1、肿瘤标志物,TM,2,概 述,3,概 述,癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起,已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中,每年约有700万人新患癌症,每年约有500多万人死于癌症, 几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来,我国癌症的发病率呈上升趋势,恶性肿瘤居城市人口死因的首位随着医学的进步和发展,诊断方法不断进步可以使大约80-90%的癌症得到确诊,而且,13的癌症患者能在早期发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论:癌症患者如果能早期发现,治愈率可达80。因此,早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题,4,诊断肿瘤有二大类方法,医学影像学方法检验诊断学
2、、核医学方法。这里讨论的肿瘤标志物的测定,就属于这一类,5,图 像 融 合,衰减校正,同机图像融合,6,肿瘤标志物(Tumor marker,TM),1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的肿瘤标记物(tumor marker)又称肿瘤标志物,是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测,7,肿瘤标志物的用途,肿瘤的早期发现 肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗
3、效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断,8,肿瘤标记物的分类,目前的分类方法有两种:按肿瘤标记物的来源按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性,9,按肿瘤标记物本身的性质分类,胚胎抗原蛋白类标记物糖类标记物酶类标记物激素类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物,10,11,胎儿发育早期,由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白,电泳时位于白蛋白和1球蛋白之间,胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。,12,AFP异质体,LCA结合型AFP 25,原发性肝癌 500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2好个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学好的证据参与诊断低浓度(50200g/L)持续时间超过
4、2个月的好患者,应视为肝癌的高危人群当谷丙转氨酶(ALT)正常,用AFP来诊断肝 h1癌,可取性可达100,14,在进行肝癌诊断时,应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高,通常由非原发性肝癌引起的AFP升高,一般都不会高于400g/L3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高,15,良性病变中的AFP升高升高一般是散在的和暂时的肝炎病人,10升高 水平50g/L肝硬化病人,30升高 水平100 kU/L 时,肯定有转移,敏感性高于CEA、TPA胰腺癌
5、、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3的升高5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高,37,38,是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶,主要存在于精液中,正常人血清内含量极微。分为少量的游离型PSA(f-PSA),大量的复合型PSA(c-PSA)。,39,临 床 意 义,PSA对前列腺癌具有高度的特异性,PSA测定对包膜内癌的敏感性为70、转移癌为100前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点,比值0.15时前列腺癌的
6、可能性较大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发,40,是烯醇化酶的一种同工酶,目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。,41,临 床 意 义,用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估作为精原细胞瘤的肿瘤标记,68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高,42,43,是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含145个氨基酸,分子量45kD,半衰期1220小时。HCG由和两个亚基组成,亚基也是其它激素如卵泡刺激素(FSH)
7、、黄体生成素(LH)和促甲状腺素(TSH)的组成部分,亚基仅存在于HCG中。,44,临 床 意 义,早孕诊断可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG异常升高,可达100万IU/L 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCG升高此外,由于-HCG无法穿过血脑屏障,所以一旦脑脊液中出现-HCG,并且和血清中-HCG的比例超过1:60,常预示着出现脑转移,45,46,肿瘤标志物的联合检测,47,肿瘤标志物的联合检测,胰腺癌,CA199,CEA,CA50,48,肿瘤标志物的联合检测,49,肿瘤标志物的联合检测,50,肿瘤标志物的联合检测,食道癌,SCC,CEA,51,肿瘤标志物的联合检测,52,引用临床生物化学与检验肿瘤标志物临床手册医疗健康信息网,53,Thank You !,