1、第十二章 激素药物【 学习要求 】一、掌握甾类激素药物的一般性质。二、掌握药物已烯雌酚、黄体酮、醋酸地塞米松的结构特点和理化性质，贮存方法。三、熟悉甾类激素药物的类型。四、熟悉药物甲睾酮、雌二醇。五、了解药物苯丙酸诺龙、尼尔雌醇。【 教学内容 】一、甾类激素药物的概述（一）甾类激素药物的分类和命名1甾类激素药物的分类2甾类激素药物的命名（二）甾类激素药物的一般性质1官能团的反应2与强酸的显色反应3红外分光光度法二、甾类激素药物（一）雄激素类药物甲睾酮、苯丙酸诺龙、达那唑、双炔失碳酯（二）雌激素类药物已烯雌酚、炔雌醇、尼尔雌醇（三）孕激素类药物黄体酮、炔诺孕酮、炔诺酮（四）肾上腺皮质激素类药物醋
2、酸地塞米松【 学习指导 】一、甾类激素药物的概述（一）甾类激素药物的分类和命名1甾类激素药物的分类甾类激素药物的基本结构为甾烷即环戊烷并多氢菲，按药理作用分为性激素和皮质激素；按化学结构分为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷类。只 C13 上有角甲基的为雌甾烷； C10、 C13 上都有角甲基的为雄甾烷；C10、 C13 上有角甲基， C17 上两个碳的取代基为孕甾烷。2甾类激素药物的命名首先选择母体，多以雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷为母体；也可以类似药物为母体。然后在母体前加上取代基的位置、构型和名称。（二）甾类激素药物的一般性质1官能团的反应（ 1）羰基的反应： C3、 C11、 C20 位上若有酮基的药物
3、可与肼生成腙， C3 位上的最易反应。也可与盐酸羟胺、盐酸氨基脲等缩合成相应的衍生物。（ 2） -醇酮基的还原性： C17 位上有 -醇酮基的药物可被氧化剂氧化成相应的酸，氧化剂的颜色变化可供鉴别。（ 3）甲基酮的反应： C17 位有甲基酮的药物可与亚硝基铁氰化钠生成阴离子复合物而显色。（ 4）羟基反应：羟基能与酸生成酯，可测熔点供鉴别；其酯也可与羟胺生成异羟肟酸再与 Fe 3+显色供鉴别。2与强酸显色反应：药典多采用与硫酸的显色反应，可能是甾体分子中的羟基在酸的作用下质子化后，发生分子重排形成新的共轭体系而显色。3红外分光光度法：因专属性高，我国药典都采用红外吸收图谱比较法进行甾类药物的鉴别
4、。二、甾类激素药物（一）雄激素类药物基本结构为 19 碳原子的雄甾烷，结构特点是具有 4-烯 -3-酮和17- 羟基官能团。甲睾酮1本品为睾丸素 17 位上多一个 -甲基，又名甲基睾丸素。2睾丸素 17 位上的羟基易被代谢，作用时间短，又可被消化道破坏不能口服。 17 位上引入甲基后，使仲醇变为叔醇增加位阻作用而难被肝脏代谢并可以口服，为可口服、长效的雄激素药。苯丙酸诺龙1雄甾烷 C10 上去角甲基，雄性作用降低，蛋白同化作用增强。C17 位上的羟基与苯丙酸成酯。2 C3 位上的酮基有羰基反应，除了与肼成腙外，还可与氨基脲缩合成缩氨脲衍生物测熔点用于鉴别。达那唑1本品为雄性激素 A 环骈异噁唑
5、环，使雄性活性下降蛋白同化作用增强兼有抗孕激素作用。因在 C17 位上引入乙炔基，故命名时把母核看作孕甾烷。2分子中含乙炔基可与硝酸银作用生成白色的银盐沉淀供鉴别。双炔失碳酯为我国首创的避孕药，可看作雄甾烷 A 环降一个碳原子的衍生物，也有炔的银盐反应。（二）雌激素类药物基本结构为 18 碳原子的雌甾烷，天然雌激素有雌酮、雌三醇和雌二醇三种，其结构特点为 A 环为芳香环， C3 位上有酚羟基， C17 位上有羟基或酮基。其中雌二醇活性最强但口服后在肝及胃肠道中迅速失活。已烯雌酚1为雌激素的人工合成代用品，属非甾体的二苯乙烯类化合物，其反式立体结构与雌激素相似，可以看作是其开口同型物。2具酚羟基
6、的性质，遇光易氧化变质，需遮光、密封保存；可与 Fe 3+生成有色配合物或与醋酐成双酯测熔点供鉴别。炔雌醇1为雌二醇 C17 位引入乙炔基的衍生物，使 17- 羟基被肝脏代谢和胃肠道微生物降解受阻，可口服。化学命名以 19 去甲基孕甾为母体即孕甾烷 C10 位少一甲基。2具有酚羟基和炔基的性质。尼尔雌醇为雌三醇的 3 位环戊醚化， 17 位引入乙炔基的衍生物，命名以19- 去甲基孕甾为母体。是我国开发的一种长效口服雌激素。（三）孕激素类药物基本结构为 21 碳原子的孕甾烷，结构特点是 A 环具有 4-烯 -3 酮基， 17 位上有甲酮基。黄体酮1为天然孕激素，与雄激素睾酮相比，区别只在 C17
7、 位上的取代基，睾酮为羟基，黄体酮为甲酮基或者说乙酰基，因此多两个碳原子。2 C3 和 C20 位上的羰基反应和 C17 位上的甲基酮反应，可供鉴别。炔诺孕酮1可看作是孕甾烷 C10 去甲基， C13 的甲基为乙基取代的衍生物，命名时以 13- 乙基 -18 ， 19- 二去甲基孕甾为母体。2有 C3 的羰基反应和 C17 上的炔基反应供鉴别。炔诺酮与炔诺孕酮比较 C13 为甲基而后者 C13 为乙基，可看作为孕甾烷的 C10 位上去甲基的衍生物。化学性质与炔诺孕酮相似。（四）肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素按生理作用可分为盐皮质激素和糖皮质激素两类，临床上主要应用糖皮质激素，基本母体为孕甾
8、烷类，其结构特点有，含 4-烯 -3-酮， C11 位上有羟基或氧， C17 位上有 -醇酮基，其中 C17 位多数有 -羟基。 C17 位上无 -羟基为皮质酮类盐皮质激素，临床上少用。醋酸地塞米松1除具有糖皮质激素的基本结构特征外，还有 C1 双键， C9-氟，C11-羟基， C16-甲基，并且 C21 上的羟基与醋酸成酯，又名醋酸氟美松。其特点是孕甾烷母核上，几乎可被取代的位置都引入了取代基，是目前临床上使用的作用最强的糖皮质激素。2利用 -醇酮基的还原性；其醋酸酯可与乙醇生成乙酸乙酯的性质；氧瓶燃烧法显氟化物的反应来进行鉴别。【 测试题 】一、选择题A 型题（最佳选择题）（ 1 题 22
9、 题）1甾类激素药物按化学结构可分为三类，其共同特点是在环戊烷并多氢菲母核的 C13 位上都有一个A 羟基； B 羰基； C 醇酮基； D 角甲基； E 甲酮基；2 4 表示甾体母核的 C4 位上有A 甲基； B 羟基； C 双键； D 叁键； E 氢原子；3处于甾环平面下方的原子或基团称 -构型用A 实线表示； B 虚线表示； C 波级线表示； D 孤线表示； E 箭头表示；4在甾类激素药物的名命中用 “高 ”表示的意思是A 与原化合物相比少一个甲基； B 与原化合物相比环缩小一个碳原子； C 与原化合物相比增多一个碳原子； D 原子或基团处于甾环平面下方； E 原子或基团处于甾环平面上方；
10、5甾类激素药物能与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝色复合物，是因为分子中含有A 甲基酮； B 羟基； C -醇酮基； D 羰基； E 乙炔基；6肾上腺皮质激素类药物能与裴林试液反应显色，是因为分子结构中 C17 位上的 -醇酮基具有A 氧化性； B 还原性； C 水解性； D 风化性； E 潮解性；7能与 C3 和 C20 酮基的甾类激素药物生成有色的腙类衍生物的试剂是A 碱性酒石酸铜； B 亚硝基铁氰化钠； C 硝酸银； D 三氯化铁； E 2， 4-二硝基苯肼；8下列关于甾类激素药物吸收光谱的叙述错误的是A 用红外分光光度法鉴别专属性高； B 结构上存在较小差异都能在红外吸收光谱上反应出来； C
11、紫外吸收光谱图非常相似专属性差；D 各国药典几乎都采用红外分光光度法进行鉴别； E 鉴别时，根据供试品的红外吸收光谱图就可辩别出真伪；9下列关于甲睾酮的叙述错误的是A 为雄激素类； B 又名甲基睾丸素； C 微吸湿性，对光稳定需密封保存； D 1% 乙醇液具有右旋性； E 遇硫酸 -乙醇液显黄色并带黄绿色荧光；10下列药物中为同化激素类药物的是A 甲睾酮； B 苯丙酸诺龙； C 已烯雌酚； D 尼尔雌醇； E 黄体酮；11下列甾类药物中不具有甾体母核基本结构为合成代用品的药物是A 醋酸地塞米松； B 黄体酮； C 炔雌醇； D 尼尔雌醇； E 已烯雌酚；12已烯雌酚的化学名为A （ E） -4
12、， 4， -（ 1， 2-二乙基 -1， 2-亚乙烯基）双苯酚；B （ E） -4， -（ 1， 2-二乙基 -1， 2- 亚乙烯基）苯酚；C （ E） -4， 4， -（ 1， 2-二甲基 -1， 2-亚乙烯基）双苯酚；D （ E） -4-（ 1， 2-二甲基 -1， 2-亚乙烯基）苯酚；E （ E） -4， 4， -（ 1， 2-二乙基 乙基）双苯酚；13分子中含有酚羟基的药物是A 炔雌醇； B 尼尔雌醇； C 黄体酮； D 炔诺孕酮； E 炔诺酮；14分子中含有甲基酮结构的药物是A 炔雌醇； B 尼尔雌醇； C 黄体酮； D 炔诺孕酮； E 炔诺酮；15分子中含有 F 元素的药物是A 甲
13、睾酮； B 雌二醇； C 已烯雌酚； D 黄体酮； E 醋酸地塞米松；16下列关于黄体酮的性质错误的是A 1% 乙醇溶液具右旋性； B 可与盐酸羟胺反应生成黄体酮二肟；C 可与异烟肼反应生成浅黄色的二异烟腙； D 与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物； E 对光和碱敏感，应遮光、密封保存；17下列关于醋酸地塞米松的叙述错误的是A 又名醋酸氟美松； B 与碱性酒石酸铜试液作用生成铜盐沉淀；C 与醇制氢氧化钾试液和硫酸共热即产生乙酸乙酯香味； D 用氧瓶燃烧法显氟化物的反应； E 应遮光、密封保存；18下列药物中可与三氯化铁试液作用显色的药物是A 甲睾酮； B 已烯雌酚； C 尼尔雌醇； D
14、 黄体酮； E 醋酸地塞米松；19下列药物中因分子中含有 -醇酮基可与碱性酒石酸铜试液作用生成红色沉淀的药物是A 甲睾酮； B 已烯雌酚； C 尼尔雌醇； D 黄体酮； E 醋酸地塞米松； 20下列药物中可与硝酸银试液生成白色银盐沉淀的药物是A 醋酸地塞米松； B 黄体酮； C 甲睾酮； D 炔诺孕酮； E 已烯雌酚；OH21. O C3A 17- 甲基 -17- 羟基雄甾 -4-烯 -3-酮；B 17- 甲基 -17- 羟基雄甾 -4-烯 -3-酮；C 17- 甲基 -17- 羟基雌甾 -4-烯 -3-酮； D 17- 甲基 -17- 羟基雌甾 -4-烯 -3-酮；E 17- 甲基 -17-
15、 羟基孕甾 -4-烯 -3-酮；CH3OO 2.A 雌甾 -4-烯 -3， 20- 二酮；B 雄甾 -4-烯 -3， 20- 二酮；C 17- 甲酮基雄甾 -4-烯 -3-酮；D 17- 甲酮基雄甾 -4-烯 -3-酮；E 孕甾 -4-烯 -3， 20- 二酮；B 型题（配伍选择题）（ 23 题 27 题）A 三氯化铁溶液； B 硝酸银试液； C 碱性酒石酸铜试液； D 亚硝基铁氰化钠； E 硫酸铁铵溶液；23可与达那唑反应的试剂是24可与甲睾酮作用显色的试剂是25可与炔诺酮作用的试剂为26可与黄体酮作用显色的试剂为27可与醋酸地塞米松作用显色的试剂为（ 28 题 32 题）CH3OHOC2H
16、52H5OHOCH3CHOCH3OO CH2OCH3CH3OHOOFABCDE O28为雄激素的药物是29为糖皮质激素的药物是30为孕激素的药物是31尼尔雌醇是32与雌二醇作用相似的药物是C 型题（比较选择题）（ 33 题 37 题）A 三氯化铁溶液； B 硝酸银试液； C 两者均可； D 两者均不可；33可与甲睾酮反应的试剂为34可与已烯雌酚反应的试剂为35可与双炔失碳酯反应的试剂为36可用于区别已烯雌酚和炔诺酮的试剂为37可与含有 C3 酮基的甾类激素药物生成有色的腙类衍生物的试剂为（ 38 题 42 题）A 黄体酮； B 醋酸地塞米松； C 两者均是； D 两者均不是；38母体为孕甾烷的药物是39具有甲基酮反应的药物是40具有 -醇酮基反应的药物是41具有乙炔基反应的药物是42属于肾上腺皮质激素类的药物是（ 43 题 47 题）A 雌甾烷； B 雄甾烷； C 两者均是； D 两者均不是；43 C10 上无角甲基的是44 C10 上有角甲基的是45 C13 上有角甲基的是46 C13 上无角甲基的是47 C17 上有侧链的是X 型题（多项选择题）（ 48 题 55 题）48甾类激素药物按化学结构可分为A 雌甾烷； B 雄甾烷； C 孕甾烷；
