1、心律失常药物治疗新进展 西安交通大学医学院第一附属医院 薛小临 一、常用抗心律失常药物 抗心律失常药物分类 I类 II类 III类 IV类 Na+ IKr Ca+ IKs 常用抗心律失常药物分类 类别 作用通道 APD 常用代表药物 和受体 或 QT间期 a 阻滞 INa+ 延长 + 奎尼丁 、普鲁 卡因胺 b 阻滞 INa 缩短 + 利多卡因 、苯妥英、 美西律 、 c 阻滞 INa+ 不变 氟卡尼、 普罗帕酮 、莫雷西嗪 阻滞 1 不变 阿替洛尔、 美托洛尔 、艾司洛尔 阻滞 1,2 不变 纳多洛尔、普苯洛尔、索他洛尔 阻滞 IKr 延长 + 索他洛尔 阻滞 IKr、 IKs 延长 + 胺
2、碘酮 阻滞 ICa-L 不变 维拉帕米 、地尔硫卓 其他 开放 IK 缩短 + 腺苷 阻滞 M2 缩短 + 阿托品 阻滞 Na/K泵 缩短 + 地高辛 1910s 1950s 奎尼丁 普鲁卡因胺 1960s 利多卡因 1980s 普罗帕酮 CAST试验 1989 1990s III 类药物 心律失常药物治疗认识漫长 心律失常抑制试验 Cardiac Arrythmia Suppression Trial 氟 (英 )卡胺 安慰剂 (n=730） (n=725) _ 平均治疗天 293 300 心律失常死亡 33 (4.5%) 9(1.2%) 总死亡 56(7.7%) 22 (3.0%) _ _
3、 Dr. Wyse 陈旧性心肌梗死 +频发室搏 (30次 /h) N Engl J Med 1991; 324:781 抗心律失常药物再评价 临床研究 药物 治疗对象 结果 CAST1 氟尼卡、英卡尼 VS安慰剂 MI室早患者 总死亡率 CAST2 莫雷西嗪 vs安慰剂 MI室早患者 总死亡率 IMPACT 美西律 vs安慰剂 MI室早患者 总死亡率 SWORD D-Sotalol vs安慰剂 MI后伴 LVD 总死亡率 阻滞 Ikr&Iks，使动作电位均匀延长 阻滞 L型钙通道(IC50 0.25 M), 减少 EAD 扩张血管改善心肌缺血 作用失活通道，呈使用依赖性 为什么胺碘酮等多通道阻滞剂地位获得提升 Na+ IKr Ca+ IKs TdP的发生机理 1.三层心肌不应期差异 2. 早期后除极 3. 透壁折返 心衰或心肌肥厚时，中层心肌 Ikr， APD，复极离散增大 EAD M细胞 二、室性心律失常的药物治疗
