1、同仁堂系列短肽（低聚肽）肠内营养食品的开发中国食品发酵工业研究院20077目 录一、总体开发背景 .1二、肠内营养制剂及在我国的应用 .1三、同仁堂系列短肽（低聚肽）临床营养食品的配方设计 .3（一）糖尿病患者肠内营养食品 .3（二）肝功能衰竭患者肠内营养食品 .10（三）慢性肾功能衰竭患者肠内营养食品 .15（四）肿瘤患者肠内营养食品 .20（五）术后患者（高代谢）肠内营养食品 .25（六）骨伤患者肠内营养食品 .31（七）产后人群肠内营养食品 .33四、参考文献 .36一、总体开发背景在我国的预包装特殊膳食用食品标签通则（GB13432-2004 ）中规定， 特殊膳食用食品产为满足某些特殊
2、人群的生理需要，或某些疾病患者的营养需要，按特殊配方而专门加工的食品。这说明我国特殊膳食的开发已具备的法律和技术支持。当前我国人群中各种膳食相关慢性病的发病率呈明显增长趋势，庞大的医1疗费用支出已成为国家、社会和个人家庭沉重的经济负担。而根据病人的病情选用饮食营养、肠内或肠外营养支持、或营养补充剂等方法，使病人获得适宜的营养，纠正营养不良与代谢失衡，改善患者的体质状况，是减少并发病的发生和患者死亡率的有效办法。肠内营养即是经口服或鼻饲等途径经，通过胃肠道给病人以营养搭配合理的特殊食品、使病人获得身体必需的营养素、 进而改善体质的一种临床治疗和支持方法。肠外营养是指通过 非消化道途径对病人给予营
3、养支持的方法。国内外的许多临床研究表明，肠内营养可以取得与肠外营养相似或更好的疗效。但从长期应用效果看，长期的肠外营养的应用易造成肠道微生态紊乱而发生感染，易导致肠粘膜萎缩 ，不利于 肠粘膜屏障保护 和肠功能的恢复， 还容易引起肝脏功能损害，并且费用 较高；而肠内营养能够更有效地维持肠道粘膜的完整性，防止肠道绒毛萎缩、降低细菌移位发生率、减少与感染相关的并 发症，肠内营养在减少体重丢失和减少血清白蛋白降低方面比肠外营养有着更好的效果。从二者的费用来看，病人采取 肠内营养的费用明显低于采用肠外营养的费用。同时，肠内 营养简单、经济、方便。在肠道功能允许的情况下，应首选肠内营养。所以，大力发展和提
4、倡优先使用 肠内营养已成为临床营养学界的共识，也是国家相关政策的价值取向。二、肠内营养制剂及在我国的应用肠内营养的有效实施，有赖于市场上能够提供满足不同需要的肠内营养制剂，并且 临床医师能够对此有充分的了解。只有这样 ，才能使用不能或不愿正常进食的患者的营养状况得以维持并改善。根据肠内营养制剂的组成，可将肠内营养制剂分为以下四类，分别为：21.要素制剂：这是各种单体营养物质（即营养要素，包括氨基酸或蛋白质水解物、葡萄糖、脂肪、矿物质 和维生素）的混合物，既能为人体提供必需的能量和营养素，又无需消化即可直接或接近于直接吸收。过去 认为，蛋白 质只有分解为氨基酸才能易于被机体吸收。现在已知机体除具
5、有游离氨基酸的运输吸收机制外，低聚肽也可直接被机体吸收。要素制剂氮源的选择对营养价值的影响较大。2.非要素制剂：指以整蛋白或蛋白质游离物为氮源的肠内营养制剂，其渗透压接近等渗，口感较好，适于口服，亦可管 饲，适用于胃肠道功能较好的患者。3.组件制剂：这是仅以某种或某类营养素为主的肠内营养制剂，即利用营养素对肠内制剂进行了补充或强化，应用上具有很大的灵活性。这类制剂包括蛋白质组件、脂肪组件、糖类组件、维生素组件和矿物质组 件。4.特殊应用制剂：是指应用于特殊人群或特殊体质或疾病状况患者的肠内营养制剂。包括应用于婴儿、肝病患者、 肾病患者等的制 剂。制备肠内营养制剂应从多个方面考虑，除能量密度、蛋
6、白质含量、蛋白 质来源、投给 途径外，还应考虑渗透压、脂肪含量、脂肪来源、膳食纤维含量、糖类含量、电解 质、 矿 物质及维生素含量、 剂型、 临床验证、价格等方面。从肠内营养制剂的应用来看，目前，西欧、美国、日本等发达国家和地区已特别重视肠内营养，并且肠 内营养在临床上的使用已占有很大的比重。这类食品在很多国家已通过立法纳入医保范围。对于肠内营养食品，在欧洲称为特殊医用目的的食品，包括全营养食品、疾病特殊饮食和营养 补充。中国及部分发达国家肠内营养与肠外营养在临床上使用的比重（%）国家 西欧 美国 其它* 日本 东欧 中国肠外营养 45 55 65 65 85 933肠内营养 55 45 35
7、 35 15 7*其它包澳大利亚、加拿大、韩国、墨西哥、新西兰、土耳其。从市场情况来看，肠内营养品在欧美等发达国家都很受重视，并且有着非常可观的市场份额。以美国为 例，其 肠内营养食品的市 场总额为 12 亿美元，其中通过零售业直接售给消费者的有 4.5 亿美元，经由医疗机构（包括医院、护理中心、家庭护理）销售给消费者的有 7.5 亿美元。据可以获得的数据显示，我国的肠外营养食品和肠内营养食品的费用在2000 年分别为 9.34 亿元、 0.29 亿元， 2001 年分别为 9.81 亿元、 0.33 亿元，2002年分别为 9.59 亿元、0.45 亿元， 2003 年分别为 10.55 亿
8、元、 0.74 亿元。可以看出，随着对营养知识的不断认识以及政策性的引导，我国肠内营养食品的消费额也在逐年上升，但与发达国家相比还有很大的差距。我国的肠内营养制剂有着很大的市场潜力。另外，与普通膳食相比，肠内营养（即特殊营养膳食）具有较高的生物利用价值和较低的代谢负担。在常 规饮食的同时，使用特殊膳食，能 够有针对性地强化营养、减少代谢负担，更利于患者健康状况的 维持和恢复。从我国现有的肠内营养食品的品种来看，有全营养型、全营养加膳食纤维型、要素型、糖尿病专用型、呼吸功能不全专用型等几种 类型。品种少， 难以满足临床不同疾病状态患者的需要。从我国市场上各种类型肠内营养食品的氮源供应来看，有氨基
9、酸型制剂、短肽型制剂、整蛋白型粉制剂 、整蛋白型液体制 剂。其中，短肽型制剂占极其微小的比重。4三、同仁堂系列短肽（低聚肽）临床营养食品的配方设计（一）糖尿病患者肠内营养食品糖尿病是一组以长期高糖血症为主要特征的代谢紊乱综合征，其基本病理生理为胰岛素绝对或相对分泌不足，从而引起碳水化合物、脂肪、蛋白质、水和电解质等的代谢紊乱。糖尿病人往往由于为了控制血糖的水平，限制食物的摄入，影响了其它营养素的摄入，从而加重机体的代谢紊乱。糖尿病早期可无明显表现。病情加重时，由于糖、脂肪、蛋白质合成下降，而分解代谢增加，往往出现多尿、多食、消瘦、乏力等症状。如果长期血糖控制不良，可并发感染以及眼、肾、神经、心
10、血管等多脏器的慢性损害。在外伤、手术、感染等应激状态下，会导致明显的胰 岛素抵抗，更加重糖、脂肪、蛋白质三大营养物质的分解代谢， 严重者可发生 酮症酸中毒、高渗性昏迷等严重并发症。糖尿病，尤其是 II 型糖尿病，在有效的饮食调节和/或辅以适当药物，基本上都能够得到较好的控制，避免疾病的进一步加重或恶化。因此在治疗糖尿病时应重视对病人提供恰当的营养支持。一、糖尿病及其营养代谢变化的特点1葡萄糖供给不足，机体必然动员脂肪代谢供给能量，容易发生酮症酸中毒。糖原分解及糖异生作用增加，则容易出现反应性高血糖。因此适宜地给予碳水化合物，对 提高胰岛素的敏感性和改善葡萄糖耐量均有一定作用。52摄入的蛋白质不
11、足以弥补消耗，就会出 现负氮平衡。若长期未予纠正，青少年糖尿病病人可有生长发育不良，成人则出现消瘦、贫血和衰弱，抗病能力下降，极易并发各种感染性疾病。因此足够的蛋白质供 应和必要的优质蛋白质的补充是重要的治疗环节。3患糖尿病时，机体脂肪合成减少，分解加速，脂质代谢紊乱，从而引起血脂增高，甚至导致大血管和小血管动脉硬化。当脂肪摄入的种类与数量不当时可使高脂血症、脂肪肝、高血压等并发症加速出现。4由于糖尿病病人需限制主食和水果的摄入量，往往造成维生素的来源不足，尤其容易出现因缺乏维 生素 B1 而引起的手足麻木和多 发性神经炎等。晚期糖尿病病人还常常合并营养障碍和多种维生素缺乏，成为糖尿病性神经病
12、变的诱因之一。二、糖尿病的营养支持原则1糖尿病营养支持的目的是提供适当的营养物质（包括蛋白质、各种维生素和矿物质元素等）和能量，将血糖控制在基本接近正常水平，降低发生心血管疾病的危险因素，预防糖尿病的急慢性并发症，并改善整体健康状况，提高病人的生活质量。2糖尿病营养支持的原则是实行个体化营养治疗，避免给予能量过多或不足。可根据不同病人和病情，选择可使血糖和血脂控制在较佳状态的营养方式、营养配方、输入方法和剂量，消除因高糖血症、脂肪、蛋白质代谢紊乱等引起的各种症状，避免各种急慢性并发症的发生。三、糖尿病营养支持的实施要点1对糖尿病病人应该及早进行营养指标的检测和营养评估，以指导制定营6养治疗计划
13、。及时的营养评估和营养治疗将有助于避免各种糖尿病并发症的发生。2血糖的动态监测对于能量的供给、胰 岛素和降糖药的给予，以及有效的血糖控制至关重要。3糖尿病病人血糖控制的目标值为空腹血糖 4.446.66mmolL，睡前血糖5.557.77mmolL ，糖化血红蛋白7。应激状态下住院病人的血糖可保持在5.5511.1mmolL 之间，而对病情平稳者则希望血糖稳定在5.558.33mmolL。4营养支持的时机：对于近期体重丢失 1020的病人，如有中度或重度应激就应接受营养治疗。急性 应激病人的分解状态常会持续 610 天以上，可有20的体重丢失，故应迅速及 时进行营养支持。5绝大部分糖尿病病人具
14、有完整的消化道功能， 营养支持的途径应首选肠内营养。 肠内营养制剂中降低碳水化合物的摄入量，增加脂肪所占比例，有助于避免餐后高血糖的发生。不能管饲或不能耐受管饲的病人，可用肠外营养。6多数文献报道，糖尿病饮食推荐量标准为：蛋白质提供能量的 10-20，碳水化合物和脂肪提供能量的 80-90，同时每日应提供膳食纤维 2035g。7碳水化合物中提高膳食纤维的供给量，可加速食物在肠道里通过的时间，延缓葡萄糖的吸收，改善葡萄糖耐量。脂肪中 65 70的能量由单不饱和脂肪酸提供，这既可提高脂肪能量比例，又可改善血脂状态，减少心 脑血病变危险，还能使胃排空延迟，避免餐后高血糖的发生，减少胰岛素用量。8实施
15、管饲必须考虑喂饲管的类型及部位、喂 饲方法及速率、肠内营养制剂的配方等。如果选择经鼻胃管喂养，应采取持续不间 断的给予方式。 对于病情稳定的病人，重力滴注就可以收到较好的效果。以等渗低速为起点(30mlh)，再逐7渐缓慢增加，多数病人可以耐受空肠喂养。有重度胃麻痹的病人则可经空肠造口或胃造口管实施。9I 型糖尿病以及合并严重感染、 创伤、大手术和急性心肌梗死等的型糖尿病必须接受胰岛素治疗。10病人的胰岛素需要量受多种因素影响，如食品量和成分、病情轻重和稳定性，病人肥胖或消瘦、活动量、胰岛素抗体、受体激素和亲和力等。所以胰岛素用量、胰岛素类型和给予方式 (如皮下注射、静脉 输 注等)主要根据血糖
16、控制情况来调节。胰 岛素与营养液混合 输注时有一定量的胰岛素会粘附于输液袋或输液管上，所以配制营养液后及 时输注、以及密切 监测血糖 较为重要。11补充铬和锌可能有助于某些糖尿病病情的的控制。有报道谷氨酰胺可增加胰岛素介导的葡萄糖利用，使血糖降低。四、糖尿病肠内营养食品的配方设计及依据绝大部分糖尿病人消化道功能健全。因此，糖尿病人的肠内营养支持，亦 应在保证日常合理膳食的情况下，配合食用适宜的临床营养食品，实现血糖的控制和必要营养素的补充。同时 ，也最大限度地减少病人对降糖药物的依赖以及由此而造成的肝、肾等脏器的损 害。本着 这一原则，采用 现代生物科技术与传统医学相结合的方法，设计了糖尿病
17、肠内营养食品配方。1.主要配料海洋胶原肽、海洋骨原肽、低聚异麦芽糖、桑叶提取物、黄精提取物、玉米须提取物、复合维生素、复合矿物质2.配方特点及依据（1）提供优质小分子蛋白质，能够快速被机体吸收，参与机体蛋白质合成本配方中以当前最新生物技术产品海洋胶原肽和海洋骨原肽为机体提8供优质蛋白质。海洋胶原肽和海洋骨原肽是中国食品发酵工业研究院采用酶解的方法从深海鱼的鱼皮、鱼骨中提取的小分子低聚肽（又称短肽）。这类低聚肽由2-6 个氨基酸组成，分子量在 200-1000Dalton 之间。在人体消化道内不需胃肠和肝脏的消化即可直接被人体小肠黏膜上皮细胞直接吸收，吸收率接近 100，并能够直接参与体内蛋白质
18、的合成。海洋胶原肽和海洋骨原肽含有 18 种氨基酸，即色氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、天门冬氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、酪氨酸、组氨酸、精氨酸、脯氨酸、胱氨酸，其中包括人体必需的全部氨基酸。本配方对海洋胶原 肽和海洋骨原肽按一定比例进行科学的配比，使糖尿病短肽临床营养食品蛋白质的氨基酸模式与人体氨基酸模式非常接近（图 1-1，“AA”表示“氨基酸” ），可以使短肽提供的氨基酸在体内得到最大程度的利用。012345678色 AA苯 丙 +酪 AA 赖 AA 苏 AA蛋 +胱 AA 亮 AA 异 亮 AA 缬 AA糖 肠 病 肠 内 营 养 食 品 蛋 白 质 氨 基 酸 模 式比值人 体 氨 基 酸 模 式糖 尿 病 肠 内 营 养 食 品 氨 基酸 模 式图 1-1糖尿病肠内营养食品每包含有海洋生物低聚肽 3.5 克。以糖尿病短肽临床营养食品作为糖尿病患者日常膳食蛋白质的补充，及时快速地吸收并参与机体蛋白质的合成，弥补机体蛋白的分解消耗，有利于 纠正糖尿病人普遍存在了蛋白质
