1、糖皮质激素在儿科疾病中的合理应用肾上腺皮质激素的历史肾上腺皮质激素的历史 1855 : Thomas Addison 确定了肾上腺以及确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果某些相关功能障碍的后果肾上腺皮质激素的历史肾上腺皮质激素的历史p1935年年 E. Kendall 得到小牛得到小牛 GCs 结结 晶。晶。 1950年年 Kendall获获 得得 诺贝诺贝 尔尔 医学医学 奖奖 。p1942年化学家从年化学家从 肾肾 上腺皮上腺皮 质质 中提取了中提取了 28种甾体化合物，其种甾体化合物，其中包括中包括 氢氢 化可的松和可的松，化可的松和可的松， 1946 年美国默克研究年美国默克研究 实
2、验实验室首次合成了可的松（室首次合成了可的松（ Cortisone)。p1949年年 Hench首先用它治首先用它治 疗疗 RA并并 获获 得神奇效果，但很快得神奇效果，但很快发现发现 它有它有 许许 多副作用。多副作用。p尽管尽管 GCs在在 临临 床床 应应 用已近半个世用已近半个世 纪纪 ，但它的，但它的 风险风险 和效益的和效益的争争 论论 一直持一直持 续续 不断。不断。lDr J Hogg小组将氢化可的松分子修饰，使之成为小组将氢化可的松分子修饰，使之成为甲基强的松龙，其效力更强而副作用更少甲基强的松龙，其效力更强而副作用更少l1957年：年： 普强公司普强公司 正式推出正式推出
3、甲强龙甲强龙 肾上腺皮质激素的历史肾上腺皮质激素的历史肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素合成肾上腺皮质激素合成肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体，属于类固醇激素（甾体激素），包甾体，属于类固醇激素（甾体激素），包括肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素括肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素n人工合成的肾上腺皮质激素类药物人工合成的肾上腺皮质激素类药物 两类与机体天然结构类似的药物，对肾两类与机体天然结构类似的药物，对肾上腺皮质激素结构进行改造的药物上腺皮质激素结构进行改造的药物生理来源和分泌调节生理来源和分泌调节l 糖皮质激素是由肾上腺皮质中层束状带分泌
4、的一种代谢糖皮质激素是由肾上腺皮质中层束状带分泌的一种代谢调节激素，体内糖皮质激素分泌主要受下丘脑调节激素，体内糖皮质激素分泌主要受下丘脑 -垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮质轴调节肾上腺皮质轴调节l 保证了体内糖皮质激素含量的平衡保证了体内糖皮质激素含量的平衡l 内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，清晨时含量最高低，清晨时含量最高糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 糖代谢糖代谢糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一p刺激肝脏葡萄糖异生刺激肝脏葡萄糖异生p抑制多种外周组织的葡萄糖利用抑制多种外周组织的
5、葡萄糖利用p刺激肝糖原合成来促进糖原异生刺激肝糖原合成来促进糖原异生p增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量p减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为 CO2的氧化过程的氧化过程p减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病；糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病；糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 蛋白质代谢蛋白质代谢p糖皮质激素促进蛋白质的分糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡导致负氮平衡p长期过量的糖皮质激素可引长期过量的糖皮质激素
6、可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松起严重的肌肉萎缩、骨质疏松影响儿童生长发育影响儿童生长发育糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 脂肪代谢脂肪代谢p 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂肪酸并进入血中产生作用；、增加游离脂肪酸并进入血中产生作用；p因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增多促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增多。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，形成满月脸和向心性肥胖的分布，形成满月脸和向心性肥胖 。
