1、 课题编号： 密 级： 公开级 2 0 1 4 A A 0 2 2 3 0 4 国家高技术研究发展计划 (863 计划 ) 子 课题任务书 课题名称： 人体维生素与抗氧化能力等检测系统及配套试剂的研发 子 课题名称 ： HCY,VD 联合检测与肿瘤化疗之间的关系 所属项目 ： 人体营养素检测关键技术与产品开发主题项目 所属技术领域 ： 生物和医药技术领域 子 课题委托方 （甲方）： 北京九强生物技术股份有限公司 子 课题 承担 单位（ 乙方 ） ： 常州第一人民医院 子 课题 负责人 ： 姜庆波 起止年限： 2014 年 9 月 至 2016 年 12 月 填 写 说 明 一、课题任务书中的单
2、位名称，请按公章的规范全称填写，并与单位公章一致。 二、课题任务书中文字须用宋体小四号字填写。 三、凡不填写内容的栏目，请用“ X”或者“无”表示。 四、填写完成的课题任务书，经甲方审核确认后，乙方用 A4纸在线打印、装订、签章，一式三份报送甲方。 国家高技术研究发展计划（ 863 计划） 子 课题任务书 子课题委托方（甲方）： 北京九强生物技术股份有限公司 课题负责人： 邹左军 邮寄地址： 北京市海淀区花园东路 15 号旷怡大厦 5 层 邮 编 : 100191 甲方联系人： 崔丽文 固定电话 : 010-61667168-265 传 真 : 010-61667810 电子邮件： 子 课题
3、 承担单位 （乙方）： 单位名称： 常州市第一人民医院 邮寄地址： 常州市局前街 185 号 邮编 : 213003 法定代表人： 何小舟 课题负责人 : 姜庆波 职称 : 主任技师 证件类型 : 身份证 证件号码 : 321102196511121914 固定电话 : 051968870841 移动电话 : 18761168658 传真 : 0519 68870841 电子邮件 : 乙方联系人 : 马锦洪 职称 : 副主任技师 固定电话 : 051968870841 移动电话 : 13862690882 传真 : 0519 68870841 电子邮件 : 一、 子 课题主要研究 任务及
4、内容 （包括 拟解决的主要技术问题、难点，主要创新点等） 主要任务： 1、 HCY 与肿瘤化疗间的关系 2、 VD 与肿瘤化疗间的关系 3、 二者联合检测与肿瘤化疗间的关系 4、 探讨 HCY， VD 联合检测是否与肿瘤化疗间的关系更为密切 主要研究内容： 1.HCY 的介绍及临床意义 2.VD 的介绍及临床意义 3.肿瘤化疗导致常见的症状（营养状况的改变，心血管疾病等） 本研究拟选取 肿瘤化疗 患者 350 例。所有入选者均排除急、慢性感染性疾病、严重血液病、肝肾 功能不全、骨髓移植术、风湿性瓣膜性心脏病、严重创伤、免疫性疾病及其他影响指标的疾病。设置对照组，根据患者的临床特点进行分组研究，
5、同时检测 HCY、 VD 及相关常见的 指标，并完成生活习惯 等 调查问卷。 比较 HCY、VD 在肿瘤化疗的病程中相应的水平变化，探讨之间的联系。 化疗是治疗肿瘤的主要手段之一。但是 ,目前临床所应用的化疗药物存在较严重的毒性 ,限制了其在临床上的应用。近年研究发现维生素 D(VD)和维生素 D 受体 (VDR)除了已熟知的维持血清钙离子平衡和骨结构的生理功能外 ,还与肿瘤有密切关系。体内外试验证明 VD 有抑制肿 瘤细胞增殖和诱导分化的作用。 肿瘤化疗患者常见： 1.身体衰弱：患者可出现周身疲乏无力、精神萎靡、出虚汗、嗜睡等。 2.免疫功能下降：化疗药物可损害患者的免疫系统，导致免疫功能缺
6、陷或下降。 3.骨髓抑制：表现为白细胞和血小板下降，甚者红细胞、血色素下降等。 4.消化障碍：食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。很 多化疗药物通过刺激胃肠道粘膜引发上述症状 维生素 D(vitamin D)是类固醇的衍生物，又可分为维生素 D2 和维生素 D3。维生素 D2 多含于植物性食物中，它是由植物的麦角固醇经阳光照射而合成的，维生素D3 可由人体皮肤和脂肪组织在 7-脱氢胆固醇经过阳光照射合成。维生素 D 属脂溶性维生素，来自食物中的维生素 D 与脂肪一起经小肠吸收，在胆汁协助下形成乳糜微粒，由淋巴管进入血液，与自身合成的维生素 D3 一起转运入肝脏。在肝脏中
7、经肝细胞微粒体中的单氧酶系统 (25-羟化酶 )的作用，形成 25(OH)D3。 25(OH)D3 在肾近端小管上皮细胞线粒体内 羟化酶系统的作用下转变为 1， 25(OH)2D3，它是维生素 D最大的生物作用形式，可以促进肠道钙结合 蛋白的合成，并通过下列三方面使血清钙、磷含量增高： 促进肠道内钙、磷的吸收和运转，增加在体内的留存 ; 提高肾小管对钙、磷离子的再吸收，使尿钙、磷排出减少 ; 当低血钙膳食中缺钙时，在甲状旁腺素 (parathyroid hormone， PTH)的作用下促进钙、磷的吸收，动员骨中钙、磷释出。因此在维生素 D 缺乏初期，血钙是正常，血磷略低。当维生素 D 进一步
8、降低时，即使 PTH 分泌增加，由于原尿中钙含量的减少，回吸收的钙量不多，此时血钙也降低 。 同型半胱氨酸即高半胱氨酸。 高半胱氨酸，或称为同型半胱氨酸或同半胱氨 酸，是氨基酸半胱氨酸的异种，在旁链部份硫醇基（ -SH）前包含一个额外的亚甲基（ -CH2-）。 Hcy 在临床上的应用主要作为心血管疾病，尤其是 冠状动脉粥样硬化 和心肌梗塞的 危险指标，它的浓度升高程度与疾病的危险性成正比。 科学研究证实 Hcy 血症与心血管疾病性密切相关， Hcy 浓度升高损伤 冠状动脉 及其它血管最终引起 动脉粥样硬化 及其他心血管疾病。 维生素 B6、 B12 及叶酸，通过参与 hcy 代谢，起调节与减少
9、 Hcy，由此降低心血管疾病的危险性。 二、 子 课题目标和考核指标 （包括应达到的主要技术指标和水平，应获得的发明专利等知识产权，及其他应考核的指标） 子 课题目标 1.HCY 与肿瘤化疗间的关系 2.VD 与肿瘤化疗间的关系 3.二者联合检测与肿瘤化疗间的关系 4.探讨 HCY， VD 联合检测是否与肿瘤化疗间的关系更为密切 考核指标： 1. 全部研究完成后，可望发表学术论文 1-2 篇； 2. 研究结果还可进一步应用于临床； 3. 研究成果有助于申请新的研究资助。 三 、 子 课题 拟采取的研究方法，课题技术路线（或实施方案） 1 研究对象 选择 2014 年 9 月 1 日 2015
10、年 8 月 31 日在我院住院病人肿瘤化疗患者 300 例，男女比例约 1:1，年龄 25 75 岁。正常对照组 50 例选取本院健康体检职工，年龄 25 75 岁。所有样本均排除如下重大疾病者：（ 1）严重或活动性感染性疾病；（ 2）严重血液性疾病；（ 3）肝肾功能不全；（ 4）骨髓移植术；（ 5）风湿瓣膜性心脏病；（ 6）严重创伤；（ 7）近期使用抗氧化、抗炎药物，如：非甾体类消炎镇痛药、类固醇、维生素 E 等 ；（ 8）免疫性疾病；（ 9）痛风。 2 试剂、方法 采集空腹不抗凝静脉血，同时测 VD、血脂 8 项 (CHO， TG， HDL， LDL， ApoA1， ApoB， LPa ，
11、 NEFA, HCY)。质控血清采用 Randox 公司提供的高、中、低 3 种水平多项目质控血清，并参加卫生部临检中心组织的室间质控且合格。 3 仪器 4 数据处理及统计学分析 近似正态分布的计量资料用均值标准差表示；偏态分布资料用中位数及其范围表示；计数资料用频数及构成比表示。正态分布资料组间差异的比较采用 t 检验或方差分析。非正态计量资料组间比 较采用非参数秩和检验。计数资料的组间差异比较用卡方检验。相关性采用 spearman 相关分析。在单因素分析的基础上采用多元线性回归分析。采用 SPSS13 1 0 统计软件进行分析 ， 以 P0.05 为差异具有统计学意义。 四 、 子 课题
12、的年度计划及年度考核指标 执行年度 年度计划 考核指标 2014 年 8 月-2015 年 12 月 设计临床资料收集表格，病例收集与临床协调，标本保存与检测， 完成 350 例（受试组 300 例和对照组 50 例）临床资料的收集与样本的收集保存。 完成相关样本和资料的 收集，完成相关实验室指标的检测，对实验室指标进行初步分析 2016 年 1 月-2016 年 12 月 完成 350 例患者临床资料的收集与样本的检测，数据整理与分析，论文撰写与发表，全部研究完成后，可望在Medline 收录期刊发表论文1-2 篇。 完成统计学分析；发表论文 1-2 篇； 五、 子 课题主要研究人员情况 姓
13、名 性别 身份证号码 出生日期 职称 职务 专业 累计为本课题工作时间 （ 人月 ） 课题组中职务（负责人 或成员 ） 在本课题中分担的任务 所在单位 姜庆波 男 321102196511121914 1965.11 主任技师 副主任 医学检验 3 负责人 检测、总结 常州市第一人民医院 马锦洪 男 320404197601214412 1976.1 副主任技师 医学检验 3 成员 检测、总结 常州市第一人民医院 沈奕 男 320483198611104612 1986.11 检验师 医学检验 3 成员 检测、总结 常州市第一人民医院 合计： 3 人 28 月 注：累计为本课题工作时间（人月）
14、是指在课题实施期间该人总共为课题工作的满月度工作量；合计人月是指课题组所有人员投入人月之 合 。 六、 子 课题 承担 单位提供的技术与条件保障 （包括现有技术基础和承诺提供的支撑 条件，如仪器设备、水电、燃料、环保等条件） 本实验室具备稳定成熟的临床检验技术平台，每年进行的室内和室间质评对本室的能力进行验证。本实验室下设参考实验室，参加国内国际生化检测项目的比对，结果良好，并可为各检测项目提供溯源工作。 本室具有完成本项目研究的各种仪器设备，能够保证本项目的顺利实施。实验室配备有： 1.全自动生化分析仪； 化学发光分析仪 。 2.低温冰箱（ -20、 -80 度）、高速离心机和低温离心机等离心设备。 3.专业技术人员组成的研究团队可保障课题的顺利开展。 七、 子课题经费预算 总经费：伍万元 （其中北京九强公司生物技术股份有限公司拨款壹万元，其他经费医院自筹。） 科目 申请经费（万元） 备注（计算依据与说明） 一 .研究经费 1.科研业务费 1.5 （ 1）测试 /计算 /分析费 （ 2）资料印刷费 0.1 材料汇总 （ 3）会议费 /差旅费 0.5 开题、结题、中期报告
