1、化学制药工艺作业及复习题一 名词解释药物工艺路线选择与评价章节内容全合成半合成 工艺路线类型反应法 分子对称法 模拟类推法 一锅法 外消旋体药物工艺研究章节内容基元反应 非基元反应 可逆反应 平行反应 催化剂 催化毒物 相转移催化剂 质子性溶剂非质子性溶剂中试放大章节内容中试放大 转化率 收率 选择性三废防治章节内容BOD 值 COD 值 二 填充题药物工艺路线选择与评价章节内容1 化学反应步骤的总收率是衡量不同合成路线效率的最直接的方法，其装配方式有 和 。药物工艺研究章节内容1 常见的相转移催化剂有 ， 两类。2 溶剂按照是否含有易取代的氢原子分为 ， 溶剂两种。3 对催化剂有抑制作用的物
2、质叫 。4 重结晶溶剂要求产物在 下易溶，在 下难溶。5 TMAB 是属于_类相转移催化剂，18-冠 -6 是属于_类相转移催化剂。6 质子性溶剂有_，_等。7 反应溶剂直接影响化学反的 、 、 等。8 平行反应（又称竞争性反应）中，我们一般将在生产上需要的反应称为_，其余称为_。9 常用的催化剂有： 、 、 等。10 反应后处理多为 过程，主要包括 、 、 、 以及 等单元操作，后处理的方法随 不同而异。中试放大章节内容1 物料衡算的理论基础是 。2 中试放大规模一般是小试规模的_倍3 一般来讲，如果反应是在酸性介质中进行，则应采用_反应釜。如果反应是在碱性介质中进行，则应采用_反应釜。三废
3、防治章节内容1 化学制药厂里的“三废”防治很重要，这“三废”指的是_、_和_。2 根据微生物种类以及环境条件的不同，可以把生化处理工艺分为 和_两种方法。三 是非题（请在说法正确的括号后打“” ，说法错误的后打“”）绪论1 化学合成药物在临床上占据了非常重要的用途。 （ ）2 目前临床上用途最广的药是海洋药物。 （ ）3 我国原料药生产的大部分化学原料药是自主研发的。 （ ）4 未来原料药的发展方向是研制出高效低毒的药物，以满足临床需要。 （ ）药物工艺路线选择与评价章节内容1 目前有手性的化学药物多数以单个消旋体供药，这样有利于有效利用药效。 （ ）2 播种结晶法拆分外消旋体可以适用于外消旋
4、体化合物。 （ ）3 目前临床上有手性的化学药物基本都以单个消旋体供药，以减少副作用。 （ ）4 药物的合成路线与工艺路线是一回事。 （ ）5 形成非对称化合物的拆分法拆分手性药物只能适用于外消旋体混合物。 （ ）6 逆向合成方法在药物工艺路线设计过程中经常用到。 （ ）7 药物的合成路线可能有许多种，但何种路线可以作为工艺路线则要视实际情况而定。 （ ）药物工艺研究章节内容1 药物生产中选用何种溶剂，要先考察清楚反应的类型，再结合其他条件综合确定。 （ ）2 药物生产过程中，溶剂的选择随意性较大。 （ ）3 催化剂不一定参与化学反应。 （ ）4 温度对反应的影响显著，因此我们在考察反应条件时
5、需特别注意反应温度。 （ ）5 催化剂一般不会中毒，可以循环使用。 （ ）6 对于吸热反应，温度升高，对产物的生成有利。 （ ）7 HPLC 是制药工业中常用的监测化学反应进程的方法。 （ ）中试放大章节内容1 中试放大一般凭经验来设计与完成。 （ ）2 中试放大在化学制药中作用不明显，许多反应不需要中试放大。 （ ）3 小试与中试通常设备条件相近。 （ ）三废防治章节内容1 化学制药厂“三废”特点之一是连续性排放，但排放物变化不大。 （ ）2 药物的合成路线可能有许多种，但何种路线可以作为工艺路线则要视实际情况而定。 （ ）3 化学制药中，最常见的废液是废水。 （ ）4 绿色生产工艺是合成药
6、物生产过程中减少三废的重要途径。 （ ）5 药物生产过程溶剂回收不但能减少污染，而且能产生巨大的经济效益。 （ ）6 废水处理中一级处理主要是预处理，即用机械方法或简单化学方法，使废水中悬浮物或胶体物沉淀下来，并初步中和酸或碱。 （ ） 四 选择题药物工艺路线选择与评价章节内容1 工业上最适合的反应类型是 （ ）A 尖顶型 B 平顶型 C 汇聚型 D 直线型2 在工业生产上，工厂愿意采用的类型反应和合成步骤是A 平顶型类型反应和直线式合成路线 B 尖顶型类型反应和直线式合成路线 C 平顶型类型反应和汇聚式合成路线 D 尖顶型类型反应和汇聚式合成路线3 下列( )不是制药工艺学在小试阶段的主要研
7、究内容。A 设计合理的工艺路线 B 优化生产工艺条件 C 研究成品、半成品的检验分析与质量控制方法 D 制定标准操作规范4 药物合成步骤装配时，常常采用（ ）装配方式较好A 尖顶型 B 平顶型 C 汇聚型 D 直线型5 下列反应过程的总收率为（ ）A 47.8% B 72.9% C 59% D 53.1%6 在工业生产上可稳定生产，减轻操作劳动强度的反应类型是 （ ）A 平顶型 B 尖顶型 C 直线型 D 汇聚型7 药物分子结构如存在分子对称性，则可采用何种方法进行合成（ ） A分子对称法 B追溯求源法 C模拟类推法 D类型反应法 8 外消旋体（ ）进行拆分 A可以 B不可以 C以上都对 D以
8、上都不对药物工艺研究章节内容1 在某些反应过程中，反应产物本身即具有加速反应的作用，称为（ ）A 正催化作用 B 负催化作用 C 自动催化作用 D 助催化剂 2 温度对反应速率的影响是复杂的，归纳起来有四种类型，其中属于爆炸型反应的为（ ）3 可逆反应属于 （ ）A 复杂反应 B 平行反应 C 基元反应 D 简单反应4 下列不是影响酶催化活性的因素有（ ）A 温度 B 压力 C PH 值 D 氧化5 下列不是相转移催化剂的是（ ）A 18-冠-6 B H2SO4 C TEBAB D TMAB6 在重结晶溶剂的选择原则中，正确的是 （ ）A 杂质的溶解度必须很大 B 质的溶解度必须很小 C 被重
9、结晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必须相当平稳 D 被重结晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必须相当陡 7 判断反应终点的依据不包括 （ ）A 原料点是否消失 B 原料点是否不再变化 C 除了产物和原料外是否有新的杂质斑点生成 D 是否有新斑点生成 8 不属于相转移催化剂的是 ( )A 二乙胺 B 四丁基溴化铵 C 聚乙二醇 D 三乙胺9 以下的图形是温度对反应速度的影响，它是属于( ) k tA 符合 Arrhenius 方程式的化学反应 B 有爆炸极限的化学反应C 酶反应和催化反应 D 反常的，温度升高，反应速度下降的反应10 下列哪个不是合成工艺中的研究内容( )A 配料比 B 溶剂 C 温度 D
10、 反应物分子结构11 凡反应物分子在碰撞中一步转化为生成物分子的反应称为( )A 简单反应 B 复杂反应 C 零级反应 D 基元反应 12 属于非质子性溶剂的是 （ ）A 乙醇 B 乙醚 C 乙酸 D 水 13 下列不是判断反应终点常使用的方法 （ ）A 熔点测定法 B TLC 法 C HPLC 法 D GC 法14 巴比妥中间体丙二酸二乙酯的合成如下，正确的加料次序是( )A 先加溴乙烷，后加丙二酸乙酯，最后加乙醇钠 B 先加乙醇钠，后加丙二酸乙酯，最后加溴乙烷C 先加溴乙烷，再同时加丙二酸乙酯和乙醇钠 D 同时加入溴乙烷、丙二酸乙酯和乙醇钠15 压力对反应的影响，不包括 （ ）A 有气体参
11、与的反应 B 催化加氢反应C 反应温度超过所用溶剂的沸点，加压以提高反应温度D 液相反应16 预设计一个 5 因素 2 水平的实验，应该选择哪一个正交表？ （ ）A. L9(34) B. L8(27) C. L4(23) D. L18(37)17 衡量催化剂的性能指标不包括 （ ）A. 选择性 B. 活性 C. 稳定性 D. 形状18 下列哪个物质可以作为酸催化剂 （ ）A. 三乙胺 B. 吡啶 C. AlCl3 D. NaH19 下列不是影响酶催化活性的因素有（ ）A 温度 B 压力 C PH 值 D 氧化20 平行反应属于 （ ）A 复杂反应 B 平行反应 C 基元反应 D 简单反应中试放
12、大章节内容1 中试放大过程中物料衡算应该遵循下列规律（ ）A 能量守恒定律 B 动量守恒定律 C 质量守恒定律 D 能量转化定律2 以下不是中试放大试验方法的是（ ）A 经验放大法 B 相似放大法 C 数学模拟放大法 D 直接放大法3 SOP 是指（ ）A 标准操作规程 B 药厂生产规程 C 安全生产规程 D 药物质量标准4 适合酸性介质的反应釜首选是 ( )A 搪瓷玻璃 B 铸铁 C 不锈钢 D 都可以5 假设四个工序的收率分别 Y1、Y 2、Y 3、Y 4，则车间的总收率为 ( )A Y1+ Y2+ Y3+ Y4 B Y1 Y2 Y3 Y4 C （Y 1+ Y2） （Y 3+Y4） D Y
13、1Y2+ Y3 Y46 对于工艺技术尚未成熟或腐蚀性大的车间，年操作时间一般是 （ ）A 330 天 B 360 天 C 300 天 D 200 天 7. 关于中试放大的规模，下列叙述正确的是 （ ）A 比小型试验规模放大 50 100 倍 B 比小型试验规模放大 5001000 倍 C 比小型试验规模放大 10 50 倍 D 比小型试验规模放大 100500 倍8 单程转化率和总转化率的关系是 （ ）A 单程转化率 = 总转化率 B 单程转化率 总转化率 C 单程转化率 总转化率 D 不确定三废防治章节内容1 关于药厂“三废”的论述，正确的是 （ ）A 综合治理“三废”很容易 B “三废”也
14、是一种“资源” ，可回收利用 C 仅用物理方法就可彻底治理“三废” D 生物法可以去除废水中的所有污染物 2 下列处理污水的方法中，不是物理处理法的是( )A 中和法 B 萃取法 C 沉淀法 D 过滤法3 下列处理污水的方法中，属于化学处理法的是( )A. 中和法 B. 萃取法 C .沉淀法 D.过滤法4 BOD 表示（ ） A水的酸碱度 B化学需氧量 C生化需氧量 D以上都不对 5 COD 表示（ ） A水的酸碱度 B化学需氧量 C生化需氧量 D以上都不对 具体药物的工艺路线7 由对硝基苯酚还原为对氨基苯酚，首选的还原方法是 ( )A 硫化钠还原法 B 铁粉还原法 C 催化加氢法 D 电化学
15、还原法8 在我国合成氢化可的松的主要原料为 ( ) A 薯蓣皂素 B 胆甾醇 C 豆甾醇 D 剑麻皂素7 Oppenauer 氧化中的催化剂是 （ ）A 异丙醇铝 B 氢氧化铝 C 环己酮 D 丙酮10 Oppenauer 氧化中的氧化剂是 （ ）A 异丙醇铝 B 氢氧化铝 C 环己酮 D 丙酮五 简答题 药物工艺路线选择与评价章节内容1 药物工艺路线设计的主要方法有哪些？2 简述汇聚式和直线式设计方法的各自特点。药物工艺研究章节内容1 温度对化学反应的影响如何？结合自己所学知识，浅谈该如何选择合适的反应温度。2 简述路易斯酸碱的概念；何时使用酸做催化剂，何时使用碱做催化剂。3 简述重结晶的过
16、程，并说明重结晶时溶剂选择的原则。4 溶剂对反应的影响有哪些，试举例说明。5 什么是反应的终点？反应终点的控制方法有哪些？6 什么是催化剂的活性，其影响因素有哪些？7 影响催化剂活性的因素有哪些？8 在进行工艺路线的优化过程中，如何确定反应的配料比？9 反应溶剂的作用有哪些？10 何为相转移催化剂，作为相转移催化剂所需具备那几个条件？ 中试放大章节内容1 中试放大的重要性及意义是什么？2 物料衡算的作用有哪些？3 中试放大的研究内容主要有哪些？4 物料衡算的基准是什么？什么是转化率、收率和选择性，三者之间的关系是？三废防治章节内容1 药厂“三废” 的特点。2 在水质指标中，BOD 和 COD
17、分别指的是什么？有何区别？六 计算与问答题药物工艺路线选择与评价章节内容1 什么是药物合成路线？并简述其工艺路线的评价标准。2 局部麻醉药盐酸普鲁卡因的分子式如下，试运用药物工艺路线设计与选择及评价的知识设计至少两条合成路线，比较这些路线的异同，并说明哪些适宜于用作工艺路线。普鲁卡因： H2NCOH2C2N(C2H5)2Cl药物工艺研究章节内容1 药物化学合成工艺研究的主要内容有哪些？请详细说明。2 反应终点的确定方法有哪些？TLC 确定反应终点的原则是什么？中试放大与生产工艺章节内容1 阿司匹林（M=180 ）的生产中，原料为水杨酸（M=138） ，经醋酐的乙酰化反应后制备得到。现测得水杨酸
18、投料投料 25 公斤，醋酐投料 35 公斤，未反应完的水杨酸 1 公斤，生成阿司匹林 24 公斤。如果水杨酸的市场价格为 1 万元/吨，醋酐的市场价格为 0.6 万/吨。试计算：（1）阿司匹林的转化率 ， （2）阿司匹林的收率， （3）阿司匹林的选择性， （4）阿司匹林的原料成本（以生产每吨阿司匹林计） 。2 用苯氯化制备一氯苯时为减少副产物二氯苯的生成量，应控制氯的消耗量。已知每100 mol 苯与 40 mol 氯反应，反应产物中含 38 mol 氯苯、 1 mol 二氯苯以及 61mol 未反应的苯。反应产物经分离后可回收 60 mol 的苯，损失 1 mol 苯。试计算苯的单程转化率和
19、总转化率。3 甲氧苄氨嘧啶生产中由没食子酸经甲基化反应制备三甲氧苯甲酸工序，测得投料没食子酸（）25.0 kg，未反应的没食子酸 2.0 kg，生成三甲氧苯甲酸（）24.0 kg。试求选择性和收率。已知化学反应式和分子量为： HOHOHCOH(I) + 3(CH3)2SO4NaOH2 H3COCH3OCH3COH(I) + 3 CH3OS2OH2分子量 188 2124 甲苯用浓硫酸磺化制备对甲苯磺酸。已知甲苯的投料量为 1000 kg，反应产物中含对甲苯磺酸 1460 kg，未反应的甲苯 20 kg。试分别计算甲苯的转化率、对甲苯磺酸的收率和选择性。5 甲氧苄氨嘧啶生产中，有甲基化反应工序（
20、甲基化反应制备三甲氧苯甲酸） ；%1.83YSGC 酯化反应工序（酯化反应制备三甲氧苯甲酸甲酯） ；肼化反应工序（肼0.912Y化反应制备三甲氧苯甲酰肼） ；氧化反应工序（应用高铁氰化钾制备三甲氧苯%0.863Y甲醛） ；缩合反应工序（与甲氧丙腈缩制备三甲氧苯甲醚丙烯腈）5.764Y；环合反应工序（环合反应合成三甲氧苄氨嘧啶） ；精制%085 .786，求车间总收率。.9176 药物生产工艺规程是药物工业生产的纲领性文件，你认为药物生产工艺规程编写应该包含哪些部分的内容，这些内容哪些应该是重点？三废防治章节内容1 简述三废防治的措施有哪些？2 通过学习化学制药工艺，你掌握了多少有关化学原料药生产的知识与技能，谈谈你的看法与收获。
