1、 一、PD治疗领域的研究Parkinson J. An Essay on the sharking palsy. London: Snerwood, Neely and Jones, 1817. It is characterized by“involuntary tremulous”motion, with lessened muscular power, in parts not in action and even when supported, with a propensity to bend the trunk forward, and to pass from a walking
2、 to a running pace, the senses and intellect being uninjured.（不自主震颤动作伴肌力减弱，部分患者震颤不仅发生在运动时，而静止时也有；躯干前屈，步态越走越快，感觉和智能不受损害）Parkinson未提到僵直和运动缓慢，而强调肌力减退，感觉和智能不受损害一、PD治疗领域的研究1960-1967： 三位先驱的杰出贡献Carlsson Hornykiewicz Cotzias发现DA是脑内的神经递质，提出PD与DA有关PD患者纹状体DA缺失越多，病情越重，首次提出用L-dopa治疗疾病成功引入L-dopa治疗PDJames Pakinson
3、： 1817-1967（150年）一、PD治疗领域的研究 L-dopa：1967-2009（43年） L-dopa在PD中的治疗地位：No.1 评价其它疗法的标准 所有PD患者最终都要选择L-dopa治疗一、PD治疗领域的研究 L-dopa应用中存在的问题： 随着病情加重，左旋多巴反应变差一、PD治疗领域的研究 L-dopa应用中存在的问题： 对跌倒、痴 、 作用： 法 加 加 ， 不能 L-dopa：患者受 ， 未 运动 发 不 D问currency1p“a-fifl生 Rascol O, et al. N Engl J Med, 2000, 342:1484-91 Ahlskog JE,
4、et al. Mov Disord, 2001, 16:448-58Hauser RA, et al. Arch Neurol, 2006, 63:1756-60Katzenschlager et al. Neurology, 2008, 71:474-80Parkinson Study Group. Arch Neurol, 2009, 66:563-70L-dopa 应用中存在的问题： 运动 发 （ 越”越） L-dopa Induced Dsykinisa（LID）发生发时 作者 随 时动 (%) 动(%)2000年 Rascol et al 5 年 45 342001年 Ahlskog
5、 et al 4-6 年 40 402006年 Hauser et al 4 年 39.2 55.12008年 Katzenschlager et al 14 年 58 502009年 P.S.G. 6 年 36.8 58.8一、PD治疗领域的研究PD病情 短半衰期的 物超 了机体的 冲能力，药 过 缓造成左旋多巴血 度波药浓 动多巴 神 元 行性 性缺失胺 经 进 变体 存和 冲多巴 的能力 弱纹状 储 缓 胺 减 症 生运动并发 发动刺激 体多巴 受体 纹状 胺下游信 、基因表 常号转导 达异基底 放 模式改节 电 变 LID认识现状一、PD治疗领域的研究LID发生机制一、PD治疗领域的研究LD Continuous Dopamine Stimulation（CDS） 的提 PD患者对DA 度波 的 冲能力 弱，同浓 动 缓 减 时L-dopa半衰期短，造成 体对纹状 DA受体的脉冲式刺激认为LID的 生发 与DA受体受到脉冲式刺激有关 ，用D能对 ，有 能 止LD的发生一、PD治疗领域的研究LID临床应用L-dopa i. 不 用 L-dopa L-dopaL-dopa： 在 中一、PD治疗领域的研究LID临床应用L-dopa ：减 运动 发 的 C. W Olanow, Movement Disorders, 2008
