1、急性脑梗塞的病理生理 缺血-再灌注损伤一、缺血-再灌注损伤的发生机制1、自由基的作用2、钙超载3、白细胞的作用二、缺血-再灌注损伤时脑的病理生理变化1、组织病理学改变2、脑缺血的病理生理自由基的作用（1）自由基的概念与类型自由基是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。类型有：脂质自由基、氯自由基、甲基自由基、氧自由基（非脂质氧自由基、脂质氧自由基）。（2）自由基的代谢细胞线粒体在将分子氧化还原成水的过程中产生能量，同时会产生少量自由基。在生理状态下，98%的氧通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子还原成水，同时释放能量，仅1%2%的氧经单电子还原成超氧负离子，这是其他自由基
2、和活性氧产生的基础。在活性氧生成的反应式：e-O2e+2H+ H2O2 e+H+ OHe-+H+ H2O H2OO2生理情况下，细胞内存在的 氧化 质 时 自由基， 自由基的生成与 态 ，对机体 有 ，病理情况下，由 活性氧生成过 机体 氧化能 不 ， 发氧化应 反应， 细胞损伤 细胞 。（3） 氧化酶在氧自由基生成 中的作用ATP ADP AMP currency1酶Ca+ 氧化酶 + O2 +H2O2O2 O2 氧化酶“+O2 +H2O2OH(4)自由基的损伤作用fifl， 外性自由基发生 缺血组织细胞受损伤，自由基 ” 有再灌注损伤。自由基性质 活 ，一发生， 经其中代谢产 不生成的自由
3、基，成 反应。自由基与 细胞成分，脂、白质、 发生反应（ 通过脂质过氧化 、 制白质的 能、 色体 ）成细胞 损伤和 能代谢 。二、钙超载细胞内钙 存在线粒体和 。缺血-再灌注损伤、氧反 PH反 时，胞钙 fl ，钙 的程 与细胞受损的程 。原 的细胞内钙含量 细胞 损伤和 能代谢 的 称钙超载，时 成细胞 。钙超载 再灌注损伤的机制（1）线粒体 能 ：再灌注 ，胞内Ca+ fl ， 线粒体钙钙，线粒体过 Ca+ ，ATP 外， Ca+ 与线粒体内含 的化 ，成不 性钙，干扰线粒体的氧化化， ATP生成少。（2） 活 酶： Ca+ 活脂酶类，促进脂分 ， 细胞 细胞器 受损伤。此外，钙 活白酶
4、，促进细胞和 白的分 。钙 活某些ATP酶速ATP的 。钙还 活该酶 色体损伤。（3）促进氧自由基生成：细胞内Ca+ 通过 Ca+ 依赖性白酶活性，速 currency1酶转化 氧化酶，从促进氧自由基生成。白细胞的作用近年来研究fifl，白细胞 活介 的微血管损伤在缺血-再灌注损伤的发病中 作用。中性粒细胞 活 其 炎细胞的释放是 微血管床 血流流变学改变和产生 复流 的病理生理学基础。中性粒细胞介 的再灌注损伤1.微血管损伤： 活的中性粒细胞与血管内皮细胞 互作用，这是 成微血管损伤的 决定素。（1）微血管内血液流变学改变：再灌注早期，中性粒细胞粘附在血管内皮细胞上。随 有血小板沉积 红细胞缗钱状聚集， 成毛细血管阻塞。白细胞在微血管内流速慢 与内皮细胞发生歇性 ， 成“滚 ” ，随着损伤的中性粒细胞与内皮细胞发生固定粘附， 微血管机械性阻塞。（2）微血管口径的改变：再灌注时，损伤的血管内皮细胞肿胀， 官腔狭窄，阻 血液灌流。（3）微血管通透性 ：自由基损伤和中性粒细胞粘附是微血管通透性 的 原。微血管通透性 细胞质水肿；中性粒细胞从血管内游走细胞隙，直接释放细胞子 成组织细胞的损伤。2.细胞损伤： 活的中性粒细胞与血管内皮细胞释放大量的 炎 质 周围组织细胞受损伤， 局部炎症反应。
