1、真菌之美白念 隐球菌 曲霉菌 毛霉菌 黄曲霉 如花斑癣、甲真菌病、口腔念珠菌感染念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌病、毛霉病、放线菌、奴卡菌属等真菌病浅部深部皮肤、粘膜指甲、毛发 ：皮下组织 ： 孢子丝菌病、着色真菌病、足菌肿等原发性 ： 组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、类球孢子菌病、孢子丝菌等继发性 ：真菌分类继发性真菌感染主要的参与者嗨 嗨 哼， 你们把风头都抢去了 ！机会感染念珠菌 曲霉菌镰刀菌各类抗真菌药作用机制及位点米卡芬净卡泊芬净阻断细胞 1,3-D-葡聚糖的合成两性霉素 B与细胞膜上的麦角固醇结合，破坏细胞膜通透性伏立康唑伊曲康唑 氟康唑阻断细 胞色素 P450的催化下生成14
2、-固醇去甲基 酶阻断麦角醇的合成5-FC阻止 DNA和蛋白质的合成核酸合成DNA合成羊毛甾醇麦角醇RNA合成蛋白质合成细胞壁细胞膜各种抗真菌药物的抗菌谱真菌 两性霉素 B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净白念 S S S S S S热带念 S S S S S S近平滑念 S S S S S to R S光滑念 S-I SDD-R SDD-R SDD-R S S克柔念 S-I R SDD-R S S S葡萄牙念 S-R S S S S S隐球菌 S S S S R R组织胞浆菌 S R S S R R烟曲霉 S R S S S S黄曲霉 S R S S S S黑曲霉 S R S S
3、 S S土曲霉 R R S S S S毛霉菌 S R R R R R镰刀菌 s R R S R R足放线菌 R R R S R R肺孢子菌 - - - - ? ?第 39版桑福德抗微生物治疗指南 (热病指南 ) 体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）微生物 抗真菌药物氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 棘白菌素类 两性霉素 B白色念珠菌 + + + + +光滑念珠菌 + + +热带念珠菌 + + + + +近平滑念珠菌 + + + +(MIC高)+克柔念珠菌 - + + + +季也蒙念珠菌 + + + +(MIC高)+葡萄牙念珠菌 + + + + +新型隐球菌 + + + - +-无活性； 可能有活性； +有
4、活性，作三线用药（至少临床有效）+有活性，二线用药 (临床作用稍差）； +有活性，一线用药（临床常常有效）伏立康唑对光滑、克柔、葡萄牙念珠菌以及新型隐球菌的体外抗菌活性优于伊曲康唑，对近平滑、季也蒙念珠菌的体外活性优于棘白菌素类，而棘白菌素类对光滑念珠菌体外活性最强Gilbert DN et al. The Sanford guide to Antimicrobial Therapy. 2008.第 39版桑福德抗微生物治疗指南 (热病指南 ) 体外抗菌活性（曲霉菌和其它霉菌）-无活性； 可能有活性； +有活性，作三线用药（至少临床有效）+有活性，二线用药 (临床作用稍差）； +有活性，一线用
5、药（临床常常有效）微生物 抗真菌药物伊曲康唑 伏立康唑 棘白菌素类 两性霉素 B烟曲霉 + + + +黄曲霉 + + + +(MIC高 )土曲霉 + + + -镰刀菌属 + - +(脂质剂型 )足放线病菌：尖端赛多孢子菌- + 足放线病菌：多育赛多孢子菌- - 在上述药物中，伏立康唑对曲霉菌拥有最强的体外抗菌活性对曲霉菌具有强大的杀菌活性临床分离的曲霉菌菌株的 MIC90* (菌株数 10的曲霉菌属 )MIC90(g/mL)* 采用 NCCLS标准 M38-P微量稀释法测定 MIC。Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.Herbrecht R et a
6、l. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果卡泊芬净对曲霉菌的作用机制p 卡泊芬净通过抑制真菌细胞壁重要成分 1,3- -D-葡聚糖的合成发挥抗菌作用p 在曲霉菌中， 1,3- -D-葡聚糖主要存在于生长活跃的菌丝尖端和分枝处 1p Douglas等学者 2研究证实，卡泊芬净优先破坏烟曲霉菌丝结构的 顶端细胞和分支接合处细胞 ，而菌丝结构中其它细胞仍保持活力p 卡泊芬净的上述机制可降低菌丝对血管的侵袭性，但 不能降低真菌总负荷 11. Bowman et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(9):300130122. Abstr. 40th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother., abstr. 1683, 2000达到稳态浓度* 体重 40kg的成人口服剂量应减半。伏立康唑说明书。n 给予负荷剂量可在 1天内使血浆药物水平接近稳态浓度 n 伏立康唑呈 非线性药代动力学特性 ：可观察到体内药物暴露量升高的比例超过给药剂量增加的比例静脉给药负荷剂量 首个 24小时内 6 mg/kg q12h口服 *给药负荷剂量 首个 24小时内 400 mg bid
