2022/10/191药物肝脏肾脏与药物体内处置肝脏代 肝脏代谢 谢（失活） （失活）（活化） （活化）肾脏排泄 肾脏排泄胆道排泄 胆道排泄肝功能障碍1. 药效增强2. 药效降低肾功能障碍药物蓄积 经肾及胆汁双通道排泄的药物，在肾功能障碍时，胆汁排泄可以代偿性增加药物的代谢转化 I相反应 药物被转化为极性（亲水性）代谢产物，通过结合或暴露下列基团：-OH、-SH、-NH2、-COOH 代谢产物通常无活性 可能极化完全，利于从胆汁、尿液排出体外 II 相反应 进一步结合内源性化合物，形成具有更强水溶性的代谢物 结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸1相药酶细胞色素P450(CYP450) CYP450对药物的代谢包括活化和灭活双相过程，外来物质可 能被转化为具细胞毒性、致突变性或致癌作用更强的物质 CYP450本身的活性可以被诱导或抑制。诱导或抑制酶活性 的物质包括药物和食物，或药物的代谢产物n 影响P450活性的因素： 食物、营养和环境 年龄、性别、内分泌 肝病，其他疾病 遗传因素 CYP450具有遗传多态性2相药酶结合反应酶 2相药酶的主要作用为结合反应 参与2相反应的酶主要有：谷胱
