1、 药物代谢动力学模 拟 卷 1 一、名词解释1. 生物等效性：生物等效性评价是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，判断其吸收速度和程度有无显著差异的过程。2. 生物半衰期：简称血浆半衰期，系指药物自体内消除半量所需的时间，以符号以符号 T1/2 表示。3. 达坪分数：是指 n 次给药后的血药浓度 Cn 于坪浓度 Css 相比，相当于坪浓度 Css 的分数，以 fss 表示fss=Cn/Css 4. 单室模型：各种药动学公式都是将机体视为一个整体空间，假设药物在其中转运迅速，瞬时达到分布平衡的条件下推导而得的。5. 临床最佳给药方案：掌握影响抗生素疗效的各种因素。如果剂量太小
2、，给药时间间隔过长，疗程太短，给药途径不当，均可造成抗生素治疗的失败。为了确保抗生素的疗效，不仅应该给予足够的药物总量，而且要掌握适 当地给药时间间隔和选用适当的给药途径。二、解释下列公式的药物动力学意义1 )1(1000 ttc ekekVC二室模型静脉滴注给药，滴注开始后血药浓度与时间 t 的关系。2 uuXtkXlg30.2)lg(单室模型静脉注射给药，以尚待排泄的原形药物量（即亏量）的对数与时间 t 的关系。 3 ktseVXC)1(0多剂量给药时，按一定剂量、一定给药时间间隔、多剂量重复给药，当 n 充分大时，稳态血药浓度（或坪浓度）与时间 t 的关系。4 )2(00VXkAUCm药
3、物以非线性过程消除，且在体内呈单室模型特征时，静脉注射后，其血药浓度曲线下面积与剂量 X0 的关系。5 00)1)(xexakk单室模型血管外给药负荷剂量与给药周期的关系。三、回答下列问题1. 缓控释制剂释放度测定至少需几个时间点？各时间点测定有何基本要求？有何意义？ 参考答案：答：缓控释制剂释放度测定至少需 3 个时间点，第一个取样点一般在 12 小时，释放量在 1540之间，用于考察制剂有无突释现象；第二个取样点反映制剂的释放特性，时间为 46 小时，释放量根据不同药物有不同要求；第三个取样点用于证明药物基本完全释放，要求释放量在 70以上，给药间隔为 12 小时的制剂取样时间可为 610
4、 小时，24 小时给药一次的制剂，其取样时间可适当延长。2. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？参考答案：答：表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血药浓度相互关系的比例常数。 即药物在生物体内达到转运间动态平衡时，隔室内溶解药物的“体液”的总量。表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。其数值的大小能够表示该药物的特性：一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物，通常在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总量。3. 影响药物制剂生物利用度的因素有哪些？参考答案：答：除剂型因素对生物
5、利用度有影响外，其它因素还有：胃肠道内的代谢分解；肝脏首过作用；非线性特性的影响；实验动物的影响；年龄、疾病及食物等因素的影响。4. 临床药师最基本的任务是什么？参考答案：答：实现给药方案个体化，进行血药浓度实验设计；数据的统计处理；受试药剂的制备；广泛收集药学情报；应用临床药物动力学等方面的知识，协助临床医师制定科学、合理的给药方案，做到给药剂量个体化，进一步提高药物疗效，减少不良反应。5. 如何判别药物在体内存在非线性动力学过程?参考答案：答： 静脉注射一系列不同剂量( 如高、中、低三个剂量)的药物，可得到不同剂量在各个取样点的血药浓度，即 (ti， Ci)对应数据组。按下述方式处理数据，
6、进行识别：(1)作血药浓度-时间特征曲线，如果三条曲线相互平行，表明在该剂量范围内为线性过程；反之则为非线性过程。(2)以每个血药浓度值除以相应的剂量，将这个比值对 t 作图，若所得的曲线明显不重叠，则可预计存在某种非线性。(3)以 AUC 分别除以相应的剂量，如果所得各个比值明显不同，则可认为存在非线性过程。(4)将每个浓度-时间数据按线性模型处理，计算各个动力学参数。若有一些或所有的药动学参数明显地随剂量大小而改变，则可认为存在非线性过程。药物代谢动力学 模 拟 卷 2一、名词解释1. 生物利用度：制剂中药物被吸收进入体循环的速度和程度。2. 清除率：单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位
7、时间从体内消除的表现。3. 积蓄系数：坪浓度与第一次给药后的浓度的比值。4. 双室模型：药物进入机体后，在一部分组织、器官中分布较快，而在另一部分组织、器官中分布较慢，在这种情况下，将机体看作药物分布均匀程度不同的两个独立系统即两个隔室，称为双室模型。5. 非线性药物动力学：是在药物浓度超过某一界限时，参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可以用描述酶的动力学方程式即著名的米氏方程（Michaelis-Menten）来进行研究。二、解释下列公式的药物动力学意义1 sCDFminax波动度是稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值。2 )1()0min akkas ekV
8、FxC单室模型血管外给药，稳态最小血药浓度3 AUCMRTXVS0药物单剂量静注后，稳态表观分布容积为清除率与平均滞留时间的乘积。4 teteu ekxkxdt 210210双室模型静脉滴注给药，血药浓度与时间关系。5 0XVKCms非线性药物动力学特性药物量与平均稳态血药浓度不成正比。三、回答下列问题1. 何谓药物动力学？药物动力学的基本任务是什么？ 参考答案：答：是应用动力学(kinetics)的原理和数学 (mathsmatics)的模式，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢与排泄即 ADME 过程的“量-时”变化或“血药浓度经时”变化的动态规律的一门学科。 药物动力学的
9、基本任务：在理论上创建模型；通过实验求参数；在临床上应用参数指导临床用药。2. 双室模型血管外给药可分为哪几个时相？写出各时相的半衰期公式表达式？ 参考答案：答：双室模型血管外给药可分为：吸收相、分布相和消除相 3 个时相。吸收相： 分布相： akt693.0)(2/169.0)(2/1t消除相： .)(2/1t3. 生物利用度的研究方法有哪几种？写出药理效应法的一般步骤？ 参考答案：答：生物利用度的研究方法有血药浓度法、尿药浓度法和药理效应法等。药理效应法的一般步骤是：测定剂量-效应曲线，即在最小效应量与最大安全剂量间给予不同剂量，测定某时间点(通常是效应强度峰值时间) 的效应强度,得剂量-
10、效应曲线; 测定时间-效应曲线，即给予相同剂量，测定不同时间的效应强度，得时间-效应曲线 ; 通过上述两条曲线转换出剂量-时间曲线，将不同时间点的效应强度经剂量-效应曲线转换成不同时间的剂量，即得到剂量 -时间曲线。 通过剂量-时间曲线进行药物制剂生物等效性评价。 4. Michealis-Menten 方程式特征有哪些? 参考答案：答：Michaelis Menten 方程有两种极端的情况，即 （1）当血药浓度很低时（即 KmC)，米氏动力学表现为 一级动力学的特征；（2）当血药浓度较大时（即 C Km) ，米氏动力学表现为零级动力学的特征。5制定给药方案的步骤有哪些？参考答案：答：第一：根
11、据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途径和药物制剂；第二：根据药物治疗指数和药物的半衰期，按药物动力学方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔； 第三：根据已知有效治疗血药浓度范围，按药物动力学方法计算最适给药剂量（包括负荷剂量和维持剂量） 。将前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整，直至获得临床最佳给药方案。药物代谢动力学模 拟 卷 3 一、名词解释1. 清除率： 单位时间内从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内清除的表现。2. 消除半衰期： 指药物进入末端相的药物半衰期。3. 负荷剂量：若病性紧急，需使体内药量立即达到稳态
12、，则首次剂量大到相当于体存量峰值的换算剂量即可。4. 稳态血药浓度：随着给药次数增加，体内血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态，药物在体内消除速率等于给药速率，即稳态血药浓度（坪浓度）。5. 首过效应： 经胃肠道吸收的药物，在到达体循环前要经过门静脉进入肝脏，因而首次通过肝脏的过程中，有相当大的一部分在肝 组织代谢或与肝组织结合，使进入体循环的有效药物量少于吸收量，药效降低，这种现象称为首过效应。二、解释下列公式的药物动力学意义1 tcTtcT eVkeVkC )(1)(1210210双室模型静脉滴注给药，中央室药物浓度和周边室药物浓度的经室变化过程的公式。2 0log30.2logXkttXecu
13、单室模型静脉注射给药，瞬时尿药速率与时间的函数关系。3 )(0tktaaekXFx单室模型血管外给药，体内药量与时间的函数关系。4 0xVkCms非线性药物动力学特性药物量与平均稳态血药浓度不成正比。5 ivMRTt693.02/1用统计矩理论计算 iv 给药的生物半衰期，MRTiv 是经静注给药的平均滞留时间。三、回答下列问题1. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？ 参考答案：答：表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血药浓度相互关系的比例常数。 即药物在生物体内达到转运间动态平衡时，隔室内溶解药物的“体液”的总量。表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真
14、正的容积。其数值的大小能够表示该药物的特性：一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物，通常在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总量。2. 采用尿排泄数据求算药物动力学参数应符合哪些条件？ 参考答案：答：至少有一部分或大部分药物以原形从尿中排泄，从而可以方便的测定尿药浓度，计算尿药量；假设药物经肾排泄过程亦服从一级动力学过程，则尿中原形药物排泄的速率与该时体内药物量成正比关系。 3. 哪些情况需要进行血药浓度监测？ 参考答案：（1）治疗指数小、生理活性很强的药物；（2）在治疗剂量即表现出非线性药动学特征的药物；（3）为了确定
15、新药的群体给药方案；（4）药物动力学个体差异很大的药物；（5）中毒症状容易和疾病本身症状混淆的药物；（6）常规剂量下没有看到疗效的药物；（7）常规剂量下出现中毒反应的药物；（8）药物的消除器官受损（肝功能损害患者应用茶碱等）；（9）怀疑是否因为合并用药而引起异常反应的出现；（10）诊断和处理过量中毒。4. 什么是排泄？排泄的途径有哪些？ 参考答案：答：排泄是指吸收进入体内的药物或经代谢后的产物排出体外的过程。药物排泄方式和途径：肾-尿排泄；胆汁 -肠道-粪便排泄；肺呼吸排泄；皮肤汗腺分泌排泄及乳汁分泌排泄等。其中主要是肾-尿排泄。5. 一种首过效应很强的药物，口服其普通片或缓释片，哪一种剂型的生物利用度较好？为什么？ 参考答案：答：普通片生物利用度较缓释片好。因为普通片较缓释片释药快，能尽快饱和肝脏的药物代谢酶，进入血液的药量多，血药浓度高，生物利用度高；而缓释片释药平稳缓慢，药物以低量、持续形式通过肝脏，不能饱和肝脏的药物代谢酶，进入血药的药量少，血药浓度低，生物利用度低。
