1、环孢素与他克莫司的区别药学部 临床药学内容提要 药理学 药代动力学 不良反应（肾毒性） 血药浓度监测药理作用环孢素 A （ cyclosporin A， CsA）他克莫司 /FK506（ tacrolimus）环孢菌素是从土壤中分离出来的真菌 (多孢木霉菌 )分泌的11个氨基酸组成的环形肽。他克莫司是从链霉菌属 (筑波链霉菌 )分离出来的一种大环内酯类免疫抑制剂。环孢素 A和他克莫司属 钙调磷酸酶 (calcineurin， Cn)抑制剂 。环孢素作用机制 环孢素选择性、可逆性 抑制 IL-2介导的 T淋巴细胞增殖 ,主要作用在免疫反应的诱导期，即 抗原识别和克隆增殖阶段 ，对细胞免疫和胸腺依
2、赖性抗原的 体液免疫 有较 高的选择性抑制作用。抗原提呈细胞T辅助细胞CD4供体 HLAIL-1IL-2T辅助细胞CD4T辅助细胞CD8IL-2受体 IL-2受体IL-4,5,6受体IL-4,5,6CD4 CD8B 细胞B 细胞CD4 CD8B 细胞补体激活肾 脏免疫反应的激活和扩增 细胞免疫 体液免疫IL-21)环孢素抑制辅助环孢素抑制辅助 T淋巴细胞产生和释放淋巴细胞产生和释放 IL-22)环孢素抑制细胞毒性环孢素抑制细胞毒性 T细胞增殖细胞增殖3)环孢素抑制辅助环孢素抑制辅助 T淋巴细胞淋巴细胞 /细胞毒性细胞毒性 T细胞细胞表面表面 IL-2受体的表达，从而抑制两种受体的表达，从而抑制
3、两种 T淋巴细胞淋巴细胞活性活性Buurman WA et al. J Immuol. 1986;136:4035-4039Morris PJ. Cyclosporine. In: Morris PJ, ed. Kidney transplantation: Principles and Practice. 3rd ed 1988:285-317他克莫司的免疫作用机制T细胞受体细胞外细胞内T细胞细胞核离子通道信号IL-2基因脱磷酸作用他克莫司免疫作用机制：FK506-FKBP12复合物通过抑制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶抑制活化 T细胞核因子 (NF-AT)活性，从而降低 IL-2的转录水平，抑制
4、 T细胞活化而发挥免疫抑制作用Lancet 1997; 349:330Drugs 2003; 63:1247-1297FK506能抑制 B细胞（抑制 IL-10 、 IL-8）CsA FK免疫抑制作用：抑制强度 IL2抑制作用 对 CD4的作用 对 CD8的作用 对 IL10的作用 - 对 TGF的作用 :提高 TGF - 抑制 TGF受体 - IL-10免疫增强作用*活化 IL-2非依赖性 T细胞的活性 ;*提高 B细胞的功能 ,使抗体产生增加 ;*增加 CD8+ T细胞和 NK细胞的活性。IL-10在急性排异反应中的作用在急性排异反应中的作用*急性排异肾组织中 IL-10表达增加。*给予外源性 IL-10可以加重移植物排异反应 ，而用 IL-10抗体则能明显延长移植物的存活时间。IL-10在狼疮性肾炎中的作用在狼疮性肾炎中的作用*SLE患者外周血 IL-10分泌细胞数明显较正常人多 ;*SLE活动时，血清中 IL-10水平明显增高 ;*动物实验发现给予外源性 IL-10能诱发 SLE;*NZB/W小鼠给予抗 IL-10抗体能预防 SLE的发生。
