1、风湿性疾病和GIOP的关系,目录,宁光 et al.,糖皮质激素类药物临床应用指导原则 2011.,系统性硬化症,系统性红斑 狼疮,类风湿关节炎,系统性血管炎,原发性干燥 综合征,多发性肌炎 和皮肌炎,强直性脊柱炎,糖皮质激素（GC）在风湿科应用广泛临床上多种风湿性疾病需使用GC治疗,Frank Buttgereit et al.,ARTHRITIS 50(11):3408-3417.,糖皮质激素在风湿性疾病中的使用剂量,糖皮质激素在风湿科应用广泛风湿病治疗中的GC累积剂量大、维持时间长,宁光 et al.,糖皮质激素类药物临床应用指导原则 2011.,多数风湿性疾病均需采用中、长程的GC治疗
2、,疗程为1-3个月。适用于病程较长且多器官受累性疾病，如风湿热等。,疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病，如系统性红斑狼疮（SLE）、系统性血管炎、多发性肌炎和皮肌炎等。,糖皮质激素在风湿科应用广泛风湿病治疗中的GC累积剂量大、维持时间长,MAURIZIO MAZZANTINI et al.,The Journal of Rheumatology 2012;39:552-557.,N=222,骨质疏松是GC治疗的最严重副作用之一接受GC治疗的风湿病患者中骨质疏松及骨折的发生率高,Rosa Maria Rodrigues Pereira et
3、 al.,CLINICS 2010;65(11):1197-1205.,GIOP及相关骨折在多种风湿性疾病中普遍存在,骨质疏松是GC治疗的最严重副作用之一接受GC治疗的风湿病患者中骨质疏松及骨折的发生率高,A Angeli et al., Bone 2006;39:253-259.,骨质疏松是GC治疗的最严重副作用之一接受GC治疗的风湿病患者中骨质疏松及骨折的发生率高,N=551,*对年龄、患者骨折病史、GC累积剂量和疗程进行了校正。,R.N.J.de Nijs et al.,Rheumatology 2001;40:1375-1383.,骨质疏松是GC治疗的最严重副作用之一GC治疗是加速风湿
4、病患者骨丢失的主要危险因素,糖皮质激素应用者在任一BMD水平的椎体骨折危险均明显高于不使用糖皮质激素者,Van Staa TP, et al. Arthritis Rheum.2003;48(11):3224-9.,骨质疏松是GC治疗的最严重副作用之一GC治疗是加速风湿病患者骨丢失的主要危险因素,骨密度在使用GC的最初6个月内迅速下降1,1. T.P. van Staa et al.,Osteoporos Int 2002;13:777-787.2. J M Grossman ssman et al., Arthritis Care 62(11):1515-1526.,多项纵向研究结果显示：骨
5、密度在使用GC的最初3个月内即开始迅速下降，并于第6个月时达到高峰，随后将出现平稳而缓慢的骨量丢失1,2。,GC对骨具有多重影响特点，重视早期预防十分关键GIOP及相关骨折在GC使用初期即可出现,GC对骨具有多重影响特点，重视早期预防十分关键GC累积剂量越大，骨丢失越明显,JOSE.F.ROLDAN et al.,J Rheumatol 2006;33(3):508-516.,RA患者中累积GC剂量暴露最高组的骨丢失最为明显,GC对骨具有多重影响特点，重视早期预防十分关键GC累积剂量越大，骨丢失越明显,MAURIZIO MAZZANTINI et al.,The Journal of Rheu
6、matology 2012;39:552-557.,N=222,GC对骨具有多重影响特点，重视早期预防十分关键GC治疗的持续时间越长，GIOP的发生率越高,MAURIZIO MAZZANTINI et al.,The Journal of Rheumatology 2012;39:552-557.,N=222,MAURIZIO MAZZANTINI et al.,The Journal of Rheumatology 2012;39:552-557.,GC对骨具有多重影响特点，重视早期预防十分关键GC治疗的持续时间越长，GIOP的发生率越高,N=222,R.F.J.M. LAAN et al.
7、,British Journal of Rheumatology 1992;31:91-96.,GC对骨具有多重影响特点，重视早期预防十分关键GC无安全剂量,* GC10mg/天,推荐对所有GC使用患者进行GIOP的防治,1.李光韬, 张卓莉. 中国医学论坛报2009年9月24日. 2. J Compston. Rheumatol 2010;6:82-88.3.叶华 et al., Chin J Osteoporos 2009；15(1)：56-59. 4. N E.Lane and B Lukert. Osteoporos 1998;27(2):465-483.5.中华医学会骨质疏松和骨矿盐
8、疾病分会. Chin J Osteoporosis 4(1):2-17.,尽管GIOP具有发病早、程度重、可逆等特点1，但其在很大程度上并未受到重视，此类患者也没有得到积极的治疗2。国外研究显示：在长期接受GC治疗（3个月）的患者中，同时接受骨质疏松的预防性治疗的比例不到15%3 ，然而重视GIOP的预防对患者预后具有积极意义。,GC对骨具有多重影响特点，重视早期预防十分关键 应重视对所有风湿科GC使用患者的GIOP早期防治,骨折率 ,骨质量 ,骨吸收 ,骨密度 ,细胞因子释放 (TNF-, IL-1, IL-6, IL-12),PTH合成/释放 ,骨重塑 (Normalisation),骨矿
9、化 ,骨形成 ,GI 钙吸收 ,VDRs (GI、骨、垂体、免疫细胞),D激素 (血/靶器官),破骨细胞 前体细胞 ,骨化三醇是预防和治疗GIOP的基础药物活性Vit D治疗骨质疏松的作用机制,骨化三醇是预防和治疗GIOP的基础药物骨化三醇显著逆转了大剂量GC诱导的骨质流失,Sivri A, et al.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jan;16(1):89-91,0.9133,0.9476,0.89,0.90,0.91,0.92,0.93,0.94,0.95,0.96,治疗前,治疗后,第2-4腰椎的BMD(g/cm2),P0.05,n=24,强的松龙:
10、,16.94mg/天,骨化三醇:0.5g/天,疗程:6个月,骨化三醇是预防和治疗GIOP的基础药物骨化三醇显著提高GIOP患者的骨密度，逆转病情,Mirzaei S, et al. J Asthma. 2003 May;40(3):251-5,0.8%,1%,-1.9%,-0.3%,-2.5,-2,-1.5,-1,-0.5,0,0.5,1,1.5,股骨颈,腰椎,治疗一年后骨密度变化率(%),骨化三醇组：,0.25g/天,n=30,对照组： n=7,P0.05,P0.05,P0.05,糖皮质激素在风湿科应用广泛，且风湿病治疗中的GC累积剂量大、维持时间长GC治疗是加速风湿病患者骨丢失的主要危险因素，GIOP及相关骨折在多种风湿性疾病中的发生率均很高风湿病患者中GC对骨具有多种影响特点（包括：GIOP及相关骨折在GC使用初期即可出现；GC治疗的持续时间越长、累积剂量越大，骨丢失越明显；GC无安全剂量等），应重视对所有风湿科GC使用患者的GIOP早期预防,结论,Thanks for your attention!,
