1、中国医科大学 2019 年 1 月考试药物代谢动力学考查课试题标准答案第 1 题,多数药物在血中是以结合形式存在的,常与药物结合的物质是)A、白蛋白B、球蛋白C、血红蛋白D、游离脂肪酸E、高密度脂蛋白正确答案:A第 2 题,静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT 表示消除给药剂量的多少所需的时间?()A、50%B、60%C、632%D、73 2%E、69%正确答案:C第 3 题, 恒量恒速分次给药,基本达稳态的时间是)A、12 个 t1/2B、23 个 t1/2C、3 4 个 t1/2D、4 5 个 t1/2E、24 个 t1/2正确答案 D第 4 题,关于动物体内药物代
2、谢动力学的剂量选择,下列哪种说法是正确的?()A、高剂量最好接近最低中毒剂量B、中剂量根据动物有效剂量的上限范围选取C、低剂量根据动物有效剂量的下限范围选取D、应至少设计 3 个剂量组E、以上都不对正确答案:A第 5 题,Wagner-Nelson 法是主要用来计算下列哪一种参数的?()A、吸收速率常数 kaB、消除速率常数 kC、峰浓度D、峰时间E、药时曲线下面积正确答案:A第 6 题,某弱碱性药在 pH 5.0 时,它的非解离部分为 90.9%,该药的 pKa 接近哪个数值?()A、2B、3C、4D、5E、6正确答案:C第 7 题,弱酸性阿司匹林的 pKa 为 3.4,它在 pH=1.4
3、的胃液中 ,约可吸收(血浆 pH=7.4)A、0 1%B、999%C、1%D、10%E、001%正确答案:B第 8 题,关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确?()A、首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致B、尽量在清醒状态下试验C、药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D、创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物E、建议首选非啮齿类动物正确答案:C第 9 题,应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物?()A、房室B、线性C、非房室D、非线性E、混合性正确答案:B第 10 题,静脉滴注给药途径
4、的 MRTinf 表达式为)A、AUC0n+cn/B、MRTiv+t/2C、MRTiv-t/2D、MRTiv+tE、1/k正确答案:B第 11 题,生物样品分析的方法中,哪种是首选方法?()A、色谱法B、放射免疫分析法C、酶联免疫分析法D、荧光免疫分析法E、微生物学方法正确答案:A第 12 题,若口服给药, 研究动物的药物代谢动力学特征需要多少小时以上?()A、4B、6C、8D、12E、以上都不对正确答案:E第 13 题,下列情况可称为首关效应的是)A、苯巴比妥钠肌注被肝药酶代谢 ,使血中浓度降低B、硝酸甘油舌下给药,自口腔黏膜吸收 ,经肝代谢后药效降低C、青霉素口服后被胃酸破坏,使吸入血的药
5、量减少D、普萘洛尔口服,经肝脏灭活代谢 ,使进入体循环的药量减少E、所有这些正确答案:D第 14 题 ,血药浓度时间下的总面积 AUC0被称为)A、零阶矩B、三阶矩C、四阶矩D、一阶矩E、二阶矩正确答案:A第 15 题 ,口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素,测得苯妥英钠的血药浓度明显升高 ,这种现象是因为)A、氯霉素使苯妥英钠吸收增加B、氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度C、氯霉素与苯妥英钠竞争与血浆蛋白结合,使游离的苯妥英钠增加D、氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少E、氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢增加正确答案:D第 16 题, 有关药物从肾脏排泄的正确叙述是)A、与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过
6、B、解离的药物易从肾小管重吸收C、药物的排泄与尿液 pH 无关D、改变尿液 pH 可改变药物的排泄速度E、药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等正确答案:D第 17 题, 促进药物生物转化的主要酶系统是)A、葡糖醛酸转移酶B、单胺氧化酶C、肝微粒体混合功能酶系统D、辅酶E、水解酶正确答案:C第 18 题, 若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确?()A、滴注速度减慢,外加负荷剂量B、加大滴注速度C、加大滴注速度, 而后减速持续点滴D、滴注速度不变,外加负荷剂量E、延长时间持续原速度静脉点滴正确答案:E第 19 题, 易通过血脑屏障的药物是)A、极性高的药物B、脂溶性高的药物C、与
7、血浆蛋白结合的药物D、解离型的药物E、以上都不对正确答案:B第 20 题 ,静脉滴注达稳态血药浓度,不由下面哪项所决定?()A、消除速率常数B、表观分布容积C、滴注速度D、滴注时间E、滴注剂量正确答案:D第 21 题,AUC正确答案:血药浓度曲线对时间轴所包围的面积。该参数是评价药物吸收程度的重要指标，反映药物在体内的暴露特性。第 22 题 ,相反应正确答案:第一阶段为氧化、还原及水解反应，产生一系列肝细胞毒性产物，主要包括亲电子基和氧自由基，也称作相反应。 第 23 题 ,一级动力学正确答案:是药动学概念，按药物转运速度与药虽或浓度之间的关系，药物在体内的消除速率过程可分为一级、零级和米氏速
8、率过程。一级动力学过程又称一级速率过程，是指药物在某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药物浓度（C）或药量（ X）的一次方成正比。一级动力学过程又称线性动力学过程。由于该过程的、半衰期等药动学参数与剂量无关故又称剂量非依赖性速率过程。第 24 题,生物利用度正确答案:生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环的药物的百分率称生物利用度。第 25 题,稳态血药浓度正确答案:恒比消除的药物在连续恒速给药或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高，当给药速度大于消除速度时称为药物蓄积，当给药速度等于消除速度时，血药浓度维持在一个基本稳定的水平称血药稳态浓度。但恒量消除的药物在
9、吸收速度大于消除速度时，体内药物蓄积，血药浓度会无限制的增加。第 26 题,半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴。()T、对F、错正确答案:F第 27 题,静脉注射两种单室模型药物 ,若给药剂量相同,那么表观分布容积大的药物血药浓度低,而表观分布容积小的药物血药浓度高。()T、对F、错正确答案:T第 28 题,当尿液 pH 提高,弱酸药物在尿中解离度增大,脂溶性变小,排除加快。()T、对F、错正确答案:T第 29 题,静脉输注给药达稳态后药物浓度在 cssmax 和 cssmin 之间波动,输注速度与给药速度相同。()T、对F、错正确答案:F第 30 题 ,若改变给药间隔而不改
10、变每次剂量,达到稳态浓度时间不变 ,但波动幅度发生改变。()T、对F、错正确答案:T第 31 题,吗啡(pKa=8)中毒时,无论是口服还是注射引起都应洗胃。()T、对F、错正确答案:T第 32 题 ,线性动力学生物半衰期与剂量有关,而非线性动力学生物半衰期与剂量无关。 ()T、对F、错正确答案:F第 33 题, 尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用 t 进行回归,而不是 tc。()T、对F、错正确答案:F第 34 题 ,双室模型中消除相速率常数 大于分布相速率常数 。()T、对F、错正确答案:F第 35 题 ,一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除 ,而体内药量减少到机体能饱
11、和这种药物时,转为零级动力学消除。()T、对F、错正确答案:F第 36 题,当消除过程发生障碍时,消除速率常数将变#, 半衰期将变#,清除率将#。正确答案:大小大第 37 题,双室模型中, 将机体分为两个房室,分别称为# 、# 。正确答案:中央室周边室第 38 题, 尿药浓度法计算单室模型药物静脉注射的药物代谢动力学参数有#和# 两种主要方法,其中#法需要更长的集尿时间, 大于#个半衰期;而#法因为数据点比较疏散必须用最小二乘法进行回归。正确答案速率法速度法速度7速率第 39 题,生物等效性的定义是什么? 评价药物制剂生物等效性时,统计分析 AUC、 cmax 和tmax 分别采用什么检验方法
12、?正确答案:生物等效性（bioequivalency , BE ）是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与程度没有明显差别。当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。生物等效性与药剂等效性（pharmaceutical equivalents ）不同，药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同，在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同一规定标准的制剂。药剂等效性不能反映药物制剂在体内情况。将所得的各受试者不同时间样品的血药浓度数据及平均值与标准差列表并作图，然后分别对各受试者进行有关药物动力
13、学参数求算，并求出参数的平均值和标准差。主要的药物动力学参数为消除半衰期（t1/2） 、峰浓度（Cmax） 、峰时间（tmax）和血药浓度时间曲线下面积 AUC。Cmax、tmax 用实测值表示，不得内推。AUC0tn（零到 t 时间的血药浓度时间曲线下面积）用梯形法或对数梯形法计算，tn 是最后一次可测浓度的取样时间。AUC0（零到无限大时间的血药浓度时间曲线下面积）按下式计算，AUC0=AUC0tn+ctn/z。ctn 是最后一点的血药浓度，z 是末端消除速度常数。z 用对数血药浓度时间曲线线末端直线部分的斜率求得，t1/2=0.693/z 求出。 第 40 题,什么是定量下限?定量下限设
14、定的标准是什么?正确答案:定量下限是指在限定误差能满足预定要求的前提下，用特定方法能够准确定量测定被测物质的最低浓度或含量。定量下限设定的标准要求其 S/N 大于 5，但可以很高。第 41 题 ,蛋白多肽类药物的吸收途径有哪些?各有什么特点?正确答案:(一) 口服吸收 多种屏障作用导致口服生物利用度很低，以致绝大多数蛋白多肽类药物口服后不能产生足够的有效血药浓度。这些屏障包括： 吸收屏障 分子量大极性较强具有较低的分配系数和扩散性能使其不易为亲脂性生物膜摄取，故很难通过胃肠道吸收。 酸屏障 该类药物对胃液的强酸性（pH12）敏感，易被胃酸分解破坏。(二)皮下注射 该类药物皮下注射给药可避免体循
15、环前的首关效应，吸收明显好于口服给药，但由于蛋白酶的普遍存在，这类药物也可部分受到皮下注射组织存在的蛋白酶的代谢破坏，致其生物利用度亦不理想如重组细胞因子皮下注射通常生物利用度低于 70%。(三)鼻腔给药鼻吸收远大于口服途径： 鼻黏膜上皮存在众多微绒毛而具有较大的表面积 鼻黏膜具有广泛的血管网而成为亲脂性和亲水性药物的较好的吸收部位，同时给予吸收促进剂可使肽类药物鼻吸收远大于口服途径。这些肽类包括 黄体激素-释放激素（ LH-RH） ， 丙氨酸-赖氨酸- 促肾上腺皮质激素（ Ala1-Lys17-ACTH） ， 胆囊收缩素八肽， - 硫代苯基青霉素以及头孢菌素类等， 胰岛素在大鼠的鼻吸收达 3
16、0%，且吸收迅速，由于这一点，鼻吸收途径引起了人们的很大兴趣。第 42 题,房室模型法与非房室模型法(统计矩法)相比各有何特点?正确答案:非房室模型的统计矩方法以概率论和数理统计学中的统计矩(Statistical Moment)方法为理论基础，对数据进行解析，包括零阶矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准差等概念，反映了随机变量的数字特征。在药动学中，零阶矩为 AUC，和给药剂量成正比，是一个反映量的函数；一阶矩为 MRT，反映药物分子在体内的平均停留时间，是一反映速度的函数；二阶矩为 VRT，反映药物分子在体内的平均停留时间的差异大小。非房室模型的最基本的优点是 1）限制性假设较少，只要求药
17、时曲线的尾端符合指数消除。2）解决了不能用相同房室模型拟合全部实验数据的问题。例如，有的实验对象其数据符合一房室模型，另有部分对象数据符合二房室模型，很难比较各参数。而用非房室模型分析，不管指数项有多少，都可以比较各组参数，如 AUC、MRT、Cl 等。但是从另一个角度看，这也是非房室模型的缺点，不能提供药时曲线的细节，只能提供总体参数。由于房室模型长期作为标准方法，集中惯例和教条，忽视了方法的假设和限制，目前存在不少滥用和错误，忽视了模型的前提和假设。例如，对于缓控释制剂，或者吸收不规则的制剂，药物的吸收很难采用指数形式进行描述，但是目前还是有不少文献进行 Ka 的拟合。这种情况下房室模型拟合出来的理论参数往往和实际相差很大。统计矩方法如果拟合理想，可选择拟合值进行计算，如果拟合不理想，也可采用实测值计算，比较灵活。
