1、 中国医科大学 2016 年 1 月考试药物代谢动力学考查课试题一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。）V1. 在碱性尿液中弱碱性药物：()A. 解离少,再吸收少,排泄快B. 解离多,再吸收少,排泄慢C. 解离少,再吸收多,排泄慢D. 排泄速度不变E. 解离多,再吸收多,排泄慢正确答案：C2. 在进行口服给药的药物代谢动力学研究时,不适合用的动物是哪种？()A. 大鼠B. 小鼠C. 豚鼠D. 家兔E. 犬正确答案：D3. 在非临床药物代谢动力学研究中,其受试物的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求？()A. 受试物的剂型应尽量与药效学研究的一致B. 受试物的剂型应尽量与毒理学研究的一致C.
2、特殊情况下,受试物剂型可以允许与药效学与毒理学研究不一致D. 应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法,但不需要提供研制单位的质检报告E. 以上都不对正确答案：D4. 药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组：()A. 57 例B. 610 例C. 1017 例D. 812 例E. 79 例正确答案：D5. 某一弱酸性药物 pKa44,当尿液 pH 为 54,血浆 pH 为 74 时,血中药物浓度是尿中药物浓度的：()A. 1000 倍B. 91 倍C. 10 倍D. 1/10 倍E. 1/100 倍正确答案：B6. 药物经肝脏代谢转化后均：()A. 分子变小B. 化
3、学结构发性改变C. 活性消失D. 经胆汁排泄E. 脂/水分布系数增大正确答案：B7. 恒量恒速给药,最后形成的血药浓度被称为：()A. 有效血浓度B. 稳态血浓度C. 致死血浓度D. 中毒血浓度E. 以上都不是正确答案：B8. 药物按零级动力学消除是指： ()A. 吸收与代谢平衡B. 单位时间内消除恒定比例的 药物C. 单位时间内消除恒定量的 药物D. 血浆浓度达到稳定水平E. 药物完全消除正确答案：C9. 生物样品分析的方法中 ,哪种是首选方法？()A. 色谱法B. 放射免疫分析法C. 酶联免疫分析法D. 荧光免疫分析法E. 微生物学方法正确答案：A10. 静脉注射 2g 某磺胺药,其血药浓
4、度为 100mg/L,经计算其表观分布容积为：()A. 005LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L正确答案：D11. 静脉滴注 给药途径的 MRTinf 表达式为：（）A. AUC0n+cn/B. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k正确答案：B12. 期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是 错误的？()A. 目的是探讨药物在人体的体内 过程的动态变化B. 受试者原则上男性和女性兼有C. 年龄在 1845岁为宜D. 要签署知情同意书E. 一般选择适应证患者 进行正确答案：E13. 在线性范 围考察中,至少要有几个浓度来建立标准曲线？()A.
5、4B. 5C. 6D. 7E. 3正确答案：C14. 口服苯妥英 钠几周后又加服氯霉素, 测得苯妥英钠的血药浓度明显升高,这种现象是因为：()A. 氯霉素使苯妥英钠吸收增加B. 氯霉素增加苯妥英钠 的生物利用度C. 氯霉素与苯妥英钠竞 争与血浆蛋白结合,使游离的苯妥英钠增加D. 氯霉素抑制肝药酶使苯妥英 钠代谢减少E. 氯霉素抑制肝药酶使苯妥英 钠代谢增加正确答案：D15. 促进药物生物 转化的主要酶系统是：()A. 葡糖醛酸转移酶B. 单胺氧化酶C. 肝微粒体混合功能酶 系统D. 辅酶E. 水解酶正确答案：C16. 某弱碱性 药在 pH 50 时,它的非解离部分为 909%,该药的 pKa
6、接近哪个数值？()A. 2B. 3C. 4D. 5E. 6正确答案：C17. 某药的 t1/2为 24h,若该药按一级动力学消除, 一次服药后约经几天体内药物基本消除干净A. 2dB. 1dC. 05dD. 5dE. 3d正确答案：D18. 关于药物在体内的生物转化, 下列哪种观点是错误的？()A. 生物转化是药物从机体消除的唯一方式B. 药物在体内代谢的主要氧化 酶是细胞色素 P450C. 肝药酶的专一性很低D. 有些药物可抑制肝药酶 合成E. 肝药酶数量和活性的个体差异 较大正确答案：A19. 房室模型的划分依据是：()A. 消除速率常数的不同B. 器官组织的不同C. 吸收速度的不同D.
7、作用部位的不同E. 以上都不对正确答案：A20. 肝药酶的特征 为：()A. 专一性高,活性高,个体差异小B. 专一性高,活性高,个体差异大C. 专一性高,活性有限,个体差异大D. 专一性低,活性有限,个体差异小E. 专一性低,活性有限,个体差异大正确答案：E二、名词解释（共 5 道试题 ，共 20 分。）V1. 峰浓度答案：指给药后达到的最高血药浓度称血药峰浓度(简称峰浓度),它与给药剂量、给药途径、给药次数及达到时间有关。4 分2. 酶诱导作用答案：是指细胞在底物影响下进行特定酶合成的作用。酶的诱导可以解释某些药物的相互作用，这种相互作用的结果主要决定药物转化后的代谢产物活性。4 分3.
8、非线性动力学答案：临床上某些药物存在非线性的吸收或分布（如抗坏血酸，甲氧萘丙酸）；还有一些药物以非线性的方式从体内消除，过去发现有水杨酸、苯妥英钠和乙醇等。这主要是由于酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，其次肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性（dose dependent）,此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再为常数，AUC、Cmax 等也不再与剂量成正比变化。上述这些情况在药动学上被称之为非线性动力学。4 分4. 相反应答案：相反应又称为结合反应，是外源化学物经过相反应代谢后产生或暴露出来的羟基、
9、氨基、羧基、巯基、羰基和环氧基等极性基团，与内源性化合物或基团（内源性辅因子）之间发生的生物合成反应4 分5. 表观分布容积答案：是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。4 分三、判断题（共 10 道试题 ，共 10 分。）V1. 零级动力学消除是指血 浆中药物在单位时间内以恒定的量消除 ,与血浆药物浓度无关。()A. 错误B. 正确正确答案：B2. Wagner-Nelson 法是依赖于房室模型,残数法是不依赖房室模型的计算方法。()A. 错误B. 正确正确答案：A3. 双室模型中消除相速率常数 大于分布相速率常数 。()A. 错误B. 正确正确答案：A4.
10、当药物的分布过程较 消除过程短的时候,都应属于单室药物。()A. 错误B. 正确正确答案：A5. 按一级动力学消除的 药物,其消除速度与血药浓度成正比。()A. 错误B. 正确正确答案：B6. 双室模型药动学参数中 ,k21, k10, k12为混杂参数。()A. 错误B. 正确正确答案：A7. 吗啡(pKa=8)中毒时,无论是口服还是注射引起都应洗胃。()A. 错误B. 正确正确答案：B8. 线性动力学生物半衰期与 剂量有关,而非线性动力学生物半衰期与剂量无关。()A. 错误B. 正确正确答案：A9. 药时曲线下面积(AUC)是反映药物进到体内后 ,从零时间开始到无穷大时间为止,进入体内 药
11、量的总 和。()A. 错误B. 正确正确答案：B10. 静脉注射两种 单室模型药物, 若给药剂量相同, 那么表观分布容积大的药物血药浓度低, 而表观分布容 积小的药物血药浓度高。()A. 错误B. 正确正确答案：B四、主观填空题（共 3 道 试题，共 10 分。）V1. 药物的体内过程包括、四大 过程。试题 4 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分第 4 空、 1 分参考答案：吸收; 分布; 生物转化 ; 排泄2. 判断房室模型的方法主要有、等。试题 4 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分第 3 空、 1 分第 4 空、 1 分参考答案：散点图判断法 ; 残差
12、平方和判断法; 拟合优度值判断法 ; F测验判断法3. 单室模型血管外给药计 算 ka 的两种方法分别为 和。试题 2 分第 1 空、 1 分第 2 空、 1 分参考答案：残数法;W-N 法五、简答题（共 5 道试题 ，共 40 分。）V1. 哪些药物需要进行治 疗药物监测？参考答案：1 治疗指数低的 药物 2安全范围窄的 药物 3毒性作用和不良反应强的药物 4具有非 线性药动学特征的药物8 分2. 慢性肝疾病患者静脉注射 A药后血药浓度及药物代谢动力学参数与健康者无明显变化，但口服 A药 后其血药浓度明显高于健康者，AUC 明显增加，试分析其可能原因。参考答案：肝脏疾病时影响药特代动力学的因
13、素：1、肝清除率下降；2 、CYP 酶含量和活性下降；3 、药 物与血 浆蛋白结合率降低；4 、肝血流量减少；5、首关效应 降低和生物利用度增加。 肝高摄取药物如环孢素 A、拉贝洛尔、利多卡因、普萘洛尔、喷他佐辛等首关效应明显，AUC 和生物利用 度增加显著。8 分3. 理想的前体药物有什么要求？参考答案：理想的前体药物应不引起皮肤的损伤和刺激，不影响皮肤的正常生理和生化，其在皮肤内的生物转化率等于透皮速率。由于大多数酶对药物的代谢有比较专一的结构要求，因此可以利用该性质设计出符合要求的理想前体药物，从而在透皮过程中通过酶的作用富集或选择性吸收其中有用的异构体。8 分4. 高、中、低浓度质控 样品如何选择？参考答案：（1）低浓度的 选择应在定量下限 3 倍以内（大多会 选定 LLOQ），高浓度应接近标准曲线的上限；（2）准确度： 实测浓度与真 实浓度（标示值）的接近程度，用相对回收率来表示，一般中、高浓度应在 85115范围内，在 LLOQ 附近（低浓度）应在 80120范围内；
