1、中国医科大学 2015 年 7 月考试药物代谢动力学考查课试题答案一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。 ）1. 若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不标准?() A. 滴注速度减慢,外加负荷剂量B. 加大滴注速度C. 加大滴注速度,而后减速持续点滴D. 滴注速度不变,外加负荷剂量E. 延长时间持续原速度静脉点滴标准答案：E 2. 易通过血脑屏障的药物是：() A. 极性高的药物B. 脂溶性高的药物C. 与血浆蛋白结合的药物D. 解离型的药物E. 以上都不对标准答案：B 3. 静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT 表示消除给药剂量的多少所需的时间？
2、（）A. 50% B. 60% C. 632% D. 732% E. 69% 标准答案：C 4. 关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的采样点要求不得少于：() A. 5 B. 6 C. 7 D. 10 E. 13 标准答案：A 5. 零阶矩的数学表达式为：（）A. AUC0n+B. AUC0n+cnC. AUC0n+cnD. AUC0n+cn E. AUC0+cn 标准答案：C 6. 药物转运最常见的形式是：() A. 滤过B. 简单扩散C. 易化扩散D. 主动转运E. 以上都不是标准答案：B 7. 在非临床药物代谢动力学研究中,其受试物的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求？() A. 受
3、试物的剂型应尽量与药效学研究的一致B. 受试物的剂型应尽量与毒理学研究的一致C. 特殊情况下,受试物剂型可以允许与药效学与毒理学研究不一致D. 应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法,但不需要提供研制单位的质检报告E. 以上都不对标准答案：D 8. 生物样品测定的方法学确证,下列选项中哪个是需要进行确证的？() A. 准确度和精密度B. 重现性和稳定性C. 特异性和灵敏度D. 方法学质量控制E. 以上皆需要考察标准答案：E 9. 被肝药酶代谢的药物与肝药酶诱导剂合用后,可使：() A. 其原有效应减弱B. 其原有效应增强C. 产生新的效应D. 其原有效应不变E. 其原有
4、效应被消除标准答案：A 10. Wagner-Nelson 法是主要用来计算下列哪一种参数的?() A. 吸收速率常数 ka B. 消除速率常数 k C. 峰浓度D. 峰时间E. 药时曲线下面积标准答案：A 11. 关于药物与血浆蛋白的结合,叙述标准的是：() A. 结合是牢固的B. 结合后药效增强C. 结合特异性高D. 结合后暂时失去活性E. 结合率高的药物排泄快标准答案：D 12. 关于试验动物的选择,以下哪些说法不标准？() A. 首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致B. 尽量在清醒状态下试验C. 药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D. 创新性的药物应选用两种或两种以上的动物 ,
5、一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物E. 建议首选非啮齿类动物标准答案：B 13. 下列选项中,哪个是不用在特异性试验中进行考察的？() A. 空白生物样品色谱B. 空白样品加已知浓度对照物质色谱C. 用药后的生物样品色谱D. 介质效应E. 内源性物质与降解产物的痕量分析标准答案：E 14. 某弱碱性药物 pKa 84,当吸收入血后( 血浆 pH 74),其解离百分率约为：() A. 91% B. 999% C. 909% D. 99% E. 9999% 标准答案：A 15. 地高辛 t1/2 为 36h,每天给维持量,达稳态血药浓度的时间约为 :() A. 2d B. 3d C. 5d D
6、. 7d E. 4d 标准答案：D 16. 经口给药,不应选择下列哪种动物？() A. 大鼠B. 小鼠C. 犬D. 猴E. 兔标准答案：E 17. 静脉注射 2g 某磺胺药,其血药浓度为 100mg/L,经计算其表观分布容积为：() A. 005L B. 2L C. 5L D. 20L E. 200L 标准答案：D 18. 下列药物中能诱导肝药酶的是：() A. 阿司匹林B. 苯妥英钠C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯霉素标准答案：B 19. 房室模型的划分依据是：() A. 消除速率常数的不同B. 器官组织的不同C. 吸收速度的不同D. 作用部位的不同E. 以上都不对标准答案：A 20. 关于
7、临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的吸收相采样点哪个不符合要求？() A. 2 B. 3 C. 4 D. 1 E. 5 标准答案：D 二、简答题（共 5 道试题，共 15 分。 ）1. 相反应答：氧化、还原、水解等反应直接改变物质的基团或使之分解，被称为生物转化的第一相反应。2. 待排泄药量答：Xu 为尿中可排泄药物的总量， Xu 为 t 时间排泄的药量 ，X u-Xu 表示待排泄的药量 。 待排泄的药量=尿中可排泄药物的总量-t 时间排泄的药量。3. pKa 答：当溶液中药物离子浓度和非离子浓度完全相等，即各占 50%时，溶液的 pH 值称为该药的离解常数，用 PKa 表示。4. 达峰时间
8、答：达峰时间指单次服药以后，血药浓度达到峰值的时间。这个时间点，血药浓度最高。用来分析合理的服药时间. 5. 蓄积因子答：是指多次染毒使半数动物出现毒性效应的总有效剂量(ED50（n）) 与一次染毒的半数有效量（ED50（1） ）之比值，毒性效应包括死亡。三、判断题（共 10 道试题，共 10 分。 ）1. 生物利用度是指药物被机体吸收利用的程度和速度。若吸收量大,峰浓度高,若吸收速度快,峰浓度小,药物出现作用的时间快。() A. 错误B. 标准标准答案：A 2. 双室模型药动学参数中,k21, k10, k12 为混杂参数。() A. 错误B. 标准标准答案：A 3. 吗啡(pKa=8) 中
9、毒时,无论是口服还是注射引起都应洗胃。() A. 错误B. 标准标准答案：B 4. 药时曲线下面积(AUC)是反映药物进到体内后,从零时间开始到无穷大时间为止,进入体内药量的总和。() A. 错误B. 标准标准答案：B 5. 尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用 t 进行回归,而不是 tc。() A. 错误B. 标准标准答案：A 6. 若改变给药间隔而不改变每次剂量,达到稳态浓度时间不变,但波动幅度发生改变。() A. 错误B. 标准标准答案：B 7. 当药物的分布过程较消除过程短的时候,都应属于单室药物。() A. 错误B. 标准标准答案：A 8. 双室模型中消除相速率常数 大于分布相速率
10、常数 。() A. 错误B. 标准标准答案：A 9. 半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴。() A. 错误B. 标准标准答案：A 10. 若改变每次用药剂量,不改变给药间隔,稳态浓度改变,达到稳态浓度时间和波动幅度不变,波动范围改变。() A. 错误B. 标准标准答案：A 四、主观填空题（共 4 道试题，共 10 分。 ）1. 单室药物静脉点滴时,达稳态的时间与输液速度关,由决定,越短,达到稳态浓度所需要的时间就越。呈一级动力学相药物消除速度药物半衰期短2. 药物在体内消除的动力学特征各不相同,主要有、 、特征。单室模型双室模型多室模型3. 双室模型中,将机体分为两个房室,分
11、别称为、 。中央室周边室4. 单室模型血管外给药与静脉注射给药的转运过程不同点为。单室模型是药物静脉注射给药后，药物很快随血液分布到机体各组织器官中然后消除；而血管外给药是有一个吸收过程，而且逐渐进入血液循环，然后消除五、论述题（共 4 道试题，共 45 分。 ）1. 试述肠道菌群对天然药物的代谢方式及其药理学意义。答：代谢方式：1 水解。水解是药物代谢的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类，包括内酯；酰胺类，包括内酰胺；苷类。2 还原。还原反应在体内难以发生，主要由肠内细菌的还原反应完成，在药物分子结构中具有酮基、醛基、硝基、偶氮基团的药物易发生还原反应。药理学意义：1 肠道菌群几乎全为分
12、解反应，使药物分子量减小，极性减弱，脂溶性增强，往往伴有药效及毒性作用的增强。 2 大量的研究显示，定植于人体肠道的微生物直接参与了宿主的各种代谢过程，发挥着其重要而独特的作用，并能产生多种有益于人体的代谢产物，促进宿主的健康。 3 正常情况下，肠道菌群与人体及外界环境间保持着一种相对平衡的状态，以维持机体健康，一旦这种平衡被打破，肠道菌群失调，便会引起疾病的产生。由肠道菌群失调引发、加重或与肠道菌群失调有关的疾病种类繁多，发病部位不一，不仅限于肠道内，而是波及全身，且发病机制各异，而这其中与肠道菌群代谢有关的疾病并不占少数。 4 某些药物只有经过肠道菌群的代谢活化才能具有药理活性和治疗价值。
13、 5 共生菌群通过与肝脏及免疫系统的互相作用,直接影响人体的健康和参与药物的代谢, 人体对药物的反应有 60%以上与其共生菌群的结构有关。2. 何谓遗传多态性？答：遗传多态性是同一群体中两种或两种以上变异类型并存的现象，其中最少的一种类型也并非由于反复突变才得以维持，并且变异类型不包括连续性变异如人的高度等。自然选择是造成遗传多态的主要原因。一个群体中各种变异类型的比数可以长期保持不变，呈现所谓平衡型（或稳定）多态现象；也可以是一种类型在取代另一种类型的过程中所呈现的多态现象，这里各种变异类型的比数逐渐发生变化，因此称为过渡型（不稳定）多态现象。3. 请说明米氏方程能够代表混合动力学特征的原因
14、。答：是由 Leonor Michaelis 和 Maud Menten 在 1913 年提出，它是一个在酶学中极为重要的可以描述多种非变异构酶动力学现象的方程。当底物浓度非常大时，反应速度接近于一个恒定值。在曲线的这个区域，酶几乎被底物饱和，反应相对于底物 S 是个零级反应。就是说再增加底物对反应速度没有什么影响。4. 在进行线性范围考察时,是否需要伴行空白生物样品？如果需要,计算时是否要包括空白点？答：根据生物样品中药物浓度范围, 确定 线性范围。建立标准曲线时应随行空白生物样品, 但计算时不 包括该点。标准曲线至少有不包括空白在内的 6 个点。定量范 围应能覆盖全部待测浓度, 不允许将定量范围外的浓度推算为 未知样品的浓度。-END-
