1、50 个肿瘤核心基因ABL1全名：Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1。ABL1 基因位于第 9 号染色体上临床作用：当 BRA 基因与 ABL1 基因型成 BRA-ABL1 融合基因的时候，新的 BRA-ABL1融合蛋白就会使细胞的增生脱离细胞因子的控制，细胞癌化BRA-ABL1 融合基因是慢性粒细胞性白血病的一个重要病因治疗药物：依马替尼（Imatinib mesylate）是针对 BRA-ABL1 融合基因的抑制剂，也是治疗此种癌症的靶向治疗药物AKT1全名：RAC-alpha serine/threonine-protein
2、kinase。位于第 14 号染色体上。AKT1 是细胞分裂、生长的正调控元件。AKT1 可以抑制细胞的凋亡，促进细胞生长在横纹肌实体瘤中有发现 AKT1 过表达抑制剂：Selleck 公司出品的“MK-2206 2HCl”是一种高度选择性的 Akt1/2/3 抑制剂。ALK全名：Anaplastic lymphoma kinase，位于 2 号染色体上功能：ALK 在神经发育过程中起重要作用，是正调控元件与肿瘤的关系：EML4-ALK 融合基因占非小细胞肺癌中的 35%，EML4 有一个强启动子，与 ALK 融合之后，EML4-ALK 基因的表达水平大幅升高，ALK 酶活性也大幅升高。抑制剂
3、，克唑替尼（crizotinib）是针对 ALK 的抑制剂，对 ALK 融合基因导致的肺癌有良好疗效APC全名：Adenomatous polyposis coli，位于 5 号染色体长臂APC 基因是一个肿瘤抑制基因，主要通过调节其下游的 -catenin 发挥作用APC 的失活突变（缺失、截断、无义点突变）会导致细胞分裂的失控，带有 APC 突变的人，在 40 岁左右发生结直肠癌的可能性大幅升高ATM全名：Ataxia telangiectasia mutated，位于 11 号染色体ATM 基因是一个肿瘤抑制基因，主要在 DNA 双链受到损伤的时候，阻止细胞进入分裂周期而起作用ATM 失
4、活与多种白血病、淋巴瘤相关BRAFBRAF 基因编码 B-raf 蛋白，是一个激酶，位于 7 号染色体上BRAF 蛋白激活后导致 MEK/ERK 的激活，使细胞不进入凋亡程序BRAF 蛋白的完全活化需要 T598 和 S601 两个位点的磷酸化。但是如果 BRAF 发生V600E 突变，那么无需 T598 和 S601 两个位点的磷酸化，BRAF 就已获得持续的活性，并刺激细胞进入分裂周期抑制剂，维罗非尼（Vemurafenib ）、和索拉菲尼（ Sorafenib）是获 FDA 批准的 BRAF V600E 突变肿瘤的靶向药物CDH1全名：Cadherin-1，位于 16 号染色体CDH1
5、是一种依赖于钙离子的细胞粘合蛋白，是一种抑癌基因。CDH1 与癌细胞的浸润、癌细胞转移相关当 CDH1 基因发生突变失活时，细胞更容易突破基底膜、侵入到周围的组织中去CDKN2A全名：cyclin-dependent kinase inhibitor 2A，又名 P16 基因，位于 9 号染色体CDKN2A 是一种抑癌基因，其蛋白可以抑制或延缓细胞从 G1 期转到 S 期CDKN2A 的突变与缺失与多种癌症的发生相关CSF1R全名：Colony stimulating factor 1 receptor，位于 5 号染色体CSF1R 编码一个跨膜蛋白，这个蛋白是 colony stimulat
6、ing factor 1（CSF1 ）的受体。CSF1 能够促进巨噬细胞的分裂、增殖CSF1R 和慢性骨髓单核细胞性白血病、以及 M4 急性成髓细胞白血病相关。CSF1R 和 CSF1 都和乳腺癌相关EGFR全名：epidermal growth factor receptor，又名 HER1。位于 7 号染色体上。功能：是重要的细胞生长的细胞膜表面受体。EGFR 是表皮细胞生长的重要调控蛋白，EGFR 下游的信号转导通路主要有两条：一条是 Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通路，而另一条是 PI3K/Akt/mTOR 通路。多种癌症都与EGFR 的过量表达有关系。与肿瘤的关系：E
7、GFR 的 mRNA 表达水平高低，对 EGFR 靶向治疗效果，会有显著差异。mRNA 表达水平高的非小细胞肺癌患者，往往经针对 EGFR 的靶向治疗后有良好效果。而 mRNA 表达水平低的非小细胞肺癌患都，经 EGFR 的靶向治疗，往往没有太好的效果。与治疗药物的关系：针对 EGFR 的小分子药物有吉非替尼（gefitinib、iressa）、厄洛替尼（erlotinib、tarceva）和拉帕非尼（lapatinib、 tykerb）等。针对 EGFR 的单抗药物有西妥昔单抗（cetuximab、erbitux）、帕尼单抗（panitumumab、vectibix）、尼妥珠单抗（nimot
8、uzumab、泰欣生）。经临床实践证明，上述药物都对多种肿瘤有明显的抑制作用。基因检测：各种基因突变，有些会导致耐药、另一些会导致药物敏度。厦门艾德、上海透景等公司都开发了一系列的突变检测试剂盒，来检测 EGFR 的各种可能的突变（目前是检测 29 种突变）。ERBB2（也称 HER2）全名：Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2,又称 HER2，human epidermal growth factor receptor 2。位于第 17 号染色体的长臂。功能：ERBB2 参与 MAPK、PI3K/Akt、PKC、STAT 等一系列的信号通路。与肿瘤的
9、关系：乳腺癌中 30%有 ERBB2 的突变。与治疗药物的关系：赫赛汀（Herceptin ，曲妥珠单抗）是对针对 ERBB2 的靶向药物，另外帕妥珠单抗（Pertuzumab）也是针对 ERBB2 的药物。基因检测：赫赛汀十分昂贵，而且有心脏毒性，所以用赫赛汀之前应做 ERBB2 的基因检测，ERBB2 基因表达升高的、拷贝数增加的病人，赫赛汀的治疗效果会更好。erbB4全名：Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4，又名：HER4 。位于 2 号染色体上功能：和其它的 erbB 基因一样，erbB4 也是一个膜受体蛋白，也同样是酪氨酸激酶与肿瘤的关系：erbB4 与多种肿瘤相关尤其与乳腺癌相关EZH2
