1、喜泊芬- LED-IB 复合窄光谱光动力治疗鲜红斑痣 50 例何瑞明 1 戴耕武 21.成都长峰医院 2.四川省人民医院邮政编码：610023【摘要】目的：探讨喜泊芬注射液作为光敏剂配合 LED-IB 复合窄光谱光动力治疗鲜红斑痣的临床效果。方法: (1) 做好治疗前的准备工作。将喜泊芬避光保存于-10冰柜内，先划痕试验阴性者方可注射光敏剂。照射前应沿拟照射光斑区周边按其形状贴好胶布条, 并用双层黑布遮盖非照射区域, 要注意胶布条不要覆盖住红斑, 以离开其边缘 1mm 为宜。照射区要尽量选择在一个平面上, 同时要保持照射区的清洁卫生, 并剔净遮挡的毛发等。同时还要注意保持呼吸道通畅。(2) 静
2、脉滴注光敏剂。光敏剂喜泊芬一般用量为 2.5 mg/ kg 体重,用 250ml 生理盐水稀释后静脉滴注，可一边推注光敏剂, 一边照光。(3) 照光。照光前要按治疗方案调整并测定光纤末端输出功率, 定时在功率计上监测。激光照射剂量一般儿童为 80mW/cm2, 成人为 100mW/ cm2。照射时应保持扩束头与照射平面垂直, 注意光斑的大小, 密切观察照射区的变化情况, 并结合患者年龄、肤色等因素, 准确掌握照射时间( 照射时间一般为 1530min) 。对某些特殊部位( 如鼻唇沟, 嘴角,眼角、耳廓及颏部等) 应适当缩短照射时间(一般为 1020 min) ; 对面积较大者可分次、分区照射。
3、照射区的选择一般遵照先侧面后正面的原则, 若照射面不平, 可适当调整照射角度以保证垂直照射。直至红斑颜色改变。治疗结束后冰敷。外涂美宝或绿药膏，避光 1 个月，每次治疗间隔 13 个月。结果: 50 例鲜红斑痣患者经 14 次，喜泊芬-PDT 治疗,随访观察,完全治愈 42 例,基本治愈 6 例,明显好转 2 例,总有效率达 100%。结论: 喜泊芬注射液作为光敏剂配合 LED-IB 复合窄光谱光动力治疗鲜红斑痣是一种安全、有效、简便易行的方法。【关键词】鲜红斑痣 喜泊芬 LED-IB 复合窄光谱光动力Abstract Objective: To explore the hi-Park-fun
4、 Injection as a photosensitizer with 520nm semiconductor laser photodynamic treatment of PWS clinical effect. Methods: (1) do the preparatory work before the treatment. Hi parked Fen stored in the freezer of -10 first scratch test negative before injection of the photosensitizer. Be irradiated spot
5、area surrounding their shape stickers textile strip before irradiation along the non-irradiated area and covered with a double layer of black cloth tape strips to pay attention not to cover erythema, to leave its edges 1mm appropriate. Irradiation area to try to choose the same time to maintain the
6、cleanliness of the irradiated areas, and tick net blocked hair in a plane. Also note that to keep the airway open. (2) intravenous infusion of the photosensitizer. Photosensitizer hi parked Fen general dosage of 5 mg / kg body weight, diluted with 250ml of saline intravenous infusion, you can enjoy
7、a bolus photosensitizer side illuminated. (3) illumination. Illuminated before adjustment according to the treatment plan and the determination of the end of the fiber output power, the timer on the power meter monitoring. The laser dose general for children 80mW/cm2, and adult of 100 mW / cm2. The
8、irradiation should be kept the head and perpendicular to the irradiated surface of the beam expander, and pay attention to the size of the light spot, close observation of the changes of the irradiated area, and the combination of factors such as patient age, color, accurate knowledge of the irradia
9、tion time (irradiation time is usually 35 to 60min). Some special parts (such as nasolabial folds, mouth, eye, ear and chin, etc.) should be appropriate to shorten the exposure time (usually for 20 min); those who are larger can be divided into sub-partitions irradiation. The choice of the irradiate
10、d areas generally in compliance with the principle of positive after the first side, if the irradiated surface is uneven, may be appropriate to adjust the illumination angle to ensure vertical irradiation. Until erythema color change. Ice after the end of treatment. Coated Mabel or green cream, dark
11、 months, each treatment interval of 1 to 3 months. Results: 5 cases of patients with port wine stains by 1-4 times hi parked Fen-PDT treatment, follow-up observation, completely cured two cases, the basic cure two cases, significantly improved in 1 case, with a total effective rate of 100%. Conclusi
12、on: hi parked Fen injection as a photosensitizer with 520nm semiconductor laser photodynamic treatment of PWS is a safe, effective, and easy method. Key words port wine stains the hi parked Fen photodynamic 鲜红斑痣又称葡萄酒样痣, 俗称胎记, 常在一出生或生后不久出现。病损为淡红或紫红色的斑片, 不突出皮肤, 表面平滑, 压之褪色,形状不规则, 常见于面部、颈部, 头皮等处, 也可见于上下
13、肢、前胸部或手掌、手背等身体其他部位。以往对鲜红斑痣曾采用了多种治疗方法, 如外科植皮、X 线照射或同位素贴敷、冷冻、电灼、各种外用药、磁疗和多种激光( CO2、YAG、氩离子、铜蒸气、KTP ) 治疗 , 但均因会损伤皮肤遗留瘢痕, 或无法消除病变而难以被病人接受。我院选择应用喜泊芬（重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司生产）作为光敏剂，选择波长为 300nm 的 LED-IB 复合窄光谱光动力治疗仪作为光动力学（photodynamic therapy，PDT）治疗设备治疗鲜红斑痣患者 50 例,获得了良好效果。现报道如下。1. 临床资料和方法1.1 一般资料：鲜红斑痣患者 50 例,其中男
14、 15 例,女 35 例，年龄 245 岁。有 5 例曾行激素和局部硬化剂治疗，3 例应用 32P 同位素局部治疗，1 例曾进行过单纯激光治疗，均效果不佳。11 例未作任何治疗.病变部位:面部 13 例,颈部 5 例，腿部 2 例。1.2 治疗设备及方法：采用波长为 300nm 的 LED-IB 复合窄光谱光动力治疗仪（北京长峰国际血管瘤研究院与武汉亚格激光设备厂联合研制并获国家实用新型专利），能量 200300mJ。光敏剂使用喜泊芬（重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司生产）治疗方法及操作步骤(1) 做好治疗前的准备工作。将喜泊芬避光保存于-10冰柜内，先划痕试验阴性者方可注射光敏剂。照射前应
15、沿拟照射光斑区周边按其形状贴好胶布条, 并用双层黑布遮盖非照射区域, 要注意胶布条不要覆盖住红斑, 以离开其边缘 1mm 为宜。照射区要尽量选择在一个平面上, 同时要保持照射区的清洁卫生, 并剔净遮挡的毛发等。同时还要注意保持呼吸道通畅。(2) 静脉滴注光敏剂。光敏剂喜泊芬一般用量为 2.5 mg/ kg 体重,用 250ml 生理盐水稀释后静脉滴注，可一边推注光敏剂, 一边照光。(3) 照光。照光前要按治疗方案调整并测定光纤末端输出功率, 定时在功率计上监测。激光照射剂量一般儿童为 80mW/cm2, 成人为 100mW/ cm2。照射时应保持扩束头与照射平面垂直, 注意光斑的大小, 密切观
16、察照射区的变化情况, 并结合患者年龄、肤色等因素, 准确掌握照射时间( 照射时间一般为 1530min) 。对某些特殊部位 ( 如鼻唇沟, 嘴角,眼角、耳廓及颏部等) 应适当缩短照射时间(一般为 1020 min) ; 对面积较大者可分次、分区照射。照射区的选择一般遵照先侧面后正面的原则, 若照射面不平, 可适当调整照射角度以保证垂直照射，直至红斑颜色改变。治疗结束后冰敷。外涂美宝或绿药膏，避光 1 个月，每次治疗间隔 13 个月。1.3 疗效评定标准：完全治愈（级）：病变红色全部消退,呈正常皮肤；基本治愈（级）：病变红色大部分消退，增厚部变平；明显好转（级）：病变红色部分消退，增厚部明显变平
17、；改善（级）：病变红色略减退，增厚部位略变薄；无效（级）：无改变。总效率以级疗效的病例数计。2. 结果20 例鲜红斑痣患者经 14 次，喜泊芬-PDT 治疗,随访观察,完全治愈 42 例,基本治愈 6 例,明显好转 2 例,总有效率达 100%3 . 讨论3.1 光动力疗法治疗鲜红斑痣作用原理：光动力疗法( photodynamic therapy, PDT ) 治疗恶性肿瘤已有 20 余年。在 PDT 治癌机制的研究中发现, 除肿瘤细胞被破坏外, 还伴有供给肿瘤组织的血管的阻塞, 即 PDT 能引起肿瘤微血管的光敏损伤。在这一基础理论上, 自1991 年开始研究应用 PDT 方法治疗鲜红斑痣
18、并取得了比较满意的疗效。实验研究表明, 当光敏剂血卟啉衍生物( hematoporphyrin derivative, HpD) 被注入血管后, 可在血液中形成较高的浓度, 一定时间内血管内外有较大的浓度差, 光敏剂可迅速被血管内皮细胞吸收,并且血管内皮细胞吸收的 HpD 远远高于真皮血管外间质和表皮细胞, 此时对病人给予适当剂量特定波长的激光照射, 该处血管内皮细胞因吸收 HpD 较多可产生强烈光敏反应而变性坏死, 真皮血管外间质与表皮细胞因不含或较少含有 HpD, 故不产生或仅产生轻微的可恢复的光敏反应, 从而既有效地破坏畸形毛细血管网, 又能完好地保留其上面及周围的表皮组织。以鸡冠作鲜红
19、斑痣模型也证实, 给予氩离子等激光 PDT 治疗后可见血管内皮细胞发生损害, 管腔内微血栓形成, 微血管数量减少, 但表皮层细胞及真皮深层组织不受损害 。因此达到了选择性破坏异常畸形的毛细血管网的目的, 祛除红色而不遗留瘢痕。通过临床实践表明, 应用 PDT 治疗鲜红斑痣效果非常满意。1鲜红斑痣的临床分类根据鲜红斑痣病变情况及 PDT 治疗需要, 可以将其分为 3 种类型 6 个等级。(1) 粉红型: 红斑颜色为粉红色, 此类多见于儿童, 病变程度属于 1 级,如发暗红属 2 级, 深红则为 3 级; (2) 紫红型: 红斑颜色为紫红色, 多见于成年人, 按颜色深浅又可分为浅紫和深紫, 病变程
20、度属于 4 级和 5 级; (3) 增厚型: 红斑多为深紫色, 表面增厚, 可略微突出皮肤, 严重者表面可有疣状结节生长, 触后易出血, 常自觉发痒。多见于年龄较大者, 病变分级属于 6 级。正确的病变分型与分级, 是治疗时确定激光照射剂量及光敏剂给药量的重要依据。1目前国内使用的光敏剂有很多种，有外涂和注射的，临床上常用的几种光敏剂及其特点目前我国临床上常用的光敏剂是: ( 1)HpD 注射液, 由北京制药工业研究所生产 , 故又称 BHpD, 规格为 100mg/ 20 ml, 光敏反应较强烈 , 治疗后患者需避光 1 个月以上; ( 2) 癌光啉注射液, 第二军医大学 523 药物研究室
21、研制, 又称 PsD 007, 规格为 100 mg/ 10 ml, 光敏反应较 BHpD 弱, 治疗后患者亦需避光1 个月左右; ( 3)血啉甲醚 ( hematoporphyrin monomethyl ether,HMME) , 第二军医大学 523 药物研究室研制, 由于它从组织中清除迅速, 正常组织光毒反应极低 , 避光 57d 即可, 无须像前两种光敏剂那样要严格避光 1 个月。( 4)外涂：艾拉（5-ALA）盐酸氨酮戊酸；外用盐酸氨酮戊酸散，5-氨基-4-酮戊酸盐酸盐 ，通常建议患者避光 1 周。由于局部外涂艾拉治疗鲜红斑痣，疗效不理想，其他注射的光敏剂或是停产，或是没有国家批准
22、文号。喜泊芬（重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司生产）是具有批准文号的国家一类光敏剂新药，疗效确定。所以我们选择使用喜泊芬治疗鲜红斑痣。喜泊芬作用原理：国内自 1991 年即开始应用 PDT 方法治疗鲜红斑痣，并取得了比较满意的疗效。随后很多实验和临床应用也表明光动力学治疗血管瘤可以获得良好的疗效。目前应用最多的是血卟啉衍生物（hematoporphyrin derivatives，HPD），喜泊芬主要成分为血卟啉及卟啉聚合体，将光敏药物喜泊芬经静脉滴注进入体内后，由于喜泊芬具有“导弹靶向”选择作用，在红斑区域内，能被内皮细胞和其他增生旺盛的细胞选择性吸收，在其内合成过量的具有强光敏性的物质，
23、后者在特定波长的光照作用下， 产生单态氧等自由基，引起细胞膜、线粒体和核酸的损伤，使细胞发生变性、坏死，从而起到治疗疾病的目的。LED-IB 复合窄光谱光动力治疗仪治疗原理:LED 英文全称为 light emitting diode 发光二极管，其特点是利用特殊的半导体材料，在外加电场作用下发射单一波长的光。LED 光动力治疗仪正是利用这一特性，通过不同的 LED 管组成二极管矩阵所发出的不同波长的光，并以特定的功率，作用于不同病变的皮肤表面，使其在被照射部位产生光生化效应，达到治疗的目的。LED 治疗系统标志着发光二极管技术的新时代，遵循光动力学原理，治疗炎性痤疮、修复老化及缓解日晒灼伤的皮肤，不会对皮肤带来任何伤害和不适感。LED 治疗系统发出高纯度的、高功率密度波长的红光、蓝光及黄光，对皮肤进行照射。采用连续或脉冲光改变细胞结构，杀灭细菌，为新生细胞提供适合的环境。窄光谱蓝光：高功率密度的 LED 蓝光是治疗皮肤鲜红斑痣的合适光源。窄光谱绿光：高功率密度的 LED 绿光是治疗皮肤鲜红斑痣的合适光源。原理示意图:多项临床报道显示，使用 LED 蓝光治疗仪治疗鲜红斑痣，治疗前、治疗中及治疗后总积分呈明显下降趋势，治疗 2 周后下降幅度明显增加。蓝光治疗鲜红斑痣不良反应不明显，疗效确切，并且蓝光是一种纯度很高，穿透性很强但不伤害正常皮肤的光，所以对皮肤无
