1、1,第二节 呼吸道病毒,上呼吸道感染是人类最常见的疾病，据统计，大约9095由病毒引起。呼吸道病毒指通过呼吸道感染，并在呼吸道粘膜增殖引起疾病，或以呼吸道粘膜为原发病灶，通过淋巴或血流扩散至其它器官，引起疾病的病毒。非呼吸道病毒也会引起呼吸道感染，如柯萨奇病毒。,2,呼吸道病毒种类,RNA 正粘病毒科-流感病毒（甲、乙、丙） 副粘病毒科副流感病毒（1-5型）、合胞 病毒（A、B型）、麻疹病毒、腮腺炎病毒 微小RNA病毒鼻病毒（113型） 披盖病毒风疹病毒 冠状病毒人冠状病毒（3型）DNA 腺病毒人腺病毒（1-41型，主要 为3、4、7、 21型） 普通感冒：副流感病毒、合胞病毒、鼻病毒、人腺病
2、毒,3,一 、 流行性感冒病毒,引起人流感的病原体，简称流感病毒。属正粘病毒科-病毒对动物红细胞粘蛋白、呼吸道上皮细胞上的粘蛋白有特殊的亲和力。为急性呼吸道传染病。分甲、乙、丙型；甲-大流行，乙-局部爆发，丙-主要侵犯婴幼儿。甲、丙型已证实还可感染动物。1933年Smith等首先用雪狸分离培养到人甲型流感病毒。,4,（一）生物学性状,5,1. 形态结构：球形，直径为80120nm，核衣壳 核糖核蛋白核蛋白、 RNA（分节单负 链，甲乙8，丙7） RNA多聚酶 核蛋白，核蛋白盘旋包绕病毒RNA 呈螺旋状对称排列。 M蛋白，或基质蛋白，内膜蛋白。具 有保护核心及维持病毒外形作用。包膜 脂质双层，其
3、中镶嵌有的两种刺突。,6,血凝素：HA，柱状，能凝集红细胞而得名，起吸附作用，与致病性有关。有型和株特异性，可诱生中和抗体，是主要的保护性抗体，但抗原性易发生变异。神经氨酸酶：NA，蘑菇状，具酶活性，能水解宿主细胞表面糖蛋白受体末端N-乙酰神经氨酸，破坏受体结构，液化细胞表面的粘液，使病毒从细胞上解离与扩散，有利于成熟病毒的释放。具抗原性，相应抗体能限制病毒出芽释放。,7,2. 抗原性与分型：（1）内部抗原：指M蛋白抗原，核蛋白抗原和RNA聚合酶，抗原性稳定，很少发生变异，具型特异性。（2）表面抗原：指HA、NA，抗原性不稳定，易变异。根据表面抗原可再区分为若干亚型。（3）分型：根据RNP、M
4、蛋白抗原的不同分为甲、乙、丙三型。甲型流感病毒HA、NA易变异，可分为若干亚型。乙型、丙型则较稳定，较少发生变异。,8,3. 变异性与流感流行的关系：（1）抗原飘移：HA、NA易变异，变异幅度小（发生点突变），小于1%，属于量变，称为抗原飘移，产生病毒的新株，可引起中、小型流行；一般2-5年一次，主要为HA变异。（2）抗原性转变：变异幅度大（可能基因重组），形成新的亚型（即HA或NA与前次流行株不同），属于质变，称为抗原性转变，由于人群对新亚型无抵抗力，可引起较大流行，甚至世界性流性。一般10-15年一次。 HA变异率20%-50%。,9,10,自1934年首次分离出甲型流感病毒至今，已发生三
5、次重大变异，见表。命名：型别/宿主（人省略）/分离地点/病毒株/序号/分离年代（HA与NA亚型号）动物为储存宿主。禽流感为源头，猪对人、禽流感株均敏，为基因重组创造条件，是新亚型出现关键一环。4.培养特性：分离培养目前最常用的是鸡胚羊膜腔或尿囊腔接种。,11,（二）致病性与免疫性,1.传染源：病人，发病前后2、3天传染性强。隐性感染者为次要。2.传播途径：呼吸道感染，通过飞沫传播，亦可通过病毒污染茶具及毛巾间接传播。传染性强，最严重者可致病毒性肺炎。但50%感染者无症状。,12,3.致病过程：潜伏期1-4d。于呼吸道局部粘膜增殖，引起细胞变性、坏死、脱落，上呼吸道局部炎症，少数可侵入下呼吸道，
6、引起肺炎。病毒不入血，于局部增殖，可引起全身症状：发热、头痛、全身肌肉酸痛等局部症状：鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等。全身症状与病毒感染刺激机体产生干扰素和免疫细胞释放的细胞因子有关。,13,人类对流感病毒普遍易感。热度高达38-40度，持续1-5d。小儿温度比成人高，呕吐、腹痛、腹泻较常见。年老体弱、免疫功能低下或婴幼儿在感染后5-10d易发生细菌性继发感染，特别是肺炎，危及生命。常见的细菌为肺炎球菌、金葡、流感嗜血杆菌等。流感属自限性疾病，无并发症者通常5-7d即可恢复。,14,第一次世界大战期间，发生第一次世界性流感，死亡人数2千万（比一战死亡人数还多），发病人数5亿。1968年发生的甲3型流
7、感，患病人数15亿，死亡人数几万。因1968年已有抗生素、磺胺药问世，继发感染得以治疗。,15,4.免疫性：病后获得的免疫主要是呼吸道局部SIgA，短暂，12年，且针对同型病毒。其中抗HA抗体影响病毒吸附和穿入，起中和病毒作用，血清中抗-HA中和抗体可持续几十年，对同型病毒有牢固免疫力，对型内变异株的交叉免疫可持续4-7年，但亚型间无交叉免疫。抗NA抗体限制病毒释放和扩散。,16,（三）防治原则：,建立流感监测站，及时发现与隔离病人。以预防为主。流行期间，应尽量避免人群聚集，必要时应戴口罩。公共场所可用乳酸蒸气进行空气消毒。通常每100m3 空气用24ml乳酸溶于2040ml水中加热蒸发进行消
8、毒。预防接种，免疫可维持6个月至1年，但必须与流行毒株型别基本相同才能奏效。,17,活疫苗：不适合体弱者，会引起轻微呼吸道症状，一定副作用。鼻腔喷雾，局部产生SIgA。死疫苗：老人、体弱者，皮下注射2次，副作用小，产生中和抗体IgG。,18,治疗：无特效药，主要对症治疗和预防继发性细菌感染。抗病毒药物盐酸金刚烷胺是目前防治流感的常用药物，其机制是抑制病毒的穿入和脱壳，用于预防和早期治疗。干扰素滴鼻及中草药板兰根、大青叶等有一定疗效。菲达可抑制神经氨酸酶，可有效抑制禽流感。,19,二、麻疹病毒,引起麻疹的病原体。目前在发展中国家仍是儿童死亡的一个主要原因。在天花灭绝后，WHO已将麻疹列为计划消灭
9、的传染病之一。,20,（一）生物学性状,病毒呈球形。包膜上有血凝素（H）能凝集红细胞，和融合因子F（F蛋白）溶血和促细胞融合，形成多形核巨细胞，并在其核内和胞浆中形成嗜酸性包涵体。核酸是一条完整的单负链RNA，不分节段，不易发生重组和变异，因此抗原性较稳定，只有一个血清型。副粘病毒与正粘不同：体大，核酸不分节。,21,（二）致病性和免疫性：,传染源：病人。 从潜伏期到出疹期均有传染性，极强。儿童（6个月-5岁）为易感人群，90%以上发病。途径：呼吸道传播，通过飞沫或鼻腔分泌液污染玩具或用具感染人群。,22,病毒在呼吸道上皮细胞内增殖，进入血流，出现第一次病毒血症，并侵入单核巨噬细胞系统和淋巴组
10、织细胞中进一步增殖，到一定程度再次入血，出现第二次病毒血症，病毒侵犯皮肤、粘膜、呼吸系统，可侵犯中枢神经系统。,23,发病2d，大多数病人口腔颊部粘膜上出现灰白色小点，外绕红晕的粘膜斑称Koplik斑，为早期诊断的重要依据。之后1-2d，全身皮肤相续出现红色斑丘疹，先颈部，躯干，再四肢，出疹期病情最重，4d后消退，脱屑。红色斑丘疹压褪，疹间皮肤正常，皮疹消退后遗留褐色色素。麻疹一般可治愈。但抵抗力低护理不当，死亡率25%。并发症常为肺炎，最严重者为脑炎。,24,百万分之一的患者在恢复后多年（平均7年）出现亚急性硬化性全脑炎（SSPE），麻疹病毒长期存在中枢神经系统内，呈慢病毒感染，病毒在大脑神
11、经细胞中缓慢增殖，大脑渐进性衰退，1-2年内最终引起亚急性硬化性全脑炎而死亡。脑组织中的病毒为缺陷病毒，M（基质蛋白）基因缺，病毒无法进行装配、出芽及释放，缺陷病毒对神经毒力强于麻疹病毒。,25,病后可获得牢固的免疫力，一般很少再感染。麻疹的恢复主要靠细胞免疫。但细胞免疫会引起麻疹出疹、麻疹后脑炎。麻疹感染（包括减毒活疫苗）还可引起暂时性免疫抑制，如OT试验的阴转，IV型变态反应和对新抗原免疫应答的减弱。,26,（三）防治原则,1、人工自动免疫：接种减毒活疫苗，免疫力维持1015年。2、人工被动免疫：接触病人的依感者，可紧急用丙种球蛋白或胎盘球蛋白，防止发病或减轻症状。,27,三、 风疹病毒,
12、（一）微生物学特点风疹病毒（RV）属披盖病毒科，是人类重要致畸病毒之一，呈球形，直径5070nm，RNA为正单股。衣壳呈螺旋对称，外被脂蛋白双层包膜，包膜上有刺突，具有血凝和溶血活性。只有一个血清型。,28,（二）致病性,1对象：主要侵犯15岁以下儿童，2途径：经呼吸道感染。胎盘传播。3过程：先在呼吸道局部细胞增殖，然后进入血流，扩散全身，引起风疹。潜伏期1214d，前驱症状有发热、不适、咽痛、咳嗽等，耳后和枕骨下淋巴结有明显压痛，继而在面部首先出现浅红色的斑丘疹，并迅速波及全身。,29,妇女妊娠早期感染风疹病毒，病毒可经胎盘感染胎儿，引起胎儿畸形（先天性风疹综合征）。妊娠月龄越小，发生畸形的
13、可能性越严重。常见畸形有先天性心脏病，耳聋，失明，智力发育不全等，有的引起流产或出生死亡。4免疫性病后或隐性感染可获得免疫力。,30,（三）防治,预防可接种风疹减毒活疫苗，接种重点应为非孕期未患风疹的育龄妇女。,31,四、腮腺炎病毒,（一）微生物学特点腮腺炎病毒归副粘病毒属。形态呈球形，直径80240 nm，RNA为负单股，衣壳呈螺旋对称，包膜上含有血凝素、神经氨酸酶和融合因子（F）。只有1个血清型。（二）致病性与免疫性人是唯一的自然宿主。,32,1传染源：病人，隐性感染者。2途径：病毒随病人唾液和呼吸道分泌物排出，通过直接接触或飞沫传播。3过程：先在呼吸道上皮和颈淋巴结细胞内增殖，通过病毒血
14、症，最后定位于腮腺，引起腮腺炎，中医称“痄腮”。多流行于春季，潜伏期 2-3周，以发热、腮腺肿大疼痛为主要症状，,33,一般经7-10d肿消自愈，多见儿童。青壮年发病较重，易并发睾丸、卵巢或胰腺炎；有时引起脑膜炎，偶尔引起机无力或麻痹。4免疫性病后或隐性感染可获牢固免疫力。,34,（三）防治预防可接种减毒活疫苗，流行期间可注射丙种球蛋白。中医常用普济消毒或银翘败毒散等加减治疗，局部可用生仙掌外敷。,35,冠状病毒和 SARS冠状病毒,冠状病毒（coronavirus）在分类上属于冠状病毒科冠状病毒属。该属包括人冠状病毒和多种动物冠状病毒，如猪流行性腹泻冠状病毒、猫肠道冠状病毒、狗冠状病毒及禽传
15、染性支气管炎冠状病毒等。,36,1967年Almeida等用电镜观察从急性上呼吸道感染病人鼻咽洗液中分离到的新病毒，发现其外观像日冕，并建议定为 Coronavirus，译为冠状病毒。人冠状病毒以往是普通感冒的主要病原体，引起轻型感染。也可引起腹泻或胃肠炎。现证实2002年11月至2003年6月世界流行的严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）的病原体也是一种新的冠状病毒，被称为SARS冠状病毒。,37,一、冠状病毒,病毒呈多形性，直径约80160urn，核酸为单正链RNA，不分节段，核衣壳呈螺旋对称，人冠状病毒有68个多肽。病毒有包膜
16、，其表面有突起，电镜下病毒形如日冕或冠状。人呼吸道冠状病毒突起为花瓣状，排列成一圈；而人肠道冠状病毒突起为鼓槌状，多为长短相间排列成双层。,38,病毒对理化因素的耐受力较差，37数小时便丧失感染性，对乙醚、氯仿等脂溶剂及紫外线敏感。从人体分离到的冠状病毒，根据中和试验至少可分三个血清型，并与鼠肝炎病毒有共同抗原。冠状病毒可在人胚肾或肺原代细胞中生长，初期CPE不明显，但经传代后可增强病毒对细胞的致病变作用。,39,冠状病毒感染在世界各地普遍存在，可感染各年龄组人群，引起普通感冒和咽喉炎。某些冠状病毒株还可引起成人腹泻或胃肠炎。由于多为自限性疾病，以往对其流行病学研究不十分重视。该病毒主要经飞沫
17、传播，流行期为冬春两季。疾病的潜伏期短，平均为3d，病程一般67d，病后免疫力不强，可发生再感染。,40,微生物学检查,一般采用鼻分泌物、咽漱液混合标本分离病毒，可提高分离阳性率。通常用人胚气管及鼻甲黏膜进行器官培养，或用人胚肾、肺或肠原代细胞培养法，但CPE较轻。也可取双份血清作中和试验进行血清学诊断。快速诊断可用荧光抗体技术和酶免疫技术检查病毒抗原，用RTPCR技术检测病毒核酸。目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗。,41,二、SARS冠状病毒,SARS冠状病毒（SARS coronavirus，SARS Cov）是严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory svn
18、drome，SARS）的病原体。SARS是2002年底至 2003年上半年在世界上流行的一种急性呼吸道传染病，又称传染性非典型肺炎。,42,自2002年11月16日我国广东佛山市首报病例后，我国乃至世界迅速形成流行态势。截至2003年8月7日止，全世界有32个国家和地区有疫情，发病人数达8 465人，死亡 919人，平均死亡率达 11。我国内地发病人数为5 327人，死亡349人，死亡率为67。,43,自从2003年3月 12日 WHO向全球发出警报后，世界各国和我国科学工作者对SARS进行病原学、流行病学、诊断、预防和治疗等全面研究。2003年4月16日WHO正式宣布SARS的病原体是一种新
19、的冠状病毒，称为SARS冠状病毒。,44,我国于2003年4月8日将该病定为法定传染病并采取果断防范措施，使SARS疾病在几个月内被控制，这是人类与传染病斗争的一大胜利。但关于 SARS深人研究及如何防止 SARS再流行仍是今后的一个重要任务。,45,（一）生物学性状,现研究证明，SARS冠状病毒在分类学上属于冠状病毒科，但并不是已知人或动物冠状病毒的突变株。从基因进化树看出，SARS冠状病毒与人冠状病毒相距很远，故是一种新的冠状病毒种。,46,形态结构SARS冠状病毒其形态在电镜下与冠状病毒类似，病毒颗粒呈不规则形，直径60220nm，有包膜，其包膜表面有向四周伸出的突起，形如花冠。SARS
20、冠状病毒其核心为螺旋状排列的单正链RNA及衣壳（N蛋白）组成的核壳体，其外为包膜。,48,N蛋白结合于 RNA上，是 SARS病毒重要结构蛋白，在病毒转录、复制和成熟中起作用。病毒核酸为 十 SSRNA，编码 20多个蛋白，除编码RNA聚合酶外，编码的主要结构蛋白是N、S、M、E等蛋白。病毒包膜有 E蛋白，包膜表面有两种糖蛋白，即 S蛋白和 M蛋白。S蛋白是刺突糖蛋白，是病毒主要抗原。其功能是与细胞受体结合，使细胞发生融合，是SARS冠状病毒侵染细胞的关键蛋白。M蛋白为跨膜蛋白，参与包膜形成。,49,抵抗力：SARS病毒抵抗力，因其有包膜而对乙醇等脂溶剂敏感。不耐热或酸，故可采用0205过氧乙
21、酸或氯制剂（如液氯、10次氯酸钠等）消毒。一些普通消毒剂在5min内可杀死该病毒，如丙酮、10甲醛以及75乙醇等。该病毒对热的抵抗力比普通冠状病毒强，在4度条件下活性仅下降10，在粪便和尿中至少可存活l2d，56C30min方可被灭活，但在液氮中可长期保存。,50,（二）致病性与免疫性,传染源：主要是SARS患者，隐性感染者是否有传染性尚无实例根据，即便有传染性，也可能很小。至于SARS突发性造成人间流行，其源头是否来源于野生动物，目前尚不明了。,51,传播：SARS冠状病毒以近距离飞沫传播为主，同时可以通过接触病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播，不排除经粪一口等其他途径传播。该病在密闭的环境中
22、易于传播，故有家庭和医院明显聚集现象。,52,人类对SARS冠状病毒无天然免疫力，故人群普遍易感，但患者家庭成员和医护人员等密切接触者是本病高危人群。季节：冠状病毒是冬、春季上呼吸道感染的一个主要病毒，流行的主要季节是 12月至次年的5月，SARS冠状病毒流行也符合这一规律。,53,感染病毒后潜伏期为 210d，一般为 45d。SARS临床以发热为首发症状，体温高于38C，可伴有头痛乏力，关节痛等，继而出现干咳、胸闷气短等症状。肺部X线片出现明显病理变化，双侧（或单侧）出现阴影。,54,严重者肺部病变进展很快，出现多叶病变，X线胸片48h内病灶达50以上，同时出现呼吸困难和低氧血症。进而有的患
23、者产生严重肺渗出，出现呼吸窘迫，常伴有过敏性血管炎，出现休克、DIC、心率紊乱等症状，此种病人传染性极强且很难抢救，死亡率很高。如原有糖尿病、冠心病、肺气肿等基础病的老年患者死亡率可达4050。,55,免疫性：机体感染SAR冠状病毒后，可产生抗该病毒的特异性抗体，一般感染10d后血清中出现lgM，15d后出现IgG。有人用恢复期血清治疗患者得到疗效，说明特异性抗体有中和保护作用。同时也有细胞免疫反应，如T细胞亚群及细胞因子的变化，说明机体在病毒刺激下有细胞免疫防御反应，同时也会产生免疫病理损伤，造成T、B淋巴细胞迅速凋亡和死亡，引起免疫功能极度低下。,56,（三）微生物学检查,1病毒分离鉴定
24、此实验必须在P3实验室进行，不能作为常规检查。 采咽拭子、痰液、气管分泌物等标本，用VeroE6细胞分离培养病毒，出现细胞病变后，进行病毒鉴定，如电镜形态观察、病毒抗原和核酸序列检测等。,57,2核酸检测 是目前对SARSCOV进行快速诊断最好方法。采集标本（血、便、呼吸道分泌物或体液等）提取RNA，用SARSCOV特异引物进行RTPCR或巢式PCR检测SARS冠状病毒核酸；实时定量PCR可以检测病毒拷贝数。,58,3血清学检查 采集患者血清，用免疫荧光、酶联免疫（EIJSA）及胶体金免疫分析等方法检测血清中抗 SARS COV的特异抗体，包括 lgM、IgG，但一般在患病后 12d检出率高，
25、用于早期诊断有困难，故临床尚须快速、特异、敏感的早期诊断方法和技术。,59,（四）防治原则,对SARS的预防措施主要是隔离病人、切断传播途径和提高机体免疫力。因SARS为法定传染病，故对SARS病人及疑似病例要进行及时严格地隔离和治疗，严防与外界人员接触，绝对防止SARS在人群中传播。同时各卫生防疫部门要准确掌握并上报疫情。对人群进行预防健康教育，除避免与患者和可疑病人接触外，要保持个人良好卫生习惯，坚持户外锻炼，增强抵抗力。,60,用于 SARS特异性预防的疫苗正在研制中。由于 SARS冠状病毒被确认后，很快能采用细胞培养方法增殖，而且其基因组测序基本清楚，因此制备SARS疫苗很有基础。现已研制出灭活疫苗、基因工程疫苗，但必须通过动物安全试验和疫苗保护性试验测定后方可用于临床，估计能应用于人群预防接种还需要一定时间。,61,对患者治疗主要采用支持疗法，如早期氧疗及适量激素疗法等。给予抗病毒类药物和大剂量抗生素，可防止病情发展及并发症的发生。用恢复期血清治疗是一种有效措施，但一定要慎重使用，要严防肝炎、艾滋病等可经血液传播疾病的发生。,62,学习要点,1.流行性感冒病毒：形态结构，抗原性与分型。变异性与流感流行的关系。预防原则。2.麻疹病毒：抗原性，防治原则。,
