1、1第一章填空题1.II 期临床试验设计 符合的“ 四性原则”不包括：（D）A代表性 B重复性 C随机性 D双盲性 E. 合理性2.药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（D ）AGCP+伦理委员会 B知情同意书+GCP CSOP+QC+GCP D知情同意书+ 伦理委 员会ESOP+GCP. 3.治疗作用初步评价阶段为（B）A期 临床 试验 B期临床试验C期临床试验 D期临床试验 E、以上都不是4.针对健康志愿者进行的临床试验为（ A）A 期临床试验 B期临床试验 C 期临床试验 D 期临床试验 E. 以上都不是5.耐受性试验属于（A）A I 期临床试验 BII 期临床试验 CIII 期临床
2、试验 DIV 期临床试验E、以上都不是6.下列哪种说法正确的是（C）A临 床试验为 随机盲法 对照临床试验B期临床试验研究人体耐受情况及最适 给药剂量、 间隔及途径2C 期临床 试验是在 较大范围内进行新药疗效和安全性评价D期 临床 试验的病例数不少于 200 例E. 以上都正确填空题1.临床试验中必须遵循（重复）（随机）（对照）三项基本原则。2.1 期临床试验是在人体进行新药研究的起始期，对象主要是（健康成年志愿者）。主要目的是（人体对新药的耐受性）（了解新药在人体内的药代动力学过程）（提出新药安全有效的给药方案）。3.为保障受试者的权益，保证临床试验的科学性， 发达国家先后制定（药物临床试
3、验质量管理规范（GCP）简答题1.临床药理学的研究内容（5 点）1）药效学研究：即研究药物对人体的影响。2）药动学和生物利用度研究：即研究药物在正常人和患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性，简言之，即研究机体对药物的处理。3）毒理学研究：研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的不良反应、毒性反应、过敏反应和继发反应等。4）临床试验：通过临床试验对新药疗效和毒性评价做出判断。5）药物相互作用研究：研究两种或两种以上药物合并使用或先后序贯使用时所引起的药物作用和效应的变化。2.临床药理学药效学研究目的（2 点）1）确定人体的治疗剂量，以便在每位患者身上取得最大的疗效和最少3的不良反应；2）观察剂
4、量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。第三章1.下列哪项不是常用的血药浓度监测方法（E）A 分光光度法 B 气相色谱法 C 高效液相色谱法 D 免疫学方法 E 容量分析法2.一般情况下，下列哪项可以间接作为受体部位活性药物的指标（B）A 口服药物的剂量 B 血浆 中活性药物的浓度C 药物的消除速率常数 D 药物的吸收速度E 药物的半衰期3.血药浓度的影响因素不包括（E）A 生理因素 B 病理因素 C 药物因素 D 环境因素 E 心理因素填空题1.治疗药物监测的基本步骤包括（申请）（取样）（测定）（数据处理）（结果分析）。简答题1.治疗药物监测 TDM 的定义指在药代动力学原理的指导下，应用灵
5、敏快速的分析技术，测定血液4中或其他体液中药物浓度，研究药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。2.治疗方案的调整（根据血药浓度调整剂量）某哮喘病人口服茶碱，每 8 小时一次，每次 100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度 4.0g/ml，求该 病人的调整剂量？解：茶碱的 t1/2 为 7.7 小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为 7g/ml，因此设 C=8g/ml，原 剂量 D1003，测得血药浓度C 4.0g/ml。代入上式得：D=1003 8/4 = 600 mg。若按每日 3 次给药，则每次剂量为 200mg。即每次剂量由原 100mg，调整为每
6、次剂量200mg。第四章1.最低有效浓度与最低中毒浓度之间的血药浓度范围称为（A ）A有效血药浓度范围B治疗指数C稳态血药浓度D目标浓 度E. 安全范围2.右图中“A”表示的意义为（A）A起效时间B疗效持续时间 C作用残留时间5D最大效 应时间 3.右图中“B”表示的意义为（B ）A起效 时间B疗 效持续时间 C作用残留时间 D 最大效 应时间 E. 达峰时间4.右图中“C”表示的意义为（C）A起效 时间 B 疗效持续时间 C作用残留 时间 D 最大效应时间 5.应用竞争性拮抗药后，受体激动药的量效曲线变化表现为:（A）A Emax 不变，曲 线右移B Emax 下降，曲 线下移 C Emax
7、 不变，曲线左移 D Emax 下降，曲线上移E. Emax 不变，曲线不变6.部分激动剂的特点为 （D）A与受体 亲 和力高而无内在活性B与受体亲和力高有内在活性C具有一定亲和力，但内在活性弱，增加 剂量后内在活性增强D具有一定亲和力，内在活性弱，低 剂量单用时产生激动效应，高剂量时可拮抗激动剂的作用6名解：量效曲线，治疗指数，受体脱敏， 竞争性拮抗 药，非竞争性拮抗药1.量效曲线：以药物的剂量（或对数剂量）为横坐标，以药物效应（实际数值或百分率）为纵坐标作图，可获得量效曲线，表示 药物剂量与效应之间的关系。2.治疗指数（TI）：药物 LD50/ED50 之比值成为该药 的治疗指数。通常以
8、TI 的大小来衡量药物的安全性。3.受体脱敏：受体逐渐对激动药的敏感性降低，这一现象叫做受体脱敏。脱敏现象可以视为机体进行自我保护的一种负反馈措施。4.竞争性拮抗药：与受体有亲和力并与受体结合，但其内在活性为 0，不产生生理效应，却能妨碍受体激动药的作用。与受体 结合时可逆的，增加激 动药剂量，就能与拮抗药竞争结合部位，最终能使量效曲线的最大作用强度达到原来的高度。在应用一定剂量的拮抗药后，激 动药的量效曲线平行右移。5.非竞争性拮抗药：与受体结合不可逆，或能引起受体的构型变化，从而干扰激动药与受体正常结合，而且激动药不能竞争性地克服此种干扰，因此，增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强
9、度达到原来的水平。随着此类拮抗药的增加，激动药的量效曲线的变化表现为曲线的右移并下移。填空题1.药物的量效曲线可分为（质反应的量效曲线）和（量反应的量效曲线）两种。从（质反应量效曲线）曲线中可获得 ED50 及 LD50 的参数。2.年龄的因素可以影响药物的效应主要表现于（儿童）和（老人），前者多因其全身器官（未发育完全），而后者多因（内脏功能衰退）。7第六章1.下列哪种说法正确的是（C）A临 床试验为 随机盲法 对照临床试验B期临床试验研究人体耐受情况及最适 给药剂量、 间隔及途径C. 期 临床试验是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价D期 临床 试验的病例数不少于 200 例E. 以上都正
10、确2.药物临床试验质量管理规范适用于（C）A 药品进行各期临床试验B 人体生物利用度试验C 药 品 进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验D 生物等效性试验E 药品的毒性试验3.药物的临床研究包括（C）A 临床试验 B 生物等效性试验 C 临床试验和生物等效性试验D 药理毒理试验 E 动物药代动力学试验4.扩大的多中心临床试验，进一步评价有效性、安全性（C）随机盲法对照临床试验，对新药的有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量（B ）初步的临床理学及人体安全性评价试验（B）观察人体对新药的耐受程度和药代动力学，为新药的给药方案提供依据（A）8A I 期临床试验 B II 期临
11、床试验 C III 期临床试验 D IV 期临床试验 E 生物等效性试验名解： GCP、临床试验、 伦理委员会、知情同意1.GCP：指药物临床试验质 量管理规范是国家有关药品监督管理部门对药品临床试验提出的标准化要求，是国家为了保证药物临床试验过程规范、结果科学可靠，保护受试者权益并保障其安全所指定的具有法律意义的文件。2.临床试验：指任何在人体（患者或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应或试验药物的吸收、分布、代 谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。3.伦理委员会：由专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，至少由5 人组成，并有不同的性别。其
12、职责是核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保护，确保受试者的安全、健康和 权益受到保护。4.知情同意：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认同意参加该临床试验的过程，需以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。填空题1.期临床试验设计符合“四性原则” ，即 （随机性原则）（重复性原则）（代表性原则）（合理性原则）。2.临床试验的最低病例数（试验组）要求：期为（20-30）例， 期为（100）例，期为（300）例。3.（AUC）（Tmax）（Cmax）三个药代动力学参数构成了生物利用度、生物等效性评价的重要指标94.药物临床试验质量管理规范的英文缩写（GCP）简答题1
13、.、 、期临床试验的主要内容与目的1) 期 临床试验：以健康志愿者为受试对象，一般为 20-30 例，研究新药人体耐受性与药代动力学，为期临床试验提供安全有效的合理试验方案。2) 期 临床试验：以患者为试验对象，一般不少于 100 例，进行新药与对照药的随机对照临床试验，详细考察新药的疗效、适应症、不良反应，对其安全性和有效性做出初步评价。3) 期 临床试验：扩大范围的临床试验，病例数一般不少于 300 例。目的在较大范围内对新药的疗效、适应症、不良反应、药物相互作用等进行进一步评价。4) 期 临床试验：为上市后临床试验或称上市后药物检测，目的是 对已在临床上广泛应用的新药进行社会性考察，发现
14、推广应用后可能出现的不良反应和发现新的治疗用途，重点是新药的不良反应监测。第五章选择题1.下列关于药物相互作用描述不正确的是：（B）A药物相互作用可以导致有益的治 疗作用B药 物相互作用只会导致有害的不良反应C药物相互作用可以发生在 药动学环节D药物相互作用可以发生在 药效学环节10E药物相互作用可以 发生在体外2.丙磺舒与青霉素合用能够使青霉素发挥较持久的效果，这在药物相互作用中属于：（B ）A. 影响药物的吸收 B. 影响药物的排泄C. 影响 药物的生物转化过程 D. 影响药物的分布E. 以上都不是填空题1.联合用药的意义在于（提高药物的疗效）， （减少药物的某些副作用）， （延缓机体耐受
15、性或病原体耐药性的产生）。2.药物相互作用的类型分为：（体外药物相互作用）， （药代动力学方面相互作用）， （药效学方面药物相互作用）。3.联合用药的结果可能是药物作用的增强，称为（协同）。也可能是药物作用的减弱，称为（拮抗）。4.药物在胃肠吸收时相互影响的因素有（pH 值）， （离子作用）， （胃肠运动），（肠吸收功能）。5.药物从肾排泄可通过三条途径：（肾小球滤过）， （肾小管分泌）， （肾小球重吸收）。名解：联合用药、药物相互作用1.联合用药：指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。其目的是：提高药物的疗效，减少药物的某些副作用，延缓机体耐受性和病原体耐药性的产生。2.药物相互作用：联合用药时一种药物的作用受其他药物的影响而发
