1、化学制药技术课件 布洛芬的制备组员：蒋在菲、劳旺丽、史文艳、韩东马迪伦、李涛 08化三目录 药物概述 布洛芬发展、发现 布洛芬的合成路线（ 设备以及设备材质特点） 布洛芬药理作用 布洛芬适应症 布洛芬不良反应 生产企业发展状况概述 通用名：布洛芬 其他名称：异丁苯丙酸，异丁洛芬，拔怒风， 芬必得 。 化学名： 2-甲基 -4-(2-甲基丙基 )苯乙酸 英文名： IBUPROFEN 分子式： C13H18O2 分子量： 206.28布洛芬发展、发现 布洛芬是世纪年代和年代，在开发治疗类风湿关节炎的“超级阿司匹林 ”过程中长期研究的产物。将布洛芬誉为 “超级阿司匹林 ”，意味着与当时的其他药物相比
2、，疗效相同，但更具安全性。年，当人们发现几个有前途的化合物的临床试验结果令人失望后，选择性地开发了布洛芬，布洛芬的半衰期比较短，并且胃肠道耐受性良好。布洛芬年在英国上市，年在美国上市。年布洛芬在英国成为第一个可以通过非处方药方式销售的非类固醇类抗炎药（），第二年（年），布洛芬在美国也成为非处方药。布洛芬是一种非选择性环氧合酶（）抑制剂，最近的证据表明，其抗炎特性是通过调节白细胞活性、减少细胞因子产生、抑制自由基和信号转导等途径达成的。布洛芬可能也通过背角发挥中枢镇痛作用，其应用前景还可能包括在某些癌症和阿尔茨海默病 老年痴呆症 中具有的保护作用。布洛芬是由 博士（后来成为教授并荣获英帝国勋章）
3、和其领导的团队 科研专家 、化学家 博士（图）共同发现的。最初，研究的目的是发明一种 “超级阿司匹林 ”，从而获得一种与阿司匹林疗效相当但严重不良反应更少的治疗类风湿关节炎的替代药物。而其他药物，如保泰松，发生粒细胞缺乏症的危险性很高；皮质类固醇类药物，在使用剂量比普通处方剂量稍高时，则带来肾上腺抑制以及其它不良反应如胃肠道溃疡等的高危险性。决定寻找一种具有良好胃肠道耐受性的药物，这一特性对目前所有的来说都特别重要。 在世纪年代，许多研究都在寻找治疗类风湿关节炎的新药。令人失望的是，多种化合物中没有优于阿司匹林的药物。当时，正在研究吲哚乙酸衍生物，并从中提取出了吲哚美辛。意识到一种成功的药物应
4、该有三种药理学特性 抗炎、止痛和退热。开始研究乙酸苯酯类化合物。新的药物 乙酸苯酯类引起了人们的兴趣。虽然在狗的试验中发现，某些此类药物有致溃疡的危险性，但是意识到，这种现象可能是由于药物清除的半衰期比较长造成的。在这类药物中有一种化合物 布洛芬的半衰期比较短，仅小时。在筛检出来的替代药中，布洛芬虽然不是最有效的，却是最安全的。年，布洛芬成为最有发展前途的候选药物 . 布洛芬的第一个随机临床试验是由 博士在英国进行的，试验选择了个类风湿关节炎病人。年月，他报告说，在一星期的治疗中，每天毫克的布洛芬和每天克的阿司匹林效果相同。在英国，随着临床经验的积累，治疗类风湿关节炎的推荐剂量也由最初的剂量增
5、加到每天毫克，直至最后的每天克。在年布洛芬引入美国时，其治疗类风湿关节炎的推荐剂量已是每天克。经过多年关节炎治疗的成功应用和广泛的、给人深刻印象的安全记录积累之后，年在英国和年在美国，布洛芬成为了非处方药 ，每天的推荐剂量是毫克。布洛芬合成线路 是目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰氯经傅 -克反应得异丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生 Darzens缩合，产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛，异丁基苯丙醛经氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。各步反应收率都比较高，其中醛肟法不存在氧化法的 “三废 ”问题，更适合工业生产 2-(4-异丁苯基 )丙醛制布洛芬有两种方法，其一为氧化法，即用重铬酸
6、钠氧化；其二为醛肟法，即先使羟胺与 2-(4-异丁苯基 )丙醛反应，得中间体 2-(4-异丁苯基 )丙醛肟，再经消除和水解等反应制得布洛芬。醛肟法方法由于不使用重铬酸钠，后处理更方便，还避免了环境污染等问题，此外，以水作溶剂，操作安全，该法已应用于制药工业生产 布洛芬设备名称、材质、特点布洛芬药理作用 【 药代动力学 】 口服易吸收，与食物同服时吸收减慢，但吸收量不减少。与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。血浆蛋白结合率为 99%。服药后 1.2 2.1小时血药浓度达峰值，用量200mg时，血药浓度为 22 27g/ml，用量 400mg时为 23 45g/ml，用量 600mg时为 43 57
7、g/ml。一次给药后t1/2一般为 1.8 2小时，服药 5小时后关节液浓度与血药浓度相等，以后的 12小时内关节液浓度高于血浆浓度。本品在肝内代谢， 60% 90%经肾由尿排出， 100%于 24小时内排出，其中约 1%为原形物，一部分随粪便排出。 布洛芬适应症 本品为非甾体抗炎药。适用于： 1缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用。 2治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。 3急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等。 4对成人和儿童的发热有解热作用。
