1、G PC story,Key message,局部晚期或转移性胰腺癌治疗基石健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存5倍提升临床获益率，有效缓解疼痛，提高生活质量有质量的生活,Story line,局部晚期或转移性胰腺癌治疗基石健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存晚期患者占整个胰腺癌的85%左右注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物，是临床新方案的基础对照药物22项试验汇总证实健择的耐受性安全性真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要意义指南推荐5倍提升临床获益率，有效
2、缓解疼痛，提高生活质量胰腺癌患者疾病进展快，患者生活质量差，90%伴发疼痛针对胰腺癌患者疾病特征，CBR概念的意义健择单药临床获益显著，唯一关注CBR改善的治疗方案,健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存晚期患者占整个胰腺癌的85%左右注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物，是临床新方案的基础对照药物22项试验汇总证实健择的耐受性安全性真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要意义指南推荐,第12位,第12位,全球胰腺癌发病率/死亡率,2012年 全球恶性肿瘤估计,男性,女
3、性,http:/globocan.iarc.fr,美国胰腺癌发病率/死亡率,Rebecca Siegel, et al. CA CANCER J CLIN 2013;63:1130,中国胰腺癌发病率和死亡率,郑荣寿,等中国肿瘤2012 年第21 卷第1 期,2008 年中国恶性肿瘤登记,胰腺癌治疗概况,晚期胰腺癌患者占整个胰腺癌的85%左右预后差总的5年生存率为14%根治性切除5年生存率为15%25% 化疗在胰腺癌中的作用显著延长生存时间临床受益明显，生活质量提高综合治疗的重要组成部分,SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTERCameron JL et al.
4、Ann Surg 2006;244:1015.,健择单药安全有效，有效提高生活质量，带来晚期胰腺癌治疗里程碑式的改变注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物，是临床新方案的基础对照药物22项试验汇总证实健择的耐受性安全性真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要意义,晚期胰腺癌标准方案的建立健择 vs. 5-FU,证据1：健择 - 局部晚期或转移性胰腺癌一线用药,晚期胰腺癌：健择 vs. 5-FU,北美多中心随机化期研究,入选标准：n=160病理确诊的局部晚期或转移性胰腺癌既往
5、未经化疗；可放疗，但不影响病灶疗效评价KPS 50足够的器官功能储备至少满足以下条件之一：基线KPS 80止痛剂用量10mg/d吗啡当量MPAC疼痛评分20mm,研究设计,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,治疗直至PD,主要终点：临床受益反应(Clinical Benefit Response,CBR),定义：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化：,镇痛药用量减少50% +,疼痛强度减轻50% =,体力状况改善20分,体重增加7%无体液潴留,次要终点： ORR、OS、TTP,晚期胰腺癌：健择 vs.
6、5-FU,研究终点,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,晚期胰腺癌：健择显著改善生活质量,临床受益反应(CBR)：健择组是5-FU组的近 5倍,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,疾病控制率(DCR)：健择组达到 44.7%,晚期胰腺癌：健择显著延长TTP和OS,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,1年生存率：健择组是5-FU组的近 9倍,Log-rank P=0.0002,TTP (%),疾
7、病进展时间(TTP)：健择组是5-FU组的近 3倍,开启晚期胰腺癌: 健择治疗时代,健 择 (n=63)： 中位5.65个月5-FU(n=63)： 中位4.41个月,健 择 (n=63)： 中位2.33个月5-FU(n=63)： 中位0.92个月,3/4级中性粒细胞减少分别为Gem 25.9% 和5-FU 4.9%(p0.001)，但两组均无因感染而停药； 1/2级轻度皮疹两组均较常见(Gem 23.8% vs 5-FU 12.9%)；脱发两组均很少。,安全性,晚期胰腺癌：健择 vs. 5-FU,16,主要研究终点：中位生存期,M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takay
8、ama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a,证据2：胰腺癌2003年荟萃分析-研究设计,晚期胰腺癌Meta分析10项临床试验（2112例患者）,5-FU,健择单药,基于健择的联合方案,新药,Vs.,17,健择单药治疗晚期胰腺癌 生存期明显优于传统药物和新药，未被基于健择的联合方案所超越 健择 是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物,注：对照组用于危险比的计算,M. C. F
9、ung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a,胰腺癌2003年荟萃分析-研究结果,健择单药治疗恶性肿瘤的耐受性，数据来自22个临床研究,发生率1% WHO3度/4度的不良事件,健择剂量800-1250mg/m2，30分钟静脉滴注,健择治疗胰腺癌副反应小，耐受性好,Eli Lilly and Company. Gemz
10、ar(r) (Gemcitabine HCL) for injection prescribing information (online). Available from URL: http:/ Accessed 2005 Sep 19.,证据3：健择 - 局部晚期或转移性胰腺癌一线选择,证据4：胰腺癌患者真实临床实践分析,2001-2010年间日本胰腺癌患者临床实践分析,研究方法与基线特征,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,2001-2010年间, 日本胰腺癌患者临床实践分析,组 B,组 A,2001-2010年间, 胰
11、腺癌患者临床分期改变,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,2010,2009,2008,2007,2006,2005,2004,2003,2002,2001,2,3,24,29,71,5,6,19,42,82,3,6,16,32,73,1,8,20,34,71,1,1,38,73,3,3,12,24,60,6,13,29,54,3,1,6,30,29,2,9,18,2,3,6,12,30,51,0%,20%,40%,60%,80%,100%,I： 2.2%II： 3.4%III： 13%IVa：27%IVb：55%,16,80
12、%以上患者临床分期为IV期患者临床分期并没有随时间变化而有明显改变,组 B,组 A,2001-2010年间, 胰腺癌患者治疗的改变,2010,2009,2008,2007,2006,2005,2004,2003,2002,2001,0%,20%,40%,60%,80%,100%,8,19,62,6,1,33,11,19,1,73,8,1,41,10,11,4,64,5,36,9,12,1,51,10,1,50,10,8,61,7,43,8,4,1,53,3,1,32,7,8,2,37,9,1,38,9,4,34,7,3,34,3,3,1,15,4,32,13,11,6,4,29,OPOP+CT
13、OP+CT+RTCTCT+RTRTBSC,OP=手术；CT=化疗；RT=放疗；BSC=最佳支持治疗,接受化疗的患者比例随时间变化而有明显提高仅接受BSC的患者比例下降,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,2001-2010年间, 胰腺癌患者化疗方案,所有接受化疗的患者，健择方案比例最多，达到88%其中一线治疗，健择比例达到81%,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,2001-2010年间, 接受不同治疗患者的总生存,Kuroda T, et al. BMC G
14、astroenterology 2013, 13:134.,随时代改变，胰腺癌患者总生存显著延长,2006-2010年间总体患者总生存显著延长,2006-2010年间接受化疗和BSC患者总生存显著延长,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,接受化疗患者的生存率较BSC显著延长,2001-2005年间,2006-2010年间,胰腺癌患者生存率：化疗 VS. BSC,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,胰腺癌患者真实临床实践分析,为延长患者长期生存，既往只考虑BSC
15、的患者，应尽可能接受化疗胰腺癌患者的长期生存在健择治疗时代得到了较大改善,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,1996年健择 被美国 FDA 批准作为治疗晚期胰腺癌的一线药物 11999年，健择在中国晚期胰腺癌一线治疗适应证获得免临床批准健择 是迄今为止唯一一个被 FDA/SFDA批准治疗晚期胰腺癌的化疗药物 1在美国和欧洲，90%以上晚期胰腺癌病人接受健择 治疗，是全球的标准方案 1自从健择 进入临床应用以来，已成为晚期胰腺癌的标准化疗药物，并成为检验所有新治疗药物的参照标准 2,1. www.G2. James E. Fr
16、ampton etc, Gemcitabine: A Review of its Use in the Management of Pancreatic Cancer. AJC 2005:4(6):395-416.,健择 - 局部晚期或转移性胰腺癌一线选择,5倍提升临床获益率，有效缓解疼痛，提高生活质量胰腺癌患者疾病进展快，患者生活质量差，90%伴发疼痛针对胰腺癌患者疾病特征，CBR概念的意义健择单药临床获益显著，唯一关注CBR改善的治疗方案,其临床特点是整个病程短、病情发展快和迅速恶化。1.腹痛（最多见高达90%以上，腹痛在饭后12小时加剧）2.黄疸3.消化道症状（最多见的为食欲不振，其次有
17、恶心、呕吐，可有腹泻或便秘甚至黑便等）4.消瘦、乏力5.腹部包块6.症状性糖尿病7.血栓性静脉炎8.精神症状9.腹水10.其他,胰腺癌临床表现,胰腺癌的II期研发,健择PR率达11%，中位反应持续时间为13 个月, 其中 23%患者存活达1年以上除此之外，患者的疼痛、对止痛剂的依赖程度、食欲、体重等生活质量指标均得到了明显改善,健择800 to 1,250 mg/m2 /周，每3周休1周,PD,晚期胰腺癌N=44,Casper ES, et al. Invest New Drugs.1994; 12(1): 29-34.,镇痛药用量减少50% +,疼痛强度减轻50% =,体力状况改善20分,体
18、重增加7%无体液潴留,临床受益反应（CBR）：胰腺癌一项新的化疗评估标准,定义：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化：,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,健择组是5-FU组的近 5倍,健择胰腺癌注册临床健择是唯一一个证实CBR明确获益的临床实验,Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,n=63,n=63,DA思路：,
