1、Chapter 10 Adaptive immune response,五年制临床医学四年制医学检验五年制预防医学,第一节 general introduction,1.Immune response: 体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞或失去活性潜能，产生一系列生物学效应的全过程。,2. Classification of adaptive immune responses,正免疫应答,hypersensitivity（免疫应答过强而导致组织损伤）,Immune response（humoral and cellular immunity,Autoim
2、mune disease（针对自身成分或改变的自身成分）,负免疫应答,Immunological tolerance（对某一Ag，如自身Ag）,免疫缺陷（对所有Ag）,3. 适应性免疫应答的场所,外周免疫器官Peripheral immune organs,4. 适应性免疫应答的基本过程,（1）识别活化阶段(recognition,activation)抗原识别阶段（2）增殖分化阶段(proliferation,differentiation)免疫细胞（T、B细胞）活化、增殖、分化阶段（3）效应阶段(effector)免疫活性细胞和免疫分子发挥排异、组织损伤、免疫调节作用,5. 适应性免疫应答
3、的特点,识别异己特异性免疫记忆,第二节 免疫应答中T细胞的激活,一、T细胞对抗原识别二、T细胞与APC的相互作用和T细胞活化信号的产生,1T细胞通过TCR-CD3复合受体分子和CD4/CD8分子与APC表面相应的抗原肽-MHC II/I 分子复合物特异性结合并相互作用，T细胞获得了第一活化信号。,2APC表面共刺激分子与T细胞表面共刺激分子受体结合并相互作用，产生T细胞活化第二信号，即协同刺激信号。,第三节 B细胞与Th细胞的相互作用,（一）B细胞对抗原的识别（二）B细胞与Th细胞相互作用,1B细胞通过表面BCR-CD79复合受体分子直接识别抗原和抗原-C3d复合物，摄入抗原，加工、处理成抗原
4、肽-MHC II类分子复合物，表达在B细胞表面供CD4+Th细胞识别。,2CD4+Th细胞通过表面特异性TCR-CD3复合体和CD4分子与B细胞表面的抗原肽-MHC II类分子复合物相互作用产生Th细胞活化第一信号。,3B细胞通过表面B7和ICAM-1共刺激分子与CD4+Th细胞表面相应的CD28和LFA-1共刺激分子结合，产生Th细胞活化第二信号。,4活化Th细胞可表达CD40L（gp39)和多种细胞因子受体，同时分泌IL-2、4、5及 IFN- 等细胞因子，参与免疫调节，促进T/B细胞活化、增殖和分化。,1B细胞通过表面BCR-CD79复合受体分子识别抗原，获得第一活化信号。,2B细胞通过
5、表面协同刺激分子受体CD40和ICAM-1等与活化Th细胞表面相应配体即CD40L和 LFA-1结合，获得第二活化信号。3活化B细胞可表达多种细胞因子受体，在活化Th细胞分泌的细胞因子作用下，增生分化为浆细胞，产生抗体。,信号转到途径 PAGE99,了解,第五节 B细胞介导的体液免疫应答,（humoral immune),一、概念抗体产生并发挥效应的过程。,二、TD抗原诱导的体液免疫*,超抗原(superantigen)： 通过与APC 上MHC分子中的非多态性区域和TCR中特定V片断结合，激活相应T细胞克隆的抗原特点： 激活CD4+T细胞 无需APC加工 无MHC限制性 特异性差，多克隆激活
6、特性,1、识别活化阶段,指APC摄取、加工、处理和提呈抗原，及Tho、B细胞启动活化的阶段。（1）APC加工处理TD抗原,（2）T、B细胞活化 (参见第三节） 活化Th0细胞可表达CD40L和IL-2、4、12、 IFN- 等的受体，并分泌IL-4、5、13，促进T、B细胞增生、分化。 活化B细胞可表达IL-2、4、5、6等的受体。,2、反应阶段,活化T、B细胞在细胞因子作用下增殖分化为效应细胞的阶段。,（1）活化CD4+Tho细胞在以IL-4为主的细胞因子作用下，分化为CD4+Th2细胞，形成细胞克隆，分泌大量以IL-4、5、6、10、13为主的细胞因子，促进B细胞增殖分化。,（2）活化B细
7、胞在IL-2、4、5、6等作用下，增殖分化为浆细胞，一部分B细胞停止分化成为记忆B细胞（Bm)。,（3）在IL-2、4、5作用下，浆细胞分泌IgM;IL-2、4、6、IFN- 作用下，分泌IgG；在IL-5、TGF-作用下，分泌IgA；在IL-4作用下，分泌IgE。,3、效应阶段,抗体发挥免疫保护作用或引起免疫病理损伤的阶段。,三、抗体产生的一般规律,1、初次、再次应答产生的抗体，在出现时间、量、亲和性有所差异。 2、意义：指导预防接种，有些疫苗接种必须进行多次免疫，以获得对某种传染病更强更持久的免疫力。,TI抗原诱导的体液免疫,1、细菌脂多糖，肺炎球菌荚膜多糖、葡聚糖等为TIAg2。B1细胞
8、应答，无APC和Th细胞辅助，只产生IgM类泛特异性抗体，无Ig类别转换，无免疫记忆，不发生再次免疫。,。,第六节 T细胞介导的细胞免疫 应答 (Cell Immune),一、概述,免疫细胞（不含B细胞）发挥效应以清除抗原性异物的作用。 参与细胞有：APC、具有免疫调节作用的CD4+Th细胞、 CD8+CTL细胞。,常见细胞免疫现象,1、迟发型超敏反应（DTH反应） 2、抗胞内寄生菌感染反应 3、抗肿瘤免疫 4、移植排斥反应 5、某些自身免疫病 6、某些药物过敏,二、CD4+Th1效应细胞的形成和主要生物学作用,（一）CD4+Th1细胞的活化和分化 CD4 + Th 0细胞与APC相互作用，双
9、信号刺激活化CD4+Tho细胞，在 IL-12 IFN- 为主的细胞因子作用下， 增殖分化为 CD4 + 效应Th1 细胞（ CD4 +炎性T细胞）。,（二）CD4+效应Th1细胞的作用,1、当CD4+Th1细胞再次与APC作用后，可释 放IL-2、IFN-和TNF-/等。,2、在局部组织产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应。3、活化CD4+Th1细胞分泌IFN-使M活化，增强炎症反应的同时清除抗原。,三、 CD8+CTL效应细胞的形成和作用,（一） CD8+CTL细胞的活化（三种方式）,1 CD8+CTL细胞通过表面TCR-CD3复合分子及CD8分子与病毒感染的APC表面相应的
10、抗原肽-MHC I类分子复合物结合，相互作用产生细胞活化第一信号。 APC表面协同刺激分子与CD8+CTL细胞上相应受体结合并相互作用，产生CD8+CTL第二活化信号，如B7：CD28等。,2通常起抗原提呈作用的靶细胞上无/少协同刺激分子，CD8+CTL细胞需要活化CD4+Th1细胞分泌的IL-2、 IFN-的作用作为活化第二信号才能活化并表达 IL-12 等细胞因子受体。,3通过交叉提呈作用被活化的CD4+Th细胞，可诱导靶细胞表达共刺激分子，从而能使与同一靶细胞结合后只获得第一活化信号的CD8+CTL细胞获得B7分子刺激，产生第二活化信号，CD8+CTL活化并表达 IL-12 等CK受体。
11、,（二）CD8+效应CTL细胞的形成及作用1 活化CD8+CTL细胞在IL-12、IL-2、 IFN-协同作用下，增殖分化为具有杀伤作用 的效应性CD8+CTL细胞。,2效应性CD8+CTL细胞通过释放和分泌细胞毒性物质清除肿瘤和病毒感染细胞： 1) 穿孔素：使靶细胞溶解破坏； 2) 丝氨酸蛋白酶：激活靶细胞凋亡传导途径, 发生凋亡； 3) 表达FasL：与靶细胞上Fas分子结合，启动靶细胞凋亡信号； 4) 分泌TNF-：与靶细胞上TNFR-I结合，启动靶细胞凋亡信号。,（三）CD8 + CTL 细胞对靶细胞的杀伤,CTL杀伤靶细胞的电镜图,（四）特点,1、对靶细胞的杀伤具有抗原特异性。2、受
12、MHC-I 类分子限制。3、必须与靶细胞直接接触。4、一个效应 CD8+CTL 细胞可连续杀伤多个靶细胞。,小 结,1、适应性免疫应答的基本过程。2、抗原提呈细胞对内、外源性抗原的加工、处理和提呈过程。3、免疫应答过程中淋巴细胞之间相互作用和活化信号的产生和传导过程。4、体液免疫和细胞免疫的发生过程。5、抗体产生的一般规律。,TD抗原被APC摄取、加工处理成抗原肽，与MHC II类分子结合表达在细胞膜上,Th2通过TCR识别APC上MHCII类分子-抗原肽复合物B细胞通过mIg识别抗原,Th2通过TCR接受第一信号,表达IL-2R;Th2上的CD28LFA-1分子与APC上的B7ICAM-1分
13、子结合，传入第二信号，合成分泌IL-2,Th2活化,B细胞通过与抗原结合传入第一信号,第二信号包括活化的Th2上的CD40L分子与B细胞上的CD40分子结合及Th2释放的IL-4,5,6,B细胞活化,B细胞活化后增殖、分化成浆细胞或记忆细胞，发生Ig类别转换,浆细胞分泌特异性抗体，抗体发挥生物学功能清除外来抗原,靶细胞内内源性抗原肽，与MHCI类分子结合表达与细胞膜上,Tc通过TCR识别APC上MHCI类分子-抗原肽复合物,Tc通过TCR接受第一信号,Tc表达IL-2R;Tc上的CD28分子与靶细胞上的B7分子结合，Tc活化 / 或Th1分泌IL-2使Tc活化。,Tc脱颗粒作用，颗粒内含穿孔素、使靶细胞溶解死亡Tc分泌蛋白毒素，使靶细胞内DNA降解酶活化，靶细胞凋亡Tc表达FASL与靶细胞表面FAS结合，诱导靶细胞凋亡,活化Tc增殖、分化成效应细胞/记忆细胞,思考题,固有免疫应答与适应性免疫应答的主要特点有哪些不同？,CTL细胞怎样发挥细胞毒作用？,
