1、特邀讲者秦玉花 教授主任药师，医学硕士，硕导。现任河南省人民医院药学部主任，河南省人民医院国家药品临床研究基地副主任， I期研究室主任 中华医学会临床药学专业委员会委员，中国心胸血管麻醉学会心血管药学分会常务委员，中国药学会医院药学专业委员会委员，河南省医学会临床药学专业委员会副主任委员，河南省经济协会药事管理与药物经济学专业委员会主任委员，国家 GCP认证专家，国务院医改办专家，卫生部抗生素临床合理应用全国普及计划 ” 专家，河南省药品评审专家 。 中国医院药学杂志 、 中国药房 、 中华实用诊断与治疗杂志 、 中国现代应用药学 及 药物不良反应杂志 等编委。 承担厅级以上科研项目 11项，
2、其中主持国家级项目 3项、省级项目 1项、地厅级项目 2项。获得河南省卫生厅科学技术进步奖一等奖 2项、二等奖 2项，河南省科委科学技术进步奖二等奖 2项、三等奖 2项。获得国家实用新型专利 2项。发表论文 60余篇，其中 SCI 5篇，出版专著 7本。PPI的药学基础和临床应用进展主要内容 PPI简介 PPI之间的药学差异 PPI临床应 用的差异PPI的发展历程1975 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009奥美拉唑硫 化甲基吡啶苯咪唑兰索拉唑 泮托拉唑雷贝拉唑艾 司奥 美拉唑 瑞伐拉赞 艾普拉唑 右兰索拉唑第一代 PPI第二代 PPI陈坚 .上海医药
3、 .2013;34(21):3-7Shin JM,et al.Curr Gastroenterol Rep. 2008;10(6) 528534第一代与第二代 PPI的差异陈坚 .上海医药 .2013;34(21):3-7Hrelja N, Zerem E. Med Arh, 2011, 65(1):52-55.与第一代相比，第二代 PPI：1. 临 床抑 酸效 果更好 ；2. 抑 酸作用起效快 ；3. 昼 、夜均可维持较 高的 抑酸水平，防 止 NAB；4. 疗 效确切、个体差异小 ；5. 与 其他药物间的相互影响少 ；6. 不 良反应 少。几种常见质子泵抑制剂均为弱碱性苯并咪唑类化合物PP
4、I的作 用机制 PPI多 为脂溶性弱碱性，吸收入血后进入 壁细胞 分泌小管、小管泡腔中酸性环境后 与 H+结合失去 膜通透性，造成局部浓集， 称为 “酸捕获 (酸积聚 )” H+结合 PPI需 在酸作用下进一步形成活性产物发挥抑制 质子泵作用， 称为 “酸活化 ” 其 活化产物一般 为活性 次磺酸和次磺酰胺， 与 H+K ATP酶 巯基 偶联 形成一个不可逆共价二硫键，阻断 酶 H+ K 转运 机制抑制胃酸 分泌质子泵抑制剂酸捕获 (酸积聚 )和酸活化都需在酸性环境（ H+）中完成，与 PPI内在特性-酸 解离常数 (pKa)密切相关陈 敏 ，等 .江苏医药 .2012;38(5):580-5
5、82Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 28.PPI的临床应用范围 消化性溃疡 胃食管反流 病 急 性胃黏膜病变（包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等） Zollinger-Ellison综合征 非静脉曲张性上消化道出血 与抗菌药物等联用根除 Hp NSAIDs或 GC相关胃十二指肠粘膜损伤 医源 性或理化因素导致的上消化道粘膜损伤 慢 性非萎缩性或萎缩性胃炎伴糜烂 功能 性消化不良中华医学会老年医学分 会 . 中华老年医学杂志 , 2015;34(10):1045-1052主要内容 PPI简介 PPI之间的药学差异 PPI临床应 用的差异PPI之间 的药学差异结 构 /构型 酸解 离 pKa 代谢途径 个体差异对 PPIs的化学结构进行修饰，可改变其抑制胃酸的功能Shin JM,et al.Curr Gastroenterol Rep. 2008;10(6): 528534蒋君好 ,等 .四川大学学报（自然科学版 ） .2013;50(1):125-130奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑艾司奥美拉唑 雷贝拉 唑 抑制 H+ K+ -ATP酶的药物必须具有3个结构部分： 吡啶环、 SO基和苯并咪唑环 通过 对 吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的 功能
