗜睡,口干,消化不良,Greist J, et al. Arch Gen Psychiatry. 1995
19、; 52(4): 289-295.,安慰剂组(N=84),左洛复组(N=240),18,有研究显示，左洛复足剂量治疗强迫障碍耐受性良好,因不良事件导致脱落率,左洛复组(N=109),安慰剂组(N=114),Koran LM, et al. Am J Psychiatry. 2002; 159(1): 88-95.,一项为期80周的安慰剂对照试验，共纳入649例年龄超过18岁的强迫障碍患者，经过1周的无药洗脱期后给予52周的单盲左洛复治疗及28周的双盲、左洛复或安慰剂治疗。左洛复剂量50-200mg/d，平均剂量187mg/d。结果显示，左洛复组患者因不良事件导致的脱落率与安慰剂组相比没有统计学
20、差异。,19,APA强迫障碍治疗实践指南对舍曲林治疗强迫障碍的剂量推荐,Lorrin M, et al. Practice Guideline For The Treatment of Patients With Obsessive-Compulsive Disorder.,20,小结,强迫障碍临床表现多样，严重影响患者生活质量国外权威指南推荐SSRIs为强迫障碍治疗的一线用药SSRIs治疗强迫障碍需足剂量足疗程左洛复足剂量有效治疗强迫障碍，显著改善患者生活质量左洛复治疗强迫障碍安全性与耐受性良好,21,左洛复简明处方资料,药品名称 商品名：左洛复(Zoloft)；通用名：盐酸舍曲林片。适 应
21、 症 用于治疗抑郁症和强迫症。用法用量 每日一次，早晚均可，可与食物同服，也可单独服用。初始治疗 每日服用1片(50mg)。剂量调整 对于每日服用1片(50mg)疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可以增加剂量，因舍曲林的消除半衰期为24小时，剂量的调整时间间隔不应短于1周。最大剂量为4片(200mg)/日。起效时间和疗程 服药七日内可见疗效，完全起效则需更长时间，强迫症的治疗尤其如此。长期用药应根据疗效调整剂量，并维持最低有效剂量。警 示 语 抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关，必须密切观察所有年龄患者使用抗抑郁药物开始后的临床症状的恶化、自杀倾向、行为的异常变化。禁 忌 禁用于对舍曲林
22、过敏者；禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)合用；禁止与匹莫齐特合用。常见不良反应 腹泻/稀便、口干、消化不良和恶心；厌食；头晕、嗜睡和震颤；失眠；性功能障碍(主要为男性射精延迟)、多汗。一般注意事项 癫痫患者慎用本品。肝功能损伤患者应减低服用本品的剂量或给药频率。肾功能损伤患者无需调整剂量。对照试验中，本品无镇静作用，亦不影响精神运动功能。但应告知患者，在了解如何使用舍曲林之前，应谨慎从事需要保持警觉的活动，如驾车或操作机械。SSRIs和SNRIs可能增加出血事件的风险。特殊人群用药妊娠期妇女只有在利大于弊的情况下方可服用本品。哺乳期妇女应慎用本品。建议儿童强迫症患者使用较低剂量，尤其6-12岁体重较轻的儿童。老年患者的总体疗效模式、不良反应模式与年轻人无差异,
