1、 1 药物分析化学 试题 一 、简答题 1、什么是分光光度法？ 2、什么是无菌检查法？ 3、什么是药材炮制？ 4、 pH复合电极在使用中应注意哪些问题？ 5、试述 pH计上温度补偿钮及定位器的作用各是什么？ 6、试述可见异物检查时，各类供试品的光照度各是多少？ 7、何为异常毒性检查法？ 8、何为热原检查法？ 9、何为细菌内毒素检查法？ 1、答：分光光度法是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度 ,对该物质进行定性和定量分析的方法。 2、答：无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料 及其他品种是否无菌的一种方法。 3、答：药材炮制系指将药材净制、切制、
2、炮炙处理，制成一定规格的饮片，以适应医疗要求及调配制剂的需要，保证用药安全和有效。 4、答：电极如较长一段时间内不用，应将其漂洗干净，吸干残留的纯化水，放入所附的装有浸泡液的浸泡瓶内存放。 电极前端的敏感玻璃球泡不能与硬物接触，任何磨损和擦毛都会使电极失效。 电极经长期使用后，电极的斜率和响应速度会降低，可将电极的测量端浸在 4%HF 中 3 5 秒钟或稀 HCl 溶液中 1 2 分钟，用纯化水清洗之后，在氯化钾（ 4M） 溶液中浸泡使之复新。 5、答：用温度补偿钮以抵消温度的影响，使每一 pH间隔相当于一定的伏特数；定位器的作用用来抵偿玻璃电极的不对称电位或其他因素引起的电位偏差，使 pH计
3、示数与所测溶液 pH值一致。 6、 答：无色供试品溶液，检查时的光照度应为 1000 1500lx； 用透明塑料容器包装或有色供试品溶液，光照度应为 2000 3000lx；混悬型供试品为便于观察，光照度为4000lx。 7、答：本法系将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药，在规定时间内观察小鼠出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定的一种方 法。 8、答：本法系将一定剂量的供试品 ,静脉滴入家兔体内 ,在规定时间内 ,观察家兔体温升高的情况 ,以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。 9、答：本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合
4、规定的一种方法。 二、简答题 1、什么叫恒重？什么叫空白试验？ 答：恒重系指除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在 0.3mg 以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥 1 小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼 30 分 钟后进行。 空白试验系 指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。 2、什么是药品？ 答：是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊
5、断药品等。 3、药品检验工作的基本程序是什么 ? 答： 本程序一般分为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。 4、解释 GLP、 GMP、 GSP、 GCP、 GAP 所代表内容？ 答：药品非临床 研究质量管理规范简称 GLP； 2 药品生产质量管理规范简称 GMP； 药品经营质量管理规范简称 GSP； 药品临床试验质量管理规范 GCP 简称； 中药材生产质量管理规范简称 GAP。 5、对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？ 答：对氨基酚为芳香第一胺，在碱性条件下能与亚硝基鉄氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此呈色反应，利用此原理进行限量检查。 6、取苯巴比妥对照品用适量溶剂配成
6、 10 g/ml 的对照液。另取 50mg 苯巴比妥钠供试品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成 100ml 供试品溶液。在 240nm 波长处测定吸收度，对照液为 0.431，供试液为 0.392，计算苯巴比妥钠的百分含量？（ 99.6%） 三、 简述 题 1、简述滴定分析法的原理与种类。 答： 1.原理 滴定分析法是将一种已知准确浓度的试剂溶液，滴加到被测物质的溶液中，直到所加的试剂与被测物质按化学计量定量反应为止，根据试剂溶液的浓度和消耗的体积，计算被测物质的含量。 这种已知准确浓度的试剂溶液称为滴定液。 将滴定液从滴定管中加到被测物质溶液中的过程叫做滴定。 当加入滴定液中
7、物质的量与被测 物质的量按化学计量定量反应完成时，反应达到了计量点。 在滴定过程中，指示剂发生颜色变化的转变点称为滴定终点。 滴定终点与计量点不一定恰恰符合，由此所造成分析的误差叫做滴定误差。 适合滴定分析的化学反应应该具备以下几个条件： （ 1）反应必须按方程式定量地完成，通常要求在 99.9%以上，这是定量计算的基础。 （ 2）反应能够迅速地完成（有时可加热或用催化剂以加速反应）。 （ 3）共存物质不干扰主要反应，或用适当的方法消除其干扰。 （ 4）有比较简便的方法确定计量 点（指示滴定终点）。 2.种类 （ 1）直接滴定法 用滴定液直接滴定待测物质，以达终点。 （ 2）间接滴定法 直接滴
8、定有困难时常采用以下两种间接滴定法来测定： a 置换法 利用适当的试剂与被测物反应产生被测物的置换物，然后用滴定液滴定这个置换物。 铜盐测定： Cu2+ 2KI Cu 2K+ I2 用 Na2S2O3 滴定液滴定、以淀粉指示液指示终点 b 回滴定法（剩余滴定法） 用定量过量的滴定液和被测物反应完全后，再用另一种滴定液来滴定剩余的前一种滴定液。 2中国药典 2015 年版共分几部，各收载的内容是什么？ 答：中国药典 2015 年版共分一、二、三 、四 部。 一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂等； 二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等； 三部收载生物制
9、品。 四部收 载 检验方法（即以前药典的附录内容） 3. 简述影响薄层色谱分析的主要因素 答： 1）样品的预处理及供试液的制备 2）薄层色谱的上样技术 3）吸附剂的活性与相对湿度对薄层色谱的影响 4）溶剂蒸气在薄层色谱中的作用 5）薄层色谱的优化及溶剂系统（展开剂）的选择 6）温度对薄层色谱的影响 3 4、准确度和精密度定义及其表示方式。 答： 1.准确度 系指测得结果与真实值接近的程度。 2.精密度 系指在同一实验中，每次测得的结果与它们的平均值接近的程度。 准确度表示方式 1)、绝对误差 系指测得结果与真实值之差。 2)、相对误差 绝对误差与真值的比值。 精密度表示方式 1)、偏差 系指测
10、得的结果与平均值之差。 2）、平均偏差 各单个偏差绝对值的平均值。 3）、相对平均偏差 平均偏差与 测量平均值的比值 4）、若设供试品的测定值为 Xi，则其平均值为 X，且有 n 个测定值，那么标准偏差为： a 标准偏差 SX = b 相对标准偏差（ RSD） SX RSD% = 100 5、何为恒重？ .答： 恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在 0.3mg 以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥 1 小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼 30 分钟后进行。 6、非水滴定法中标准溶液使用时对温度有哪些规定，不超过规定温度如何校
11、正？ 答：若滴定供试品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过 10，应重新标定；若未超过 10则按下式校正： 式中 0.0011 为冰醋酸的膨胀系数； 标定高氯酸滴定液时的温度 滴定供试品时的温度 为 t0 时高氯酸滴定液的浓度 为 t1 时高氯酸滴定液的浓度 7 中药的鉴定方法有哪些？ 来源（基原）鉴定法，性状鉴定法，显微鉴定法，理化鉴定法，生物鉴定法 8什么是药品？ 答 ：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法、用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
12、9药材及成方制剂显微鉴别法中如何鉴别“菊糖、草酸钙结晶、碳酸钙（钟乳体）”。 答：菊糖：加 10% -萘酚乙醇溶液，再加硫酸，显紫红色并很快溶解。 草酸钙结晶：（ 1）加稀醋酸不溶解，加稀盐酸溶解而无气泡发生。 （ 2）加硫酸溶液（ 1 2），逐渐溶解，片刻后析出针状硫 酸钙结晶。 碳酸钙（钟乳体）：加稀盐酸溶解，同时有气泡发生。 10、简述精密称定、称定、精密量取的定义。 精精 密密 称称 定定 系系 指指 称称 取取 重重 量量 应应 准准 确确 至至 所所 取取 重重 量量 的的 千千 分分 之之 一一 ; 称定系指称 取重量应准确至所取重量的 百分之一 ;精密量取系指 量取体积的准确度
13、应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 11申请药品复验单位在申请复验时，应向哪一级药品检验机构提出？应提供什么资料？ 答：申请药品复验单位在申请复验时应向原药品检验机构或者其上一级药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构申请复验，也可以直接向国务院药品监督管理机构设置或确 定的药品检验机构申请复验。 复验时应提交加盖申请单位公章的复验申请表；药品检验机构的药品检验报告书；经办人办理复验申请事宜4 的法人授权书原件。 12、 高效液相色谱系统适用性试验有几个检测指标？通常使用何种检测器？测定样品时，哪些条件不得随意更改？哪些条件可作适当改变？ 高效液相色谱系统适用性试验有色谱柱的理论板数
14、、分离度、重复性、拖尾因子， 通常使用紫外吸收检测器，测定样品时固定相种类、流动相组分、检测器类型不得随意更改， 色谱柱内径、长度、固定相牌号、载体粒度、流动相流速、混合流动相各组分的比例、柱温、进样量、 检测器的灵敏度等条件可作适当改变。 13、抗生素微生物检定法有几种？国内采用哪种方法？琼脂扩散法（管碟法）其原理是什么？ 答、抗生素微生物检定法，依试验设计原理不同，可分为稀释法、比浊法、琼脂扩散法三种。目前国内采用的是后两种方法。 琼脂扩散法是利用抗生素在摊布特定试验菌的固体培养基内成球面扩散，形成含一定浓度抗生素球形区，抑制了试验菌的繁殖而呈现出透明的抑菌圈。此法是根据抗生素在一定浓度范
15、围内，对数剂量与 抑菌圈直径（面积）呈直线关系而设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，比较标准品与供试品产生抑菌圈的大小，计算出供试品的效价。 14、细菌总数测定的意义是什么？目前采用哪种方法计数？ 答：细菌总数测定的意义是检测非规定灭菌制剂及原辅料受到微生物污染程度的方法。也是评价生产企业的药用原料、辅料、设备、器具、工艺流程、环境的操作者卫生状况的重要手段和依据。目前采用的是平板菌落计数法和直接计数法两种。 五 、简答题 1简述 pH计使用时的注意事项。 2简述注射液的【装量】检查过程。 3如何根据称取物质的量和称量精度的要求，选择适宜级别的天平。以 Mettier-AE163 电子分析
16、天平为例，如何进行天平的 自校。 4以 Mettier-AE163 电子分析天平为例，简述如何实现 0.1mg 与 0.01mg 两档的交换。 5试述抗生素管碟法测效价的基本原理。 6异戊巴比妥钠的干燥失重，规定不得过 4.0%，今取样 1.0042g，干燥后减失重量 0.0408g，请判定是否符合规定？若限度改为“ 4%”，而且原始数据不变，请判定是否符合规定？详细写出判定过程。 7在目前药品的分析检验过程中，主要依据的国家质量标准有哪些？其中，对实验中所用标准品和对照品是如何定义和规定的？ 8什么是色谱的系统适用性试验？包含哪些指标？应达 到什么样的要求？ 9简述费休氏法测水分的基本原理、
17、费休氏试剂的组成及在测定过程中应注意的事项。 10除另有规定外，注射剂的常规检查项目有哪些？ 11紫外 -可见分光光度法中，不同的波长范围对溶剂和吸收池的吸光度有何要求？ 12注射剂中常加入抗氧剂以增加药物的稳定性，抗氧剂的存在会对哪些方法产生干扰？应如何排除？ 13残留溶剂测定法中，规定选择顶空条件应遵循的原则？ 14简述药品质量标准的主要内容及要求。 15溶出度测定法中，取样点位置及取样时间分别有什么规定？ 16药品质量标准分析方法验证的主 要内容？ 17灭菌的方法主要有几种？ 18高效液相色谱法的定量方法有几种？ 19稳定性试验的基本要求是什么？ 20简述药品质量标准的制订原则。 21气
18、相色谱的定性依据是什么？主要有哪些定性方法？ 22简单叙述中国药典 2010 年版分几部发行及每部的主要收载对象。 23在药品监督抽验过程中，针对出现质量问题较多的品种，举例说明可以采用哪些简单易行的外观鉴别方法进行检查。 24在片剂、糖衣片、注射剂、水剂、冲剂检验过程中，观察假药的外观，往往会存在哪些问题？ 25简述药物分析方法中主要理化常数测 定法有哪些？ 26酸式滴定管可用于盛放哪些溶液？读数可准确至多少？为什么酸式滴定管不能盛放碱溶液？酸式滴定管5 的活塞应如何涂油？ 27什么是例行分析与仲裁分析？ 28中药制剂分析常用的提取方法有哪些？ 29片剂的质量评价有哪些内容？ 30. 中国药
19、典中所收载的制药用水，因其使用范围不同分为哪几种？说明其不同之处。 31. 一般常用化学试剂分为哪几个等级？选用原则是什么？ 32常用玻璃仪器的干燥方法有哪些？ 33分别解释易溶、溶解、略溶。 34分别解释“精密称定”、“称定”、“约”。 35写出非 水溶液滴定法中供试品如为氢卤酸盐或硝酸盐时应如何处理？ 36在重金属检查法第一法中，若供试液带颜色应如何处理？ 37用古蔡氏法检查砷盐，为何要在导气管中装入醋酸铅棉花？ 38分别写出称取“ 0.1g“ 、“ 1g“、“ 1.0g“、 “1.00g“各自的称取重量范围。 1 答：测定 pH值时，应严格按仪器的使用说明书操作，并注意下列事项。 (1)
20、测定前，按各品种项下的规定，选择二种 pH值约相差 3 个单位的标准缓冲液，使供试液的 pH值处于二者之间。 (2)取与供试液 pH值较接近的第一种标准缓冲液对仪器进行校正 (定位 )，使仪器示值与表列数值一致。 (3)仪器定位后，再用第二种标准缓冲液核对仪器示值 ,误差应不大于 0.02pH值单位。若大于此偏差，则应小心调节斜率，使示值与第二种标准缓冲液的表列数值相符。重复上述定位与斜率调节操作，至仪器示值与标准缓冲液的规定数值相差不大于 0.02pH 单位。否则，须检查仪器或更换电极后，再行校正至符合要求。 (4)每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极 ,然后将水吸尽，也可用
21、所换的标准缓冲液或供试液洗涤。 (5)在测定高 pH值的供试品和标准缓冲液时，应注意碱误差的问题 ,必要时选用适用的玻璃电极测定。 (6)对弱缓冲液（如水）的 pH值测定 ,先用邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后测定供试液，并重取供试液再测 ,直至 pH值的读数在 1 分钟内改变不超过 0.05 为止；然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器，再如上法测定；二次 pH值的读数相差应不超过 0.1，取二次读数的平均值为其 pH值。 (7)配制标准缓冲液与溶解供试品的水，应是新沸过的冷的纯化水，其 pH值应为 5.5 7.0。 (8)标准缓冲液一般可保存 2 3 个月，但发现有浑浊、发霉或沉淀等现象时，不能
22、继续使用。 2 答：注射液的标示装量为不大于 2ml 者取供试品 5 支 ,2ml 以上至 50ml 者取供试品 3 支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及 注射针头抽尽，然后注入标化的量具内（量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的 40%），在室温下检视。测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检视，每支注装量均不得少于其标示量。 3 答：要求精密称定时，当取样量大于 100mg 时，选用感量为 0.1mg 的天平；在 100 10mg 时选用感量为0.01mg 的天平；小于 10mg 时，选用感量为 0.001mg
23、 的天平。 Mettier-AE163 电子分析天平，在分度值 0.1mg、最大载荷 160g 档下进行自检时，天平显示“ CAL”稍待片刻，闪显“ 100”，此时应将天平自身配备的 100g 标准砝码轻推置入，天平即开始自校，片刻后显示100.0000，继后闪显“ 0”， 此时应将 100g 标准砝码拉回，片刻后天平显示 0.0000，至此天平自检完毕，即可称量。 4 答： Mettier-AE163 电子分析天平，具有分度值 0.1mg 和 0.01mg 两档，应根据实际需要选用，具体调节方法是：按住开关键不松开，直到出现“ rng160”时，立即松开，并立即轻按一下，“ 160”变为“
24、30”，马上再请按一下，“ 30”又变为“ 160”。 5 答：抗生素管 碟法测效价的基本原理是利用抗生素在摊布特定试验菌的固体培养基内呈球面形扩散，形成含一定浓度抗生素球形区，抑制了试验菌的繁殖而呈现出透明的抑菌圈。此法系根据抗生素在一定浓度范围内，对数剂量与抑菌圈直径（面积）呈线性关系，通过比较标准品与供试品产生抑菌圈的大小，计算出供试品的效价。 6 答：异戊巴比妥钠的干燥失重，规定不得过 4.0%，今取样 1.0042g，干燥后减失重量 0.0408g，请判定是否符合规定？若限度改为“ 4%”，而且原始数据不变，请判定是否符合规定？祥写判定过程。 6 在判定药品质量是否符合规定之前，应将
25、 全部数据根据有效数字和数值修约规则进行运算，并根据中国药典2010 版“凡例”及国家标准 GB1250-89极限数值的表示方法和判定方法中规定的“修约值比较法”，将计算结果修约到标准中所规定的有效位，而后进行判定。 （ 1）不符合规定。 因为干燥失重 = =0.0408 1.0042 100%，按照有效数字的运算规则，几个数值相乘除应以有效数字位数最少的为准先修约，然后进行计算。本例有效数字位数最少的为 3 位，故计算结果为 4.064%（计算过程中暂多保留一位）。又因药典规定的限度为不得过 4.0%，故将计算结果 4.064%修约到千分位 4.1%，大于 4.0%，应判为不符合规定。 （
26、2）如将上述限度改为“不得过 4%”， 而且原始数据不变，将计算结果 4.064%修约到百分位 4%，未超过4%的限度，应判为符合规定。 7 答：（ 1）主要依据的国家质量有中华人民共和国药典 2010 年版；局颁标准。 （ 2）标准品： 用于生物鉴定、生化药品或抗生素效价测定的标准物质，以国际标准品进行标定。 对照品： 除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用的标准物质，用于药品的含量测定、纯度检查和鉴别实验。 二者均应由国家药品食品监督管理局指 定的单位制备、标定和供应，并附有使用说明、质量要求、使用期效和装量。 8 答：色谱的系统适用性试验是指按各品种项下要求对仪器进行适用性试
27、验，即用规定的对照品对仪器进行试验和调整，应达到规定的要求；如达不到要求，可对色谱分离条件作适当的调整。 色谱系统的适用性试验通常包括理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个指标。其中，分离度和重复性是系统适用性试验中更具实用意义的参数。 除另外有规定外，分离度应大于 1.5。 除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于 2.0。 除另有规定外，峰高法定量时 T 应在 0.95 1.05 之间。 9 答：费休氏法测水分的基本原理是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理以测定水分。 费休氏试剂的组成：碘、 SO2、吡啶、甲醇按一定比例配成。 应注意的问题：所用仪器应干燥
28、，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行。 10 答：注射剂的常规检查项目有装量或装量差异检查、可见异物检查、不溶性微粒的检查、无菌检查、热原或细菌内毒素的检查。 11 答：溶剂和吸收池的吸光度，在 220 240nm 范围内不得超过 0.40，在 241 250nm 范围内不得超过 0.20，在 251 300nm 范围内不得超过 0.10，在 300nm 以上时不得超过 0.05。 12 答：常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素 C 等。主要干扰氧化还原法。 排除的方法：加入掩蔽剂如甲醛、丙酮；加酸加热分解；加入弱氧化剂氧化；利用主药和抗氧剂紫外吸收
29、光谱的差异进行测定等。 13 答： A.应根据供试品中残留溶剂的沸点选择顶空平衡温度。对沸点较高的残留溶剂，通常选择较高的平衡温度；但此时应兼顾供试品的热分解特性，尽量避免供试品产生的挥发性热分解产物对测定的干扰； B.顶空平衡时间一般 为 30 45 分钟，以保证供试品溶液的气 -液两相有足够的时间达到平衡； C.对照品溶液与供试品溶液必须使用相同的顶空条件。 14 答：（ 1）名称，原则上应按世界卫生组织（ WHO）编订的国际非专利药品名称命名（ 2）性状，中国药典在性状下主要记载药品的外观、臭味、溶解以及物理常数等（ 3）鉴别，常用可靠的方法证明已知药物的真伪，鉴别方法要有专属性、灵敏性
30、，化学法要与仪器法相结合，尽可能采用药典收载的方法（ 4）检查，检查项下包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面。（ 5）含量测定，含量纯度是指对药品中有效成分的含量纯 度，必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行（ 6）贮藏，药品的贮藏条件如是否避光、有效期等，要通过药品稳定性试验来确定 15 答：溶出度测定法有三法：第一法：取样点位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁 10mm 处；第二法：取样点位置应在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁 10mm 处；第三法：取样点位置应在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁 6mm 处； 7 取样时间：应按照品种各论中规定的时间取样，自 6 杯中
31、完成的取样时间应在 1 分钟内完成，三法均为自取样至滤过应在 30s 内完成。 16 答：准确度、精密度、专属性、检测 限、定量限、线性、范围、耐用性。 17 答：湿热灭菌法、干热灭菌法、辐射灭菌法、气体灭菌法和过滤除菌法。 18 答：（ 1）内标法加校正因子测定供试品中某个杂质或主成分含量；（ 2）外标法测定供试品中某个杂质或主成分含量；（ 3）加校正因子的主成分自身对照法；（ 4）不加校正因子的主成分自身对照法；（ 5）面积归一化法。 19 答： 稳定性试验的基本要求是： （ 1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用一批原料进行。加速试验与长期试验要求用三批供试品
32、进行。（ 2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相 当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。（ 3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。（ 4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。（ 5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。应重视降解产物的检查。（ 6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后， 从放大试验转入规模生
33、产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。 20 答： 药品质量标准的制订要坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则 。 （ 1）安全有效 毒副作用小 疗效肯定 （ 2）先进性 赶超世界先进水平 在国情允许的情况下，尽可能采用先进方法与技术 同一药品不同标准，取高标准 （ 3）针对性 有针对性的规定检测项目及规定合理限度 注射用药 麻醉用药 （ 4）适用性 反映新技术的应用和发展 符合国情 21 答：气相色定性分析的目的是确定出色 谱图中各色谱峰各是什么物质，进而确定试样组成。由于各种物质在一定的色谱条件下均有确定的保留值，因此
34、保留值可作为一种定性指标。主要的定性方法有： (1) 利用保留值与已知物对照定性：利用保留时间定性和利用峰高增量定性 (2)利用保留值经验规律定性：相对保留值定性和保留指数定性法。 22 答： 05 版药典分一部、二部和三部发行。药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物（主要用于出口）、成方制剂和单味制剂等；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；药典三部收载生物制品，首次将中国生物制品规 程并入药典。 23 答：（ 1）依据药品的特有气味进行鉴别：例如皮炎平软膏：因其成分中含有樟脑，而樟脑有特异芳香，若无此气味则可疑等。 （ 2）利用药品说明书的特点进行快速鉴别：例
35、如西安杨森制药厂的药品说明书有七道折痕，边缘能对齐，假药的说明书有二 四道折痕，且对不齐；正品说明书上、下方均有黑色方形标记，且上、下宽窄一样，假药则没有或不规则。 （ 3）利用荧光进行鉴别。利用有些药品包装上的荧光防伪可对药品进行识别：例如妇科千金片：将其包装盒置于荧光灯下进行观察，少女图案中的花篮部分呈橘红色，伪品花篮不变色或不呈 橘红色。 （ 4）利用药品批号压印的特点进行识别：例如吗丁啉片铝塑板上的批号有橙黄色彩油漆，不易掉色，假药没有或易掉色等。 24 答：片剂：药片颜色不均匀、变色、出现斑点、粘连、松片、潮解等； 糖衣片表面褪色露底、裂开、发霉； 注射剂：出现变色、混浊、沉淀、结晶
36、、絮状物等； 水剂：出现沉淀、结晶、发霉、絮状物； 冲剂：出现发粘、结块、溶化、颗粒不均匀。 25 答：（ 1）溶解度（ 2）熔点（ 3）黏度（ 4）比旋度（ 5）折光率（ 6）吸收系数（ 7）相对密度（ 8）馏程（ 9）凝点（ 10）晶型等。 26 答：酸式滴定管可用于盛放酸 性和氧化性溶液。读数均可准确至 0.01 ml。 因为碱溶液能腐蚀玻璃，常使活塞与活塞套粘牢而难以转动活塞，故不能用于盛放碱溶液。涂凡士林时，取下活塞上的橡皮圈，取出活塞，用吸水纸将活塞和活塞套擦干，将滴定管平放，以防止管内的水再次进入活8 塞套。蘸取少许凡士林，在活塞的两端各涂一薄层凡士林，将活塞插入活塞套内，按紧并
37、向一个方向旋转至凡士林层完全透明为止。套上橡皮圈，以防活塞脱落打碎。 27 答：例行分析是指一般化验室配合生产的日常分析，也称常规分析，为控制生产正常进行需要迅速报出分析结果，这种例行分析称为快速分 析也称为中控分析。 在不同单位对分析结果有争议时，要求有关单位用指定的方法进行准确的分析，以判断原分析结果的可靠性，这种分析工作称为仲裁分析。 28 答：（ 1）萃取法（ 2）冷浸法（ 3）回流提取法（ 4）连续回流提取法（ 5）水蒸气蒸馏法（ 6）超声提取法（ 7）超临界流体萃取 29 答：（ 1）物理方面：外观、脆碎度测定、片重差异、崩解时限 （ 2）化学方面：含量测定、含量均匀度检查、溶出度
38、检查、释放度检查 （ 3）卫生学方面： 每 1g 检品中不得检出大肠埃希菌、活满或螨卵、 细菌数： 1000 个 /g、 霉菌数 +酵母菌： 100 个 /g。 30 答：药典中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水。 纯化水 为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。 纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 洼射用水 为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。 注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水 为注射用
39、水照注射剂生产工艺制备所得 。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 31 答：一般常用化学试剂分为基准试剂、优级纯、分析纯与化学纯 4 个等级，选用时可参考下列原则： (1) 标定滴定液用基准试剂； (2) 制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓度者，则应采用基准试剂； (3) 制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或分析纯试剂； (4) 制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。 32 答：玻璃仪器应根据不同要求进行干燥仪器。 （ 1）晾干：不急等用 的仪器，可在蒸馏水冲洗后在无尘处倒置处控去水分，然后自然干燥。 （ 2）烘干：洗净的仪器控去水分，放在烘
40、箱内烘干，烘箱温度为 105 110烘 1 小时左右。也可放在红外灯干燥箱中烘干。此法适用于一般仪器。量器不可放于烘箱中烘。硬质试管可用酒精灯加热烘干，要从底部烤起，把管口向下，以免水珠倒流把试管炸裂，烘到无水珠后把试管口向上赶净水气。 （ 3）热（冷）风吹干：对于急于干燥的仪器或不适于放入烘箱的较大的仪器可用吹干的办法。通常用少量乙醇、丙酮（或最后再用乙醚）倒入已控去水分的仪器中摇洗，然后用电吹风机吹，开始用冷 风吹 1 2 分钟，当大部分溶剂挥发后吹入热风至完全干燥，再用冷风吹去残余蒸汽，不使其又冷凝在容器内。 33 答：易溶 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 1不到 10ml 中溶解； 溶
41、解 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 10不到 30ml 中溶解； 略溶 系指溶质 1g(ml)能在溶剂 30不到 100ml 中溶解； 34 答：“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的 10。 35 答：供试品 如为氢卤酸盐，应在加入醋酸汞试液 3 5ml 后，再进行滴定；供试品如为硝酸盐时，因硝酸可使指示剂褪色，终点极难观察，遇此情况应以电位滴定法指示终点为宜。 36 答：若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液 ,使之与乙管一致；再在甲乙两管中分别加硫代
42、乙酰胺试液各 2ml,摇匀，放置 2 分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较 ,不得更深。 如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的二倍量的供试品和试液，加水或该药品项下规定的溶剂使成 30ml，将溶 液分成甲乙二等分，乙管下规定的溶剂稀释成 25ml；甲管中加入硫代乙酰胺试液 2ml，摇匀 ,放置 2 分钟，经滤膜 (孔径 3 m)滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量 ,加水或该药品项下规定的溶剂使成 25ml；再分别在乙管中加硫代乙酰胺试液 2ml，甲管中加水 2ml，照上述方法比较，即得。 37 答：用古蔡氏法检查砷盐时，锌粒及供试品中可能含有
43、少量硫化物，在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴9 化汞作用生成硫化汞的色斑，干扰试验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢。 38 答：称取 0.1g，称样范围为 0.06-0.14g；称取 1g ，称 样范围为 0.6-1.4g；称取 1.0g，称样范围为 0.95-1.05g；称取 1.00g，称样范围为 0.995-1.005g。 六 、简答题 1、电子分析天平的使用操作包括哪几步？ 2、请举例说明“有效数字的首位数字为 8 或 9 时，其有效位数可以多计一位”及“在相对标准偏差（ RSD）中，采用 只进不舍 的原则”。 3、利用紫外 可见分光光度法进行含量测定的方法有哪几种？ 4、请根据药品检验
44、所实验室质量管理规范（试行）的有关规定，简述薄层色谱鉴别所应记录的内容。 5、用酸碱滴定法测定碳酸钙的含量 ,不能用酸 直接滴定 ,需先加入过量的酸 ,然后用氢氧化钠滴定液回滴 ,其原因是什么？ 6、适用于滴定分析的化学反应必须具备的条件是什么 ?基准物质具备的条件是什么 ? 7、简述中国药典 2010 年版二部中，费休氏法测定水分的原理？ 8、高效液相色谱法中，系统适用性试验通常包括哪几个检测指标？ 9、配制硫代硫酸钠滴定液时，所用的水必须经过煮沸后放冷，且配制时还应加入 0 02%的无水碳酸钠，原因是什么？ 1答案：（ 1）接通电源，打开电源开关和天平开关，预热至少 30 分钟以上；（ 2
45、）调整零点；（ 3）天平自校；（ 4）称量。 2答案 ：按相关原则举出具体的例子即可。比如 0 86 和 0 365 均可看成是三位有效数字， 99 0%和 101 0%均可看成四位有效数字等；在高效液相色谱法的相对标准偏差中， RSD1 61%和 0 532%宜修约为 1 7%和 0 54%等。 3答案：共有对照品比较法、吸收系数法和比色法（或计算分光光度法）三种。 4答案：应记录室温及湿度，薄层板所用的吸附剂，供试品的预处理，供试液与对照液的配制及其点样量，展开剂、展开距离、显色剂，色谱示意图；必要时，计算出 Rf 值。 5答案：因为碳酸钙不溶于水 ,须先加入一定量的过量盐酸 滴定液至试样
46、中，加热使样品完全溶解 ,冷却后用回滴法间接测定。 6答案：（ 1）凡适用于滴定分析的化学反应必须具备三个条件，即反应必须定量完成、反应必须迅速完成、必须有适宜的指示剂或其他简便可靠的方法确定终点。（ 2）基准物质具备的条件是：试剂组成和化学式完全相符；试剂的纯度一般应在 99 9%以上，且稳定，不发生副反应；试剂最好有较大的摩尔质量，可减少称量误差。 7答案：是依据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理测定水分。 8答案：通常包括理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个指标。 9 答案：前者是为了除去水中溶解的二氧化碳和氧，并杀灭微生物；后者是用无水碳酸钠作稳定剂，使溶液的 p
47、H值保持在 9 10，以防止硫代硫酸钠的分解。 七 、简答题 1、简述 -内酰胺抗生素药物中高分子杂质主要来源有哪些 ? A 生产过程的残留或污染 B 抗生素在生产中发生的分子间的聚合反应产物 C 抗生素在贮存中发生的分子间的聚合反应产物 D 抗生素在使用条件下发生的分子间的聚合反应产物 2、简述细菌内毒素干扰实验影响因素有哪些 ? A 供试品所含的内毒素 B pH值范围 C 内毒素的集聚或吸附 D 非特异的鲎试剂的 激活 10 3、粉针剂可见异物检查应注意哪些问题？ A、操作环境：在级洁净环境中操作，防止尘埃等异物进入。 B、溶剂 ：首先检查溶剂的可见异物和不溶性微粒是否合格，并作原始记录，防止溶剂带入可见异物。其次加入溶剂的量要足够，防止溶解不充分导致假阳性结果出现。 C 结果判断：对于大于毫米的纤毛、色块，要考虑玻璃体（容器）的光学放大作用，慎重做出判断。 4、 高效液相色谱系统适用性试验通常包括那些内容？其中，那些是更具实际意义的参数？ 答：高效液相色谱系统适用性试验通常包括理论板数，分离度
