1、三、肿瘤逃逸及其机制(一)瘤细胞缺乏激发免疫应答所必需的成分(一)瘤细胞缺乏激发免疫应答所必需的成分(二)肿瘤细胞逃逸和免疫刺激(二)肿瘤细胞逃逸和免疫刺激(三)肿瘤抗原诱发免疫耐受(三)肿瘤抗原诱发免疫耐受 (四)肿瘤细胞抗凋亡及诱导效应细胞凋亡(四)肿瘤细胞抗凋亡及诱导效应细胞凋亡(五)机体免疫功能异常(五)机体免疫功能异常(六)肿瘤逃逸机制的新观点(六)肿瘤逃逸机制的新观点(六) 肿瘤编辑 ( cancer immunoediting) * 自然选择( natural selection) * 免疫显性(表位)( immunodominance)在产生肿瘤逃逸表型的过程中自然选择肿瘤变异
2、体a. 无免疫治疗药物作用,自然选择遗传不稳定的变异株;b. 免疫治疗压力下的变异株血清 肿 瘤相关 标 志物(抗原、抗体以及其他 标 志物);免疫 组织 化学法 辅 助 诊 断 肿 瘤;肿 瘤相关基因 检测 ;体内免疫成像 诊 断;评 估 肿 瘤患者免疫功能状 态 。四、肿瘤的免疫学检测与治疗1.肿瘤患者的免疫学检测与诊断 2.肿瘤患者的免疫治疗 抗体治 疗主 动 免疫治 疗细 胞疫苗;分子疫苗; DNA疫苗被 动 ( 过继 )免疫治 疗细 胞因子治 疗免疫相关基因治 疗细 胞因子基因MHC分子基因抗体基因(胞内抗体)缺乏新抗原缺乏新抗原 肿瘤特异性主动免疫治疗增强肿瘤细胞 TAA/TSA的
3、表达;增强肿瘤细胞 MHC分子的表达细胞疫苗细胞疫苗 1)基因修饰的肿瘤细胞疫苗* 基因修饰 (肿瘤抗原,MHC分子 , 协同刺激分子,CK/CKR, AM) 瘤细胞致瘤性 免疫原性 2)基因修饰树突状细胞缺乏缺乏 MHC I类分子类分子肿瘤特异性主动免疫治疗增强肿瘤细胞 TAA/TSA的表达;增强肿瘤细胞 MHC分子的表达细胞疫苗细胞疫苗 1)基因修饰的肿瘤细胞疫苗* 基因修饰 (肿瘤抗原,MHC分子, 协同刺激分子, CK/CKR, AM) 瘤细胞致瘤性 免疫原性 基因修饰树突状细胞肿瘤特异性主动免疫治疗增强肿瘤细胞 TAA/TSA的表达;增强肿瘤细胞 MHC分子的表达细胞疫苗细胞疫苗 1)基因修饰的肿瘤细胞疫苗* 基因修饰 (肿瘤抗原, MHC分子, 协同刺激分子, CK/CKR, AM) 瘤细胞致瘤性 免疫原性 肿瘤抗原肽或基因修饰的 APC疫苗* 肿 瘤抗原 (肽 )刺激 APC* 肿 瘤抗原 mRNA导 入 APC* 肿 瘤抗原 cDNA转 染 APC* DC-瘤 细 胞嵌合体肿瘤特异性主动免疫治疗增强肿瘤细胞 TAA/TSA的表达;增强肿瘤细胞 MHC分子的表达细胞疫苗细胞疫苗 1)基因修饰的肿瘤细胞疫苗; 2)基因修饰的树突状细胞* 基因修饰 (肿瘤抗原, MHC分子,协同刺激分子, CK/CKR, AM) 瘤细胞致瘤性 免疫原性