1、手性拆分安全升级局部手术 联动镇痛之优选http:/左布比卡因的研发及其特点左布比卡因的研发及其特点1左布比卡因的安全性左布比卡因的安全性2左布椎管内麻醉临床应用实例分享左布椎管内麻醉临床应用实例分享34 左布在硬膜外镇痛方面的应用左布在硬膜外镇痛方面的应用http:/FDA禁止美国医院剖腹产硬膜外使用0.75%bupivacaine1983年 10月 Albright向美国 FDA和 LSAC(life support advisory committee)递交 49份有关 bupivacine 过去10年使用中 21死亡报告1979年报道bupicacaine的心脏毒性反应布比卡因布比卡因
2、 “ 心脏毒性心脏毒性 ” 反应反应（心律失常，循环衰竭，心搏停止）其中主要是剖腹产硬膜外使0.75%bupivacaineAlbright GA. Anesthesiology 1979; 15 285-287n 布比卡因的主要临床担心 急性、致命性的心血管毒性，而且很难复苏 中枢神经系统毒性n 布比卡因是一个左旋体和右旋型体 1:1混合的外消旋体，其疗效主要来源于左旋体，毒性主要来源于右旋型体。50年来对布比卡因的认识与发展年来对布比卡因的认识与发展布比卡因的左旋光学异构体布比卡因的左旋光学异构体 (手性分子手性分子 )布比卡因分子结构中非对称性的 C原子是 手征性的中心 ，从而产生了一对
3、左旋 -和右旋 -异构体http:/手性拆分手性拆分 安全升级安全升级更安全的药理学特性临床应用更为安全、放心http:/一般在给药后 5-10min起效 ，15-25min后达 高峰 ，维持 3-6小时或更长时间对循环和呼吸影响小，对对循环和呼吸影响小，对组织无刺激性，不产生高铁组织无刺激性，不产生高铁血红蛋白，无明显快速耐药性血红蛋白，无明显快速耐药性局麻效能局麻效能 比利多卡因约强 4倍 ；用于产妇时更安全，用于产妇时更安全，母体的药物浓度约为胎儿的 4倍Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.浓度超过浓度超
4、过 0.5%时，时，肌松效果较好肌松效果较好布比卡因右旋布比卡因右旋 /左旋异构体比较左旋异构体比较Groen K, mantel M, Zeijhnans PWM et al. Cardiovascular and central nervous system effects of intravenous levobupivacaine and bupivacaine in sheepJ.Aneth Anagl, 1998,86(2):361-366右旋（ R） 左旋（ L）游离血浆峰浓度 2011ng/ml 159ng/ml机体清除率 高 20% -达最大血浆浓度时间 (Tmax) 相同
5、相同半衰期 (t1/2) 相同 相同体内平均滞留时间 (MRT) 相同 相同左布比卡因分布广泛 ,血浆游离浓度低 ,毒性小不同局麻药药理特性的比较不同局麻药药理特性的比较药物 分子量 pKa 脂溶性 蛋白结合率 强度 起效 时效普鲁卡因 236 8.9 0.6 6% 1 1 1甲哌卡因 246 7.6 1 77% 2 1 1.5罗哌卡因 274 8.1 2.8 90-94% 11 0.6 6左布比卡因 288 8.1 10 95% 16 0.5 8左布比卡因起效快，麻醉强度更强，持续时间更长 !左布心脏毒性小于布比卡因左布心脏毒性小于布比卡因Yi Fei Huang, Marie E. Pryor, BSc * , Laurence E. Mather, et al. Cardiovascular and central nervous system effects of intravenous levobupivacaine and bupivacaine in sheepJ.Anesth Analg ,1998,86:797-804*与布比卡因相比， P 0.05，并且左布比卡因心脏毒性症状持续时间短，利于复苏 。观察内容 布比卡因 左布比卡因致 QRS变宽 /室性心律不齐最小剂量 75mg 100mg*最小致死剂量 150mg 200mg*
