1、糖尿病的口服药物治疗,胰岛素抵抗,胰岛素分泌,餐后血糖,空腹血糖,IGT,Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000,显性糖尿病,2型糖尿病的自然病程,糖尿病发生,遗传、营养,遗传, 营养 , 肥胖体力活动减少,衰老,衰老, 遗传, 葡萄糖毒性,自身免疫,糖代谢正常,糖尿病前期,4 -7 年,大血管并发症,微血管并发症,2型糖尿病治疗的目的,纠正糖代谢异常改善胰岛-细胞功能，延缓其衰退减轻胰岛素抵抗状态控制糖尿病相关大血管病变的危险因素提高糖尿病病人的生活质量与生存质量,糖 尿 病 口 服 降 糖 药,胰岛素促分泌药物,胰岛素增敏药物,a-糖苷酶抑制
2、剂,磺脲类,非磺脲类,双胍类,噻唑烷二酮类,几种常用磺脲类降糖药的特点,格列本脲（优降糖）：降糖作用强； 半衰期长（10小时） 易发生低血糖反应格列吡嗪（美吡哒）：半衰期短（4小时） 老年人使用安全； 降餐后血糖效果好 格列吡嗪控释片（瑞易宁）格列齐特（达美康）：抑制血小板聚集，改善血管并发症格列喹酮（糖适平）：肝胆排泄 合并糖尿病肾病适用； 肝胆疾患慎用。格列美脲(亚莫利）: 降糖作用持久，每日一次，能良好控 制24小时血糖,磺脲类降糖药,适应症：单纯饮食不能控制的2型糖尿病病人 禁忌症：1型及胰岛功能不全者禁用肝肾功能异常禁用磺胺类药物过敏者慎用服用方法 ：餐前30分钟服用，每日13次,磺
3、脲类药物的不良反应,低血糖：最常见、严重消化道不适：1-3皮肤及血液学反应： 1.4mg/dl严重心功能衰竭肝功能损害或酗酒者缺氧性疾病静脉使用造影剂当天,二甲双胍单药疗效,空腹血糖下降 3.3-4.3mmol/LHbA1C下降 1.5-2%,双胍类药物作用特点,降糖作用相对缓和低血糖发生少 胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等 乳酸酸中毒:一种严重的药物急性并发症，需医院紧急抢救，直接威胁生命,胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）,作用机制 1. 刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体 （PPAR- ）脂肪组织 胰腺 2. 降血脂，改善胰岛素抵抗药物 罗格列酮、吡格列酮,噻唑烷二酮类降糖药适应症,单
4、独应用与磺脲类降糖药合用与双胍类降糖药合用与磺脲类和双胍类降糖药合用（三联）大剂量应用胰岛素者，减少胰岛素用量,噻唑烷二酮类降糖药,起始剂量：Avandia （文迪雅）4mg/天，Actins （艾汀）30mg/天4周显效，8-12周达到最大疗效8-12周后增加剂量（肝功能检查正常）最大剂量：Avandia 8mg/天，Actins 45mg/天定期检查肝功能监测血红蛋白、体重和水肿,噻唑烷二酮类单药疗效,空腹血糖下降2.2-2.8mmol/LHbA1C下降1.0-1.5% （需8-12周才能达到最大疗效）,-葡萄糖苷酶抑制剂,作用机制 抑制小肠上皮细胞刷状缘上的-葡萄糖苷酶 ,从而抑制小肠淀
5、粉、糊精和双糖（如蔗糖）的吸收，推迟碳水化合物的吸收,降低餐后血糖。药物 阿卡波糖（拜糖平）：不溶性 米格列醇（倍欣）：水溶性,葡萄糖酐酶抑制剂,适应症2型糖尿病，可与其它降糖药合用使用方法：50-100mg t.i.d ,餐时服用副作用：胃肠道反应：腹胀、排气偶见转氨酶升高,-葡萄糖苷酶抑制剂,禁忌证或不适应证不能单独应用治疗1型糖尿病和重型2型糖尿病慢性腹泻、慢性胰腺炎、消化性溃疡、严重胃肠功能紊乱者妊娠和哺乳期妇女慎用、儿童青少年禁用糖尿病酮症酸中毒,阿卡波糖单药疗效,空腹血糖下降1.1-1.9mmol/LHbA1C下降0.6-1.0%,口服药物的联合,磺脲类,二甲双胍,餐时血糖调节剂剂
6、,噻唑烷二酮,糖苷酶抑制剂,阿卡波糖伏格列波糖,罗格列酮吡格列酮,格列吡嗪格列齐特格列美脲格列苯脲,瑞格列奈纳格列奈,低血糖（致死性） 高胰岛素血症 细胞功能衰竭 体重增加,联合磺脲类药物的问题,体重增加 对血脂的不同影响 体液潴留和水肿 需要监测肝功能,联合噻唑烷二酮类的问题,联合阿卡波糖的问题,15%接受联合治疗的患者因胃肠道副反应而终止治疗,中国2型糖尿病防治指南（2010）,选择降糖药物的原则,严格掌握用药的指征根据不同的作用机制血糖水平不同对象药物的疗效与安全性病人对使用药物的顺应性药物之间的相互作用药物对其他器官的影响,根据HbA1c选择治疗方案,HbA1c 7%，饮食调节+运动疗法HbA1c 8%在饮食调节+运动疗法的基础上选择单一的口服抗糖尿病药物HbA1c 9%在饮食调节+运动疗法的基础上联合口服抗糖尿病药物或胰岛素HbA1c 10%在饮食调节+运动疗法的基础上胰岛素治疗,谢 谢,
