1、1凝血与抗凝血平衡一、抗血小板药物：1，抑制血小板代谢的药物：(1)环氧酶抑制剂：阿司匹林；(2)TXA2 合成酶抑制剂：奥扎格雷钠；(3)磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫；2，阻碍 ADP 介导的血小板活化的药物：氯吡格雷、沙格雷、噻氯匹定；3，血小板膜糖蛋白b/a 受体阻断剂：替罗非班4，凝血酶抑制剂（凝血酶是最强的血小板激活剂）：水蛭素、阿加曲班；5，同时改善微循环，治疗血栓前状态的药物：川芎嗪、血栓通、灯盏细辛。二、抗凝药物：1，间接凝血酶抑制剂（激活抗凝血酶发挥抗凝作用）：肝素、低分子肝素；2，直接凝血酶抑制剂：重组水蛭素及其衍生物(通心络胶囊、疏血通注射液) 、阿加曲班；3，维生素 K
2、依赖性抗凝剂（抑制肝脏合成的凝血因子的活化）：双香豆素类，如华法林；4，此外还有：凝血酶生成抑制剂、凝血酶受体抑制剂、重组内源性抗凝剂（蛋白 C、抗凝血酶等） 。三、纤维蛋白溶解药：1，第一代纤溶药：链激酶、尿激酶；2，第二代纤溶药：组织型纤溶酶原激活剂 tPA；3，第三代纤溶药：重组纤溶酶激活剂瑞替普酶(reteplase) 为 tPA 的变异体；4，降纤维蛋白原药物：蚓激酶、蝮蛇抗拴酶；5，另外临床还将巴曲酶(降纤酶)用于脑梗死的溶栓。四、促凝止血药物：1，促进凝血酶活性的药物：维生素 K1、维生素 K 3(亚硫酸氢钠甲萘醌) 、巴曲酶(立止血)；2，凝血酶制剂：凝血酶原复合物(300PE
3、 或 400PE/支)、人纤维蛋白原(0.5g/支)、人凝血因子(400 万 iu)；3，纤溶酶抑制剂：氨基乙酸、氨甲苯酸(止血芳酸) 、抑胰肽酶；4，作用于血管的止血药：酚磺乙胺(止血敏) 、垂体后叶素、卡络柳钠 (安络血)、去甲肾上腺素；5，鱼精蛋白。2抗血小板药 （监测 BT、PC、PAgT ）拜阿司匹灵 0.1*30；阿司匹林巴米尔泡腾片 0.1*200.1 或 0.3qdpo另有阿司匹林缓释片(塞宁)50mg*24晴尔/奥吉格 40mg/2ml; 奥扎格雷钠液丽邦 80mg/100ml4080mg,qd/bid,24h 连续 ivgtt,疗程 12w双嘧达莫片 潘生丁 25mg*10
4、0波立维 75mg*7(147 元)氯吡格雷片泰嘉 25mg*20 (85 元)负荷量 300mg，然后 75mg/d 维持沙格雷酯片 安步乐克 0.1*9 (70.8 元)替罗非班液 欣维宁 5mg/100ml (409) 不稳定心绞痛/非 Q 波心梗:起始 30min 0.4ug/kg/min,然后0.1ug/kg/min；PCI:起始 3min 10 ug/kg，然后 0.15 ug/kg/min川芎嗪注射液 100mg/250ml胶囊 50mg*12； 血栓通注射液(络泰)0.4g/支灯盏细辛注射液 45mg/10ml抗凝药物 （监测 PC、APTT、INR、FG）普通肝素 1.25
5、万 u/2ml 肝素化：125u/kg 静推，后以 6001000u/h 维持那屈肝素 速碧林 0.3/0.4/0.6ml达肝素钠 法安明 5000u/0.2ml通心络胶囊 0.38*40 (40.25 元)疏血通液 2ml/支 (43.1 元)阿加曲班液 达贝 10mg/20ml (166)华法林片 2.5mg*60纤维蛋白溶解药 （监测 PC、APTT、FG、TT、FDP ）重组链激酶 50 万 u/支 (456)尿激酶 25 万 u/支 (105)tPA瑞替普酶 派通欣 5.0MU/支 (1275)巴曲酶(降纤酶) 东陵迪芙 5Bu/0.5ml(319)蚓激酶胶囊 百奥 30 万 U*1
6、2蝮蛇抗拴酶粉针 0.25U/支 R( )3凝血与抗凝血平衡相关实验室检查的用途有：血栓前状态的筛选；止血缺陷或出血性疾病的筛选；抗血小板、抗凝、纤溶治疗的监测。出血与血栓检测的相关指标检测项目 标准值+临床意义血管壁的检测出血时间 BT(出血时间测定器法)参考值:6.92.1min。超过 9min 为 BT 延长,见于血小板数量减少及功能异常、血管异常。缩短见于血栓前状态或血栓疾病。抗血小板治疗过程中 BT 维持在治疗前的2.02.5 倍。血小板的检测血小板计数 PC (100300)109/L,超过 400109/L 为血小板增多,低于 100109/L 称为血小板减少。抗血小板治疗时，P
7、C 不应低于 50109/L，疗程中至少每 12 周测定一次 PC。血小板聚集试验 PAgT 增高表示血小板被过度激活，见于血栓前状态或血栓性疾病；凝血因子的检测活化部分凝血活酶时间 APTT是内源性凝血途径的检测试验，正常值 5080s，超过正常值 10s 以上为异常；是监测肝素治疗的首选指标：肝素治疗时 APTT 延长到对照值 1.52.0 倍为安全活化的凝血时间ACT对照值为 60120s，维持在 480600s 为宜；因可床旁数分钟得出结果，所以可作为 介入治疗时静脉应用普通肝素的抗凝监测指标，但目前 ACT 不能作低分子肝素的监测指标。血浆凝血酶原时间 PT是外源性凝血途径的检测试验
8、，超过正常值 3s 以上为异常是监测口服抗凝剂的首选指标：PTR 维持在 1.52.5 为佳；INR 维持在 2.03.0 为宜纤维蛋白原 FG 凝血酶法 24g/L；增高见于血栓前状态或血栓性疾病溶栓治疗时应用纤溶药物时的监测指标 FG1.0 g/L 有出血危险纤溶活性的检测凝血酶时间 TT 比正常值延长 3s 以上为异常；肝素治疗时 TT 安全范围为对照值的 1.52.5 倍FG 降解产物FDP5mg/L 为阳性，见于原发性和继发性纤溶亢进3P 试验 3P 试验阳性见于 DIC，提示血中存在大量纤维蛋白。D-二聚体 ELISA 法参考值小于 200ug/L；见于继发性纤溶亢进，原发性纤溶时
9、不增高血栓前状态 PTS 的检测（BT+FG+血流变学）全血和血浆粘度 是血液流变学检测，增加见于血栓前状态或血栓性疾病出血时间 bleeding time, BT；血小板计数 platelet count, PC 或 plt；血小板聚集试验 platelet aggregation test,PAgT；活化部分凝血活酶时间 activated partial thromboplastin time, APTT；血浆凝血酶原时间prothrombin time, PT；凝血酶原比值 prothrombin tatio,PTR；国际标准化比值 international normalized r
10、atio, INR；活化的凝血时间 actived clotting time, ACT；血浆凝血酶时间 thrombin time,TT；血浆纤维蛋白原fibrinogen,FG；纤维蛋白 (原)降解产物 fibrin(ogen) degradation products, FDP；鱼精蛋白副凝试验(3P 试验)plasma protamin paracoagulation test；血栓前状态 prethrombotic state,PTS。1，出血时间 BT：BT 的长短主要受血小板数量和功能以及毛细血管的通透性和脆性 的影响，受血浆凝血因子的影响较小。BT 延长见于：血小板数量减少：血
11、小板减少性紫癜； 血小板功能异常：血小板无力症；血管异常：遗传性出血性毛细血管扩张症；药物干扰：阿司匹林、双嘧达莫；严重缺乏4凝血因子：DIC 等。BT 缩短主要见于血栓前状态或血栓性疾病，如 DIC、心脑血管疾病、糖尿病伴周围血管病。2，血小板计数 PC：增多见于： 骨髓增殖性疾病：真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化早期、慢性粒细胞白血病等；反应性血小板增多：急性感染、急性溶血、某些癌症。减少见于：血小板生成障碍：再生障碍性贫血、巨幼细胞贫血、急性白血病、骨髓纤维化晚期；血小板破坏或消耗增多：血小板减少性紫癜、SLE、恶性淋巴瘤、上呼吸道感染、DIC；血小板分布异常：脾肿大、大
12、量输血后血液被稀释。3，活化部分凝血活酶时间 APTT：延长见于：、明显减少：血友病 A、血友病 B、F缺乏症；严重的凝血酶原、F、F、纤维蛋白原缺乏：重症肝病、纤溶亢进、DIC、口服抗凝剂、血浆抗凝溶栓治疗、血循环中有抗凝物质。缩短见于：血液高凝状态；血栓性疾病（心梗、脑血栓） ；抽血不顺利使血液中混有大量组织液。4，活化的凝血时间 ACT：ACT 与 APTT 是内源性凝血途径的监测试验，被常规用于肝素的抗凝活性监测，反映的是加入抗凝剂后，从因子接触激活到最终大量a 形成血液凝固所需要的时间；因 ACT 可床旁数分钟得出结果，所以可作为介入治疗时静脉应用普通肝素的抗凝监测指标；由于敏感性较
13、差 ACT 和APTT 不能用于低分子肝素抗凝活性的监测。5，血浆凝血酶原时间 PT：是外源性凝血途径的监测试验，反映的是加入抗凝剂后，从因子接触激活到最终大量a 形成血液凝固所需要的时间。延长多见于维生素 K 缺乏：F缺乏；凝血酶原、F、F、纤维蛋白原缺乏。缩短见于：血液高凝状态，如 DIC 早期、多发性骨髓瘤；血栓性疾病：心梗、脑血栓、深部静脉血栓形成(DVT)。6，凝血酶原比值 PTR：即被检 PT 与正常 PT 比值，PTR 维持在 1.52.0 为佳，超过 2.0 其出血发生率为22%，小于 2.0 时出血发生率仅为 4%。标准化的 PTR，即国际标准化比值（INR） ，INR=PT
14、R ISI，其中ISI 为国际敏感指数。7，血浆纤维蛋白原 FG：凝血酶法参考值 24g/L。增高见于血栓前状态或血栓性疾病；降低见于 DIC 消耗性低凝期及纤溶期、重症肝病、溶栓治疗等。FG 用于降纤维蛋白原药物的监测，在用药后须每 12 小时检测一次，连续 3d；以后改为每天一次，连续 3d，以后根据情况决定。 8：血浆凝血酶时间 TT：是在受检血浆中加入凝血酶，测定纤维蛋白原转变成纤维蛋白致血液凝固所需要的时间。正常对照值 1618s，比正常值延长 3s 以上为异常；肝素治疗时 TT 安全范围为对照值的1.52.5 倍。延长见于：DIC 纤溶亢进期；血中存在(类) 肝素物质：肝病、SLE
15、 等。9，纤维蛋白(原)降解产物 FDP：在受检血浆中加入 FDP 抗体包被的胶乳颗粒悬液，如 FDP5mg/L 胶乳颗粒就会发生聚集。阳性反应见于：继发性纤溶亢进（由于大量凝血酶的激活使血中纤维蛋白含量增加而继发激活纤溶酶，提示血中有大量纤维蛋白）：如 DIC、溶栓治疗等。原发性纤溶亢进（由纤溶酶原激活物激活纤溶酶，之前无凝血酶的激活，血中无大量纤维蛋白）：如富含纤溶酶原激活物的器官（子宫、卵巢、前列腺等）因手术、创伤等原因导致纤溶亢进；10，3P 试验：即鱼精蛋白副凝试验，其原理是：血浆中的 FDP 可妨碍纤维蛋白单体聚合具有抗凝血酶作用，将鱼精蛋白加入患者血浆后，可与 FDP 结合，使血
16、浆中纤维蛋白单体分离出来并彼此聚集而凝固。这种不需要酶的作用而形成纤维蛋白的现象称为副凝试验。正常情况下 3P 试验阴性。3P 试验阳性见于DIC，提示血中存在大量纤维蛋白。11，D 二聚体：是反应继发性纤溶亢进的重要指标，原发性纤溶亢进时 D 二聚体不增高。应当注意的是大量胸腹水、大血肿时，胸腹水和血肿中的 FDP 可入血，使血中 D 二聚体增多。高度纤溶亢进时，由于 D二聚体可进一步分解，故测量值可能比实际偏低。12，血液的粘度来源于内部分子或颗粒间的内摩擦。全血粘度主要取决于血细胞比容的高低，血浆粘度主要取决于血浆蛋白的含量。血液粘度时形成血流阻力的重要因素之一。疾病状态下，如糖尿病微血
17、管病变时，微循环处的血流速度减慢，导致红细胞发生叠连和聚集，血液粘度升高阻力增大，影响微循环的正常灌注和组织供养。5，全血粘度 增高见于：血栓前状态：高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症、恶性肿瘤；血栓性疾病：心肌梗死、脑血栓形成；红细胞比容增加：真性红细胞增多症、肺源性心脏病、大面积烧伤；血浆球蛋白增高疾病：多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、等。降低见于各种贫血。，血浆粘度 增高见于血浆球蛋白和/或血脂增高疾病：多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、糖尿病、高脂血症。（一）血栓前状态的筛选血栓前状态 PTS：是指血液有形成分和无形成分的生化学和血流变学的某些变化，有血栓形成倾向。包括血小板功能亢进(
18、BTPAgT)、凝血因子被激活的高凝状态(APTTACTPTFG)、抗凝蛋白含量减少或结构异常、纤溶活力减弱、血粘度增高和微循环血流速度减慢等一系列病理改变。（二）抗栓及纤溶治疗的监测一、抗血小板药物治疗的监测：出血时间维持为治疗前的 2.02.5 倍；血小板计数不应低于50109/L；血小板聚集功能试验降至正常值的 20%30%为宜。由于抗血小板药物的疗程长，有出现严重出血的危险，故疗程中应予以监测。因为临床疗效的终点并不是以血小板的数量和功能为依据，而是以疾病本身得到改善为证据（如阿司匹林防治不稳定心绞痛的疗效终点应包括血管造影、连续心电图、心肌再灌注等指标） ，所以监测的只是用药的安全性
19、。二、普通肝素的监测：APTT 较正常对照值延长 1.52.5 倍；ACT 维持在 480600s 为宜；血小板计数维持在正常范围内，如低于 50109/L 则需停药；AT-维持在 80%120%。APTT 达到 1.5 倍时称为肝素起效阈值。肝素抗凝依赖 AT-，在肝素抗凝的全过程中，务必使 AT-维持在 120%以上，若 AT-低于 70%肝素抗凝效果减低，此时要及时补充血浆或 AT-制剂。三、低分子肝素的监测：抗a 活性测定维持在 0.20.5IU/ml 为宜；血小板计数维持在正常范围内；AT-维持在 80%120%。四、华法林的监测：INR 维持在 2.03.0 之间。五、降纤治疗的监
20、测：FG1.21.5g/L ，每 12 小时监测 1 次，连续 3 天，随后每天 1 次，连续 3 天；PC (5060)10 9/L 为宜，5010 9/L 时出血并发症高出 4 倍。六、溶栓治疗的监测：1，溶栓治疗最有效的指标：FG1.21.5g/L ；TT 在正常值的 1.52.5 倍；FDP300400ug/ml。2，提示可能出血的指标：治疗开始数小时后 FG 水平低于 1.0g/L；治疗 3 天后 PC 低于50109/L；APTT 延长到正常值的 2.0 倍以上。6阿司匹林【药理作用】血小板释放的 TXA2具有强烈的聚集血小板和缩血管作用。低浓度的阿司匹林可不可逆地抑制血小板环加氧
21、酶而减少 TXA2的合成，具有抗血小板聚集及抗血栓的作用。血小板是无核细胞，无重新合成环加氧酶的能力，一旦此酶受抑制，其作用可持续至血小板的整个寿命周期(78 天)，此间如无新的血小板进入血液循环，此种抑制状态无法得到改善。PGI2 是 TXA2 的生理对抗剂。血小板同时也能抑制血管内皮的环加氧酶，从而抑制血管内皮 PGI2的生成，但血管内皮有合成此酶的能力，因此阿司匹林对内皮中该酶的抑制作用经 3 小时后可得到改善。且血管中环加氧酶对阿司匹林的敏感性远较血小板中环加氧酶低，只有当阿司匹林剂量偏大时（8mg/kg）血管内皮的环加氧酶才受到抑制。这种组织敏感性的不同导致低浓度阿司匹林有抗栓作用；
22、而高浓度的阿司匹林可抑制PG 所致的血管扩张和组织水肿，有抗炎作用。【体内过程】口服后迅速吸收，大部分在小肠中吸收，12 小时达血药浓度高峰，吸收后主要在肝脏内水解为水杨酸，水杨酸与血浆蛋白结合率高达 80%90%，白蛋白与水杨酸结合位点饱和后，增加剂量易迅速增加游离血药浓度，并与其他药物竞争结合位点，而发生相互作用。半衰期随着口服阿司匹林剂量的增大而延长：口服小剂量阿司匹林(1g 以下)时，水解产生的水杨酸量较少，按一级动力学消除，水杨酸血浆半衰期为 23 小时；口服阿司匹林 1g 以上时，水杨酸生成量增多，其代谢按零级动力学消除，半衰期延长为 1530 小时，如再加大剂量，血中水杨酸浓度急
23、剧上升，可出现中毒症状。水杨酸经肝代谢后经肾排出，在碱性尿液中排泄速度加快。【适用证、用法】不稳定性心绞痛（冠状动脉血流障碍所致的心绞痛） 、急性心肌梗死、动脉血管手术后（CABG、PTCA） 、TIA、预防脑梗死时 100mg qd po；预防心肌梗死时 300mg qd po。给药说明：应与食物同服或饭后服，以减少对胃肠的刺激，食物可降低吸收速率，但不影响吸收量；但治疗急性心肌梗死时，为了快速发挥药效，第一片药应捣碎或嚼碎后服用；外科手术病人，应在术前 5 天停用，以免引起凝血障碍。【不良反应】1，胃肠道反应。临床表现：上腹不适、恶心、呕吐；较大剂量时(抗风湿治疗)引起胃溃疡和无痛性胃出血
24、，原有溃疡者症状加重。发生机制：直接刺激胃粘膜；抑制胃壁组织环加氧酶，较少 PGE2 的生成，胃壁前列腺素对胃粘膜有保护作用；血浓度高则刺激延髓催吐化学中枢，致恶心和呕吐。防治办法：餐后服药；同服止酸剂；合用 PGE1 衍生物米索前列醇(misoprostol)可减轻溃疡发生率；胃十二肠溃疡及出血倾向者禁用。2，加重出血倾向。发生机制：阿司匹林不可逆抑制环加氧酶，血小板合成 TXA2的能力需要等到新生血小cAMPCa 2+PGI2 合成酶（内皮）cAMPCa 2+TXA2 合成酶（血小板）环加氧酶磷脂酶 A2膜磷脂花生四烯酸PGG2、PGH 2TXA2 PGI2血小板聚集血小板和内皮细胞中前列
25、腺素 PG 的代谢7板补充，需 78 天，血小板凝集受抑制，出血时间延长；大量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向。防治办法：维生素 K 可以预防；严重肝病、出血倾向、产妇、孕妇禁用；手术前 1 周停用阿司匹林。3，水杨酸反应/水杨酸过量或中毒。临床表现：阿司匹林用量大于 5g/d 时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现，严重者出现深大呼吸、酸碱平衡失衡、脱水、高热，甚至精神错乱。治疗办法：立即停用阿司匹林；静脉滴注 NaHCO3碱化尿液。4，过敏反应/阿司匹林哮喘/阿司匹林不耐受。临床表现：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；
26、服药后出现呼吸困难，诱发哮喘患者的哮喘发作；有的是“阿司匹林过敏+哮喘+鼻息肉”三联征。发生机制：不是抗原抗体反应为基础的过敏反应，是 PG 合成受阻后花生四烯酸生成的白三烯等内源性支气管收缩物质增多，诱发哮喘。治疗：哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者禁用；用抗组胺药和糖皮质激素治疗；肾上腺治疗阿司匹林哮喘无效。5，对肾脏的影响。临床表现：少数伴有心、肝、肾损害的老年人，即使用药前肾功能正常，也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状，偶见间质性肾炎、肾病综合征、肾衰。发病机制：患者存在阴性肾损害或肾小球灌注不足；阿司匹林抑制 PG，取消了 PG 的代偿机制，而出现水肿症状；与剂量有关，尤其是剂量过大
27、使血药浓度达 250ug/mL 时易发生。6，瑞夷综合征(Reye ,s syndrome)。在儿童病毒性感染性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等适用阿司匹林退烧时，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征(瑞夷综合征)，以肝损害合并脑病为突出表现，预后恶劣。防治：病毒感染患儿禁用用阿司匹林退烧，而用对乙酰氨基酚代替。7，引发痛风发作。小剂量阿司匹林能减少尿酸排泄，引起尿酸渚留，引发易感者痛风发作。【药物相互作用】1，与双香豆素抗凝药、肾上腺皮质激素竞争白蛋白结合位点，而至游离血药浓度增高，易诱发溃疡和出血。尤其肾上腺皮质激素，与阿司匹林有药效学协同作用。与磺脲类口服降糖药合用引起低血糖。2，与
28、呋塞米、青霉素、甲氨碟呤等弱碱性药物合用，竞争肾小管主体分泌载体，增加各自游离血药浓度。3，可降低丙磺舒的排尿酸作用，丙磺舒也可降低水杨酸自肾脏的排泄率。4，糖皮质激素(简称激素)可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持本品的血药浓度，必要时应增加本品的剂量。本品与激素长期同用，尤其是大量应用时，当激素减量或停药时可出现水杨酸反应(salicylism)，甚至有增加胃肠溃疡和出血的危险。5，乙醇可加强阿司匹林所致的出血时间延长及胃出血。饮酒者服用治疗量阿司匹林，会引起自发性前房出血，所以创伤性前房出血患者不宜用阿司匹林。6，降低卡托普利的降压作用。7，用碳酸酐酶抑制剂治疗青光眼时，阿司匹林可促使发
29、生代谢性酸中毒。【监测】长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量测定。奥扎格雷钠【药理作用】为血栓烷 A2 合成酶抑制剂。从而改善 TXA2 与前列腺素 PGI2 的平衡异常，有抑制血小板的聚集和扩张血管作用。本品能改善脑缺血急性期的循环障碍，改善脑缺血时能量代谢异常，改善脑血栓急性期的运动障碍。【适应证、用法】用于治疗急性血栓性脑梗塞所伴随的运动障碍，及改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状。每次 4080mg，溶于 5%葡萄糖溶液或适量电解质中，每日 1-2 次，24 小时连续静脉滴注，1-2 周为一疗程。本品与抑制血小板功能的药物并用有协同作用，必须适
30、当减量。【不良反应】过敏反应：荨麻疹、皮疹等；出血倾向及血小板减少；消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胀满感；其他：发热、注射部位疼痛、休克等。【禁忌症】对本品过敏者；脑出血或脑梗塞并出血者；有血液病或有出血倾向者；有严重心、肺、8肝、肾功能不全者，如严重心律不齐、心肌梗塞；严重高血压，收缩压超过 26.6 kpa（即 200 mmHg）以上者；本品避免与含钙输液（格林氏溶液等）混合使用，以免出现白色混浊。【慎用】儿童、孕妇、妊娠妇女慎用；老年人生理功能低下，慎用。双嘧达莫【作用机制】可逆性抑制磷酸二酯酶，提高血小板中的 cAMP，降低 Ca2+浓度，从而抑制血小板聚集。【药动学】口服吸收
31、迅速。进入体内后在肝内与葡萄糖醛酸结合，排入胆汁，进入小肠后再吸收入血，所以作用较持久，血药浓度波动较大，尿中排泄很少。【适用证】血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后【用法用量】缺血性心脏病： 2550mg tid 饭前 1 小时 po，症状改善后可改为 bid。血栓栓塞性疾病：每次 100mg，每日剂量应不少于 400mg，分 4 次口服，否则抗血小板作用不明显。如与阿司匹林合用，本品减量。如阿司匹林每日口服 1g，则双嘧达莫量应每日不超过 100mg。【不良反应】与剂量有关，如每日口服超过 400mg，约 25出现不良反应，如血管性头痛、眩晕、恶心、呕吐及腹泻等。可引起胆石症，可有过敏性休
32、克；与肝素、双香豆素等抗凝药同用时，可加重低凝血酶原血症而进一步抑制血小板聚集，易引起出血倾向。【禁用慎用】低血压时慎用；休克时禁用；治疗缺血性心脏病，可能发生“冠状动脉窃血”的不良反应。硫酸氯吡格雷【药理作用】选择性不可逆性抑制 ADP 与血小板相应受体的结合及继发的 ADP 介导的糖蛋白b/a 复合物的活化，因此可抑制血小板的聚集。因为这种抑制是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到此抑制作用的影响，血小板正常功能的恢复同血小板的更新一致。口服氯吡格雷后 35 天达到稳态，稳态后中止治疗，5 天内 BT、PAgT 逐渐恢复到基线水平。如因药物过量需要立即纠正延长的BT，需
33、要输注血小板可逆转氯吡格雷的作用。【适应证、用法】减少动脉粥样硬化性事件的发生（心肌梗死、中风、外周动脉疾病） ；非 ST 段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非 Q 波心肌梗死） 。负荷量 300mg，维持量 75mgqdpo。临床资料支持用药 12 个月。与或不与食物同服。老年患者不需调整剂量。【不良反应】根据世界卫生组织的分类原则，不良反应发生率定义为：常见(1/10,1/100)；不常见(1/100,1/1000)；罕见( 1/1000,1/10000)；非常罕见(1/10000)1，出血。最常见的不良反应，最多发生在治疗开始的第一个月内。在 12 个月的疗程中，出血的危险性逐渐降
34、低。有些出血患者伴有致死性后果：颅内、胃肠道、腹膜后出血。在 CAPRIE 研究中：最常见的出血事件(发生率 7.3%)为紫癜/挫伤/血肿/鼻出血，和血尿/结膜出血；胃肠道出血的发生率为 2.0%；颅内出血的发生率为 0.4%。2，血液学异常。在 CAPRIE 研究中：严重血小板减少症(8010 9/l)发生率为 0.2%；严重的中性粒细胞减少症(0.4510 9/l)发生率为 0.04%。血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)，非常罕见，发生率为 1/20 万服用氯吡格雷患者，但在用药后短时间内出现，需要紧急治疗，包括去血浆治疗。其他非常罕见的血液学异常有再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、严重的血小
35、板减少症(3010 9/l)。【禁忌症】对本品过敏；活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血；严重肝脏损害；妊娠和哺乳。【慎用】中毒肝脏损害患者可能有出血倾向，应慎用本品；肾功能损害的患者应用氯吡格雷的经验有限，慎用本品；缺乏急性缺血性中风（短于 7 天）患者的研究数据，不推荐使用；急性 ST 段抬高的急性心肌梗塞患者，因缺乏有关研究数据，最初几天不应应用。【相互作用】1，非甾体类药物(NSAID) ：临床发现氯吡格雷与萘普生合用使肠道阴性出血增加。目前尚缺乏氯吡格雷与其他 NSAID 相互作用的研究，但合用时应小心。92，不推荐氯吡格雷与华法林合用。盐酸替罗非班氯化钠【药理作用】替罗非班是一
36、种非肽类血小板糖蛋白b/a 受体阻断剂，可逆性阻止纤维蛋白原与b/a 受体结合，因而阻断血小板的交联和聚集。在 30 分钟负荷量输注时可迅速抑制并在输注期间保持这种抑制作用。抑制时间与药物的血浆浓度相平行，停用替罗非班后血小板功能迅速恢复到基线水平。在冠心病人中半衰期为 1.92.2 小时。【适应证、用法】1，用于不稳定心绞痛和非 Q 波心肌梗塞，预防心脏事件：起始 30 分钟滴注速率 0.4ug/kg/min，然后以0.1ug/kg/min 速率持续静滴，滴注至少持续 48 小时，可达 108 小时。2，用于进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。在
37、血管造影期间可持续滴注，起始 3 分钟内推注负荷量 10 ug/kg，然后以 0.15 ug/kg/min 速率静脉滴注，持续 36 小时。本品可与肝素联用，从同一路径输入；不能与地西泮（安定）在同一管路中使用。本品应与肝素及阿司匹林联合应用。对于严重肾功能不全的病人（肌酐清除率小于 30ml/min） ，本品剂量应减少 50%。老年病人不需调整剂量。可通过血液透析清除。【不良反应】1，出血是最常见的不良反应。出现血红蛋白、红细胞压积下降，尿、便隐血增加。2，血小板计数下降。这种下降在中断替罗非班治疗后可逆转。3，过敏反应：在替罗非班输注第一天，初次治疗时以及再次使用时均有发生过敏的报道，有些
38、病例伴有严重的血小板减少。4，恶心、发热、头痛等。【实验室监测】治疗前、输注负荷量 6 小时内、治疗期间至少每天监测血小板计数、血红蛋白、红细胞压积、潜血、APTT。在原来应用过的病人应考虑尽早监测血小板计数。【禁用】活动性内出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形及动脉瘤、以前适用替罗非班出现过血小板减少的患者。【慎用】1，近期（1 年）内出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血；2，已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少史；3，血小板计数小于 150,000/mm3；4，1 年内脑血管病史；5，1 个月内的大的外科手术或严重躯体创伤；6，近期硬膜外手术；7，病史、症状、或检查提示壁间
39、动脉瘤；8，严重的未控制的高血压，收缩压180Hg，舒张压110Hg；9，急性心包炎；10，出血性视网膜病；11，慢性血液透析。普通肝素【药理作用】1，肝素能干扰凝血过程的许多环节，在体内外都有抗凝作用。AT-是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，能灭活具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子，如因子、a、a、和a 等。肝素与抗凝血10酶(AT- ) 结合,形成肝素 AT-复合物，加速 AT-其对凝血因子的灭活作用，从而抑制凝血酶原酶的形成，并能对抗已形成的凝血酶原酶的作用（一期凝血） ；阻止凝血酶原转变为凝血酶（二期凝血） ；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原转变为纤维蛋白（三期凝血） ；阻止血小板的激活、聚集及磷脂
40、表面的形成（凝血酶是最强的血小板激活剂） 。肝素的抗凝作用与其分子中具有强负电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后,迅即失去抗凝活力。2，非抗凝作用：调血脂：系肝素使血管内皮上的酯酶释放所致；抗动脉硬化：肝素能抑制血管平滑肌细胞的增生和内膜增厚，灭火组胺、5 羟色胺、血管紧张素等；抗炎、利尿、降低呼吸道阻力。【药代动力学】肝素是带有大量负电荷的大分子，不能通过生物膜，故口服不吸收，透析不影响血浆内肝素的浓度，不通过胸膜、腹膜和胎盘。静注后即刻发挥最大抗凝效应，半衰期与给药剂量有关，随剂量增大半衰期延长。常规用量的半衰期为 3060min，故需要连续静脉滴注。主要在网
41、状内皮系统代谢，肾脏排泄，少量以原形排出（慢性肾功不全者排泄延迟，有蓄积可能） 。【适应症】防治血栓形成或栓赛性疾病，如心肌梗死、肺栓塞、血栓性静脉炎、DIC 等；操作中器械的抗凝处理，如血液透析、体外循环、导管术等。【用法与用量】1，深部皮下注射：一次 500010000 单位，以后每 8 小时 800010000 单位或每 12 小时 1500020000 单位；每 24 小时总量约 3000040000 单位，一般均能达到满意的抗凝效果。2，静脉注射，一次 500010000 单位，每 46 小时 1 次，或按体重每 4 小时 100 单位/kg，用氯化钠注射液稀释后应用。3，静脉滴注，
42、每日 2000040000 单位，加至氯化钠注射液 1000ml 中持续滴注。静脉滴注前应先静脉注射 5000 单位作为初次剂量。4，预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。在外科手术前 2小时先给 5000 单位肝素皮下注射，然后每隔 812 小时给 5000 单位，共约 7 日。注意事项：儿童用量：按体重一次注入 50U/kg，以后每 4h 给予 50100U。老年用药：60 岁以上老年人，尤其是老年妇女对本要敏感，用药期间容易出血，应减量并加强监测。孕妇：肝素不通过胎盘，故孕妇可用其预防血栓形成与栓塞，妊娠最后 3 个月或产后，有增加母体出血危险，须慎用
43、；也有肝素致早产和死胎的记载。因不同个体的 AT-浓度与体内肝素清除状况不同，故相同用药剂量所取得的抗凝活性因人而异，需多加监测。若按 1400U/h 的速度静滴 6h 的要求适用肝素，可参考右表随时调整肝素用量及间隔给药时间；治疗第一日，应在每次用药前观察上述试验，以后一日测定数次，维持量时每日测定一次（APTTR= 患者 APTT/正常 APTT） 。因肝素干扰凝血酶原时间的测定，故必须在使用肝素 4 小时后重复该项试验。需长期抗凝治疗时，可在肝素应用的同时，加用双香豆素类口服抗凝，3648 小时后停用肝素，而后单独用口服抗凝药维持抗凝。肝素口服无效，可采用静注、静滴和深部皮下注射，一般不
44、主张肌注，因可招致注射部位血肿；皮下注射应深入脂肪层，例如髂嵴或腹部脂肪组织，注入部位需不断更换，注射时不要移动针头，注射处不宜搓揉。给药期间应避免肌注其他药物。对肝素反应过敏者应提高警惕，遇有过敏素质者，特别对猪肉、牛肉或其他动物蛋白质过敏者，可先给予 68mg 作为测试量，如半小时后无特殊反应，才可给予全量。临床上通常以小剂量肝素作为预防血栓形成，而大剂量则作为治疗血栓的剂量。治疗期间应测定红细胞压积、粪便潜血试验、尿隐血试验及血小板计数等。APTTR 调整肝素用量5.0 减 500 u/h4.15.0 减 300 u/h3.14.0 减 100 u/h1.52.5 安全，不必调整1.21.4 增加 50u/h1.2 增加 400 u/h
