生物技术制药第三章蛋白质工程概述蛋白质工程n 蛋白质工程的目的是以蛋白质的结构- 功能研究为基础，运用基因工程技术定向改造天然蛋白质，或设计创造全新蛋白质；n 蛋白质工程常被称为第二代基因工程；n 1982 年：通过定点突变获得改性酪氨酸tRNA合成酶；n 1983 年：Science 发表以“Protein engineering” 为题的专论。生物技术制药基因工程与蛋白质工程的区别：n 基因工程通过分离目的基因重组DNA分子，使目的基因更换宿主得以异体表达，从而创造新类型，但这只能合成自然界固有的蛋白质。n 蛋白质工程则是运用基因工程的DNA重组技术，将克隆后的基因编码序列加以改造，或者人工合成新的基因，再将上述基因通过载体引入适宜的宿主系统内加以表达，从而产生数量几乎不受限制、有特定性能的“突变型”蛋白质分子，甚至全新的蛋白质分子。蛋白质工程药物发展三个阶段：n 第一阶段：未经修饰的天然蛋白质被开发的药物（胰岛素、促红细胞生成素、干扰素）n 第二阶段：在第一代基础上加以简单工程技术修饰（促红细胞生成素、干扰素）n 第三阶段：优化药物的生物学活性和理化性质（一级结构的处理、化学修饰
