综 述p66Shc对机体寿命以及疾病发生的影响摘要:p66Shc蛋白Shc家族成员中的一员。研究发现,p66Shc是一种重要的调控细胞衰老的蛋白,可通过诱导多种类型细胞的凋亡和坏死促使机体老化,它的缺失则增强细胞对活性氧类物质的抗性并延长寿命。p66Shc在肾脏疾病中具有调控氧化应激、细胞凋亡、增殖和ECM产生等多重作用;p66Shc与糖尿病并发症的发生存在密切联系,如心脏损伤、内皮细胞功能紊乱等;p66Shc还是诱发正常细胞失巢凋亡的主要蛋白,p66Shc基因的表达失活与肿瘤转移密切相关。因此,p66Shc的研究对人类疾病的发生治疗等有重大的意义。关键词:p66Shc,Shc家族,机体衰老,细胞凋亡,肿瘤转移在哺乳动物中存在三种Shc基因,分别命名为ShcA,ShcB和ShcC,其中ShcA是研究最为深入的一种,人的ShcA基因定位于第1条染色体(1q21),除大脑和神经元外在多个组织均广泛表达1。ShcA基因由于选择性拼接而产生两种mRNA,分别为p46Shc/p52Shc和p66Shc,后者是同一种mRNA由于翻译起始位点不同而产生的两种蛋白质。