1、多肽研究的发展历程一，多肽研究的历史所有的生物，从最简单的病毒直到人类，其体内复杂的蛋白质结构都是由相同的 20 种氨基酸组成，也就构成了千姿百态的蛋白质世界。生物学在对蛋白质的深入研究过程中，发现一类由氨基酸构成但又不同于蛋白质的中间物质，这类具有蛋白质特性的物质被称作多肽。肽是比蛋白质简单、分子量小,由氨基酸通过肽键相连的一类化合物。多肽具有调节机体生理功能和为机体提供营养的双重功效，它几乎影响着人体的一切代谢合成。一种肽含有的氨基酸少于 10个称为寡肽，超过的就称为多肽；氨基酸为 50 多个以上的多肽就是人们熟悉的蛋白质。1902 年，伦敦大学医学院的两位生理学家 Bayliss 和 S
2、tarling 在动物胃肠里发现了一种能刺激胰液分泌的神奇物质。他们把它称为胰泌素。这是人类第一次发现的多肽物质。由于这一发现开创了多肽在内分泌学中的功能性研究，其影响极为深远，诺贝尔奖委员会授予他们诺贝尔生理学奖。1931 年，一种命名为 P 物质的多肽被发现，它能兴奋平滑肌并能舒张血管而降低血压。科学家们从此开始关注多肽类物质对神经系统的影响，并把这类物质称为神经肽。1953 年， 由 Vigneand 领导的生化小组第一次完成了生物活性肽催产素的合成。此后整个 50 年代的多肽研究，主要集中于脑垂体所分泌的各种多肽激素。1952 年，生物化学家 Stanley Cohen 在将肉瘤植入小
3、鼠胚胎的实验中，发现小鼠交感神经纤维生长加快、神经节明显增大这一现象。8 年后的 1960 年，才发现这是一种多肽在起作用，并将之称为神经生长因子（NGF）。50 年代末， Merrifield 发明了多肽固相合成法并因此荣获诺贝尔化学奖。60 年代初期，多肽的研究出现了惊人的发展，多肽的结构分析、生物功能等都相继取得成果。1965 年我国科学家完成了牛结晶胰岛素的合成，这是世界上第一次人工合成多肽类生物活性物质。70 年代， 神经肽的研究进入高潮，脑啡肽及阿片样肽相继发现，进入了多肽影响生物胚胎发育的研究。1975 年 Hughes 和 Kosterlitz 从人和动物的神经组织中分离出内源
4、性肽，丰富了生物制药内容，开拓了“细胞生长调节因子”这一生物制药的新领域。这一时发现的细胞生长调节因子多达 100 种,超过了临床应用的多肽激素和其他活性多肽的总和。1986 年的诺贝尔生理学奖颁给了发现多肽生长因子（NGF）的 StanleyCohen，表彰他为基础科学研究开辟了一个具有广泛重要性的新领域。80 年代开始多肽研究逐渐发展为独立的专业，它包含了生命科学最新的分子生物学、生物合成、免疫化学、神经生理、临床医学等多个学科。特别是基因工程的引入，使得许多多肽得以大规模的表达。1987 年美国批准了第一个基因药物人胰岛素。90 年代，人类基因组计划启动。随着科学家们解密一个个基因，多肽
5、研究及其应用出现了空前繁荣的局面。人们发现所有基因表达的生命现象都是由蛋白质而呈现，基因是合成蛋白质的信息指令，但人体所有的生理活动最终需要蛋白质才能完成。于是科学家把眼光放在生物工程的另一项庞大计划上，那就是蛋白质组计划。蛋白质工程是以蛋白质结构功能关系的知识为基础，通过周密的分子设计，把蛋白质改造为合乎人类需要的新的突变蛋白质。人们可以根据需要对负责编码某种蛋白质的基因进行重新设计，使合成出来的蛋白质的结构变得符合人们的要求。由于蛋白质工程是在基因工程的基础上发展起来的，在技术方面有诸多同基因工程技术相似的地方，因此蛋白质工程也被称为第二代基因工程。肽是构成蛋白质的结构片段，也是蛋白质发挥
6、作用的活性基因部分。实际上动物体内的功能性蛋白质多为载体，它们的作用多由挂在其上的肽段来完成。透过多肽既可深入研究蛋白质的性质，又为改变和合成新的蛋白质提供了基础材料。由此可见，蛋白质工程从某种意义上来说就是多肽的研究。多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质。自从生物化学家用人工方法合成多肽 40 多年以来，伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展，多肽的研究取得了惊人的、划时代的进展。人们发现存在于生物体的多肽已有数万种，并且发现所有的细胞都能合成多肽。同时，几乎所有细胞也都受多肽调节，它涉及激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域，生命活动中的细胞分化、神经激素递质调节、肿瘤病变、免疫调
7、节等均与活性多肽密切相关。随着现代生物技术的进步和生命科学的发展，多肽在生物体内的生理功能受到越来越多重视，尤其是许多活性肽生理功能和结构的明朗，更是推动了科学界对活性肽的研究。二，多肽应用的前景多肽是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物，任何一种蛋白质中都有肽键结构。大多数蛋白质的分子结构非常复杂，相对分子量在 10 万以上，并且分子高度压缩、折叠，形成了立体规则实体，正是这些复杂的结构严重影响机体的消化和吸收率。人体多肽物质来源于蛋白质营养，主要是两个方面，一是食物在消化过程中蛋白质产生多肽，被身体吸收，二是体内细胞利用蛋白质的降解物氨基酸直接合成。多肽和蛋白质的结构是一样的，都是由
8、氨基酸构成，从氨基酸营养的角度来分析，两者是一样的。但是多肽的分子量比蛋白质小很多，而且具有一些蛋白质所没有的生理调节功能。肽优于高蛋白（大分子蛋白质），两者功能大不相同。首先，肽是体现信息的信使，以引起各种各样不同的实效的正性或异性生理活动和生化反应调节；其次，活性高，在微量和低浓度的情况下，多肽都能发挥其独特的生理作用；第三，分子量小，易于改造，相对于蛋白质而言较易人工化学合成；而高蛋白（大分子蛋白质）不具备这一特点。其四，透过多肽的片断可以深入研究蛋白质的性质，并且为改变和合成新的蛋白质提供基础材料。若氨基酸为二次深度开发，肽就是高蛋白的三次深度开发产品。肽优于氨基酸，一是较氨基酸吸收快
9、速；二是以完整的形式被机体吸收；三是主动吸收（氨基酸属被动吸收）；四是低耗，与氨基酸比较，肽吸收具有低耗或不需消耗能量的特点，肽通过十二指肠吸收后，直接进入血液循环，将自身能量营养输送到人体各个部位；五是肽吸收较氨基酸，具有不饱和的特点；六是氨基酸只有 20 种，功能可数，而肽以氨基酸为底物，可合成上千上万种。七是各种肽之间运转无竞争性和不存在抑制性。作为基础营养物质，多肽比氨基酸更易吸收，生物利用度高。某些低分子的肽类，还同时具有防病、治病，调节人体生理机能的功效，这些功效是原蛋白质及其所组成的氨基酸所不具备的。蛋白质的水解产物除了作为营养品满足人体生长发育的需要外，还具备特殊的生理调节功能
10、，这些功能往往不能用原食品的氨基酸组成来解释。功能性多肽是将大分子蛋白质应用生物技术切割而成，切割以后的小分子蛋白质片段，可以产生原蛋白质所没有生理调节功能。例如，在现代医学中多肽最成功的应用胰岛素，挽救了几乎全球糖尿病患者的生命；在欧美最流行的功能性保健品生长激素（hGH）一种可以促进生长发育抗衰老的多肽；大豆蛋白制备的大豆多肽，具有降脂、减肥、提高运动能力等功能。鸡卵清蛋白制备的白蛋白多肽具有提高免疫、促进消化等功能。在食品工业中应用最广泛的多肽阿巴斯甜（甜蜜素），一种低热量的食用调味剂；其主要来源于玉米.在儿童和妇女及老年食品中添加最多的肽CPP酪蛋白磷酸肽(也称为-促钙吸收肽), 具有
11、促钙吸收，抗骨质疏松等功能，其来源于乳品. 在化妆品中被认为最时尚的二种多肽胶原多肽和上歧生长因子（EGF），胶原多肽是皮肤抗皱保湿的首选，EGF 是皮肤的再生因子;都是肽类产品的优秀代表；传统精细化工为特征的化妆品行业向现代生物科技发展进步的最显著标志就是多肽技术的运用。由于多肽本身是小分子物质,多肽的免消化，直接吸收的营养特性，可以提高功效和减轻胃肠道的消化负担，对于消化功能不好的人群具有极其明显的优点。研究证明相对分子量在 3400 以下的肽类不会引起过敏发应。利用现代生物技术从天然食品蛋白质中获取的生物活性肽叫做功能肽。科学实验证实：功能肽不仅能提供人体生长发育所需的营养物质，而且具有
12、特殊的生理学功能;可以降低血脂、延缓衰老、美体养颜、抗氧化、抗忧郁、抗疲劳、改善睡眠、增强记忆、抑制肿瘤等;能促进人体对蛋白质，维生素及各种有益微量元素的吸收。生物活性肽的开发应用是当前生物工程领域的热门课题，其广泛应用于医药、保健、食品、化妆品等行业，正在形成具有广阔前景的新产业。20 世纪 80年代，国际上如日本、韩国、美国和欧洲等国家都已经有了专业的多肽经营企业进行产业化运作。交流和研究课题涉及生物、化学、制药、食品等众多与多肽相关联的产业。在欧美和日本，已经形成广泛的多肽市场，产品主要有两个方面，一类是多肽药品和试剂，世界上 100 多种多肽药物已上市，这类产品纯度非常高，价格也非常昂
13、贵；另一类是以活性多肽为功能因子的低抗原保健食品和含多肽普通食品。多肽应用于食品（保健食品、营养食品、普通食品），开始于上世纪80 年代的日本，随后多肽食品在美国、西欧等发达国家也方兴未艾。目前多肽食品已经形成产业，许多著名的公司成系列的开发多肽食品、多肽食品添加剂以及添加多肽因子的配餐等等。功能肽作为一种高科技产品已广泛应用于各类食品，在日本、美国和西欧，含有多肽的健康食品层出不穷，有多肽饮料、多肽儿童午餐、多肽老人套餐、多肽运动食品,促钙吸收食品,降压食品等.三，多肽在我国的发展1965 年 9 月 17 日，人工合成胰岛素在中国首次发现，这也是世界上第一个蛋白质的全合成。这一成果促进了生
14、命科学的发展，开辟了人工合成蛋白质的时代。这项工作的完成，被认为是六十年代多肽和蛋白质合成领域最重要的成就，极大的提高了我们国家的科学声誉，对我国在蛋白质和多肽合成方面的研究起了积极的推动作用。人工牛胰岛素的合成，标志着人类在认识生命，探索生命奥秘的征途中，迈出了关键性的一步，产生了及其巨大的意义与影响。虽然我国多肽的研究从五十年代就开始进行，但由于体制的原因市场化应用却一直无法开展，科研与市场的矛盾成为一种顽症。随着改革开放的春风，化解思想禁锢的藩篱，振兴中华科技兴国成为许多有识之士的梦想和行动。一九九六年，由归国科学家陈栋梁博士创立的武汉肽类物质研究所的成立成为我国多肽事业发展进程中的一个
15、重要里程碑。它的成立意味着全球领先的科技与服务经验与国内多年的科学研究联系在一起，同时它开辟了科研和市场结合的新领域，构筑了与世界交流的平台，是对未来市场充满信心及多肽产业走向成熟的重要标志；为我国在高起点、高水平的科研基础上开展高技术含量的多肽生物科研工作做出了有益的贡献，同时也为我国开创高水平生物开发、参与二十一世纪生物医药领域的国际竞争打下了良好基础。 武汉肽类物质研究所致力于多肽物质的研究、开发及应用；推广并首先推出“功能肽(functional peptide)”和“多肽营养学”理念，在实践中将现代生物多肽技术与我国传统药理相结合，建立起具有东西方科技、东西方文化相融合的独有的“功能
16、肽”研究和应用的技术平台。依托行业内著名的肽类物质研究专家，与国内外著名的科研机构建立广泛的学术交流联系；及时掌握、了解当今世界肽类物质研究的最新动向和成果，使自己的项目课题、科研手段和产品开发始终处于国际领先地位。在科学的创新思想指导下，产品创新之路越走越宽，目前肽类物质研究所已完成系列中药蛋白多肽、系列植物蛋白多肽、系列海产蛋白多肽、多肽系列食品添加剂、多肽系列调料添加剂、多肽系列植物生长调节剂等几十个成品和原料粉产品的研制；在市场的初步推广中，取得了可喜的成绩，为健康持续的发展打下了坚实的基础。一九九八年武汉肽类物质研究所以陈栋梁博士为首的科技工作者开发出我国第一个生物蛋白类产品“白蛋白
17、多肽”(albumin polypeptide) 。白蛋白多肽是依据最新生物理论，采用生物工程技术研制的高科技产品，以全新的理念全面调整人体免疫系统；白蛋白多肽是将卵清蛋白通过定向酶切技术制成的小分子多肽，它与人体血清蛋白的氨基酸序列、成分极为相似。其功用是补充基础营养、改善血液品质、维护细胞活力、调整免疫功能、提高身体素质、促进疾病康复。对于体质虚弱、免疫力低下及营养不良人群具有广泛的适用性和良好的保健应用前景。作为我国生物蛋白类的第一项优秀产品，白蛋白多肽胶囊通过了美国联邦食品与药物管理局的获准进口许可，成为获准进入美国市场的第一个中国生物制品。白蛋白多肽胶囊被列为 99 年国家级星火计划
18、项目， 2000 年国家级火炬计划项目，以及 2000 年武汉市十大重点高科技产业化项目。它是我国第一个获得批准以“肽”字命名并进行产业化运作的多肽类保健品，进入市场取得了巨大的成功。市场是企业和产品的生命线，在找寻市场的认同中，武汉肽类物质研究所的科学家们深深地懂得产品的商品化、市场化过程中包含着矛盾的双方；一方是新产品的发明者、生产者和供应者；他们勇于创新，始终站在科技的前沿，敏锐认知人类的潜在需求，并坚信新产品的独特价值及广阔的市场前景；另一方是市场的需求和购买者，他们对相关的科学知识、原理及产品的效用、性能及特点等普遍知之甚少，难以对产品产生需求。同时，由于观念的束缚、资金的限制及对原
19、有产品使用的惯性等因素，消费者缺乏足够的动力探寻产品的技术奥秘及对人类生活的特殊效用。由于高科技的不断发展创新推动新产品的问世，当今的市场会不断出现供应引发需求而不是需求决定供给的状况，完全不同于传统营销理论强调的在研究市场需求之后而确定供给的模式。新产品的市场化过程更依赖营销模式的创新，它高度重视知识、信息和智力，凭知识和智力而不是凭经验和艺术在日益激烈的市场竞争中取胜。 生物科技时代,保健品体现其功效的是生物活性成分;最重要的是提取及合成技术。多肽科技向生产领域的转化和释放，多肽在市场上的广泛应用和多肽产业市场的不断扩大，对新科技的应用和进行产业化生产提出了迫切的要求。武汉天天好生物制品有
20、限公司正是在新的营销思想指导下成立的企业，作为多肽产业的排头兵承担着科技项目产业化的重任。天天好公司运营的特点是研发带动生产的模式，完善“服务营销”与“合作营销”。以项目、品牌、信息等资源为纽带；抓住产品研究开发、委托加工、特许经销等各个环节；在营销实践中坚持以客户为中心，使客户成为产品研发和生产过程的参入者，共同探讨营销项目的完整市场解决方案；专注于科研、开发、生产和传播，灵活掌握合作、服务、适应、创新在营销方法中的运用，集中精力于“功能肽”理念的宣传和服务，以科技培育产品链的延伸和对营销网络的维护，与客户形成利益联盟体系，发挥各自优势，谋求共同发展，形成共赢局面。经过多年的努力，天天好公司
21、自行开发建成了国内第一条全电脑控制、多品种兼容的多肽原料生产线，可年产上千吨各种多肽原料。整条生产线八十多套高、精、尖设备通过全自动控制技术形成整体,可以完成从原料到成品的持续性系列生产；符合大量、快速、优质,的技术要求。多肽生产线完全体现了天天好公司独创的设计思想,技术领先、产品质量稳定,极大地丰富了多肽生产技术的内容。武汉肽类物质研究所领先的多肽生产技术如：酶切制备、固相合成、膜法分离、纯化鉴定等都能得到充分的运用；具有产品纯度高、制备量大、合成步骤质量可控的特点。多肽全自动生产线的成功进一步巩固了天天好公司在行业中的领袖地位。所生产的产品也成为优质的代名词并成为体现我国多肽产品性能的技术
22、标准。天天好公司同时还建成了符合 GMP 标准的各种胶囊剂、片剂、粉剂生产线，可年产多肽蛋白质粉、牛初乳粉等各种粉剂 2000 吨。各种多肽原料可以广泛应用于药品、一般食品、保健食品、特殊营养食品、化学试剂、动物饲料和食品添加剂、功能添加剂、植物生长调节剂及抗氧化剂、防腐剂之中。并成功地在国内市场和海外市场上形成较大规模的销售和影响。 武汉天天好生物制品有限公司是湖北省和武汉市政府认定的高科技企业，有多个项目被国家“火炬计划”，“星火计划”立项。由于在肽类研究及应用上的特殊贡献，武汉天天好生物制品有限公司被中国保健协会吸收为理事单位，公司被指定为中国保健协会多肽研究基地，是中国保健协会多肽分会
23、所在地。公司总裁陈栋梁博士作为第一个企业界代表当选为中国保健协会副秘书长，同时担任中国保健协会多肽分会会长。 四，多肽产业发展的前景蛋白质与多肽药物和多肽保健品的开发研究是目前生物医药和保健领域中最活跃、进展最快的部分，将是二十一世纪最有前途的产业之一。而我国生物技术药物的研究和开发起步较晚，目前存在着研制开发力量薄弱、高技术含量的基因工程药物多为仿制、低水平重复等现象。在国家确定的发展高新技术计划中，生物技术产品一直作为优先开发的领域之一。蛋白多肽类药物在实现产品的产业化过程中，受到诸多因素的制约，其中药物动力学的研究面临着更高的要求。其主要原因是蛋白多肽类药物的结构特殊、用药量很小、生物体
24、内有大量相似物质的干扰；这一切都使得该类药物的分析方法不同于传统药物，大大增加了检测的难度。由于多肽药物需要巨大的投入和较长开发周期，目前，还没有任何具有我国独立知识产权的多肽药物产品，多肽试剂的生产也处于很小的规模。 多肽类化合物广泛存在于自然界中，其中对具有一定生物学活性的多肽的研究，利用其提高人体免疫，增强抗病能力，维护肌体健康方面的功效一直是开发新型保健品的一个主要方向。随着现代科技的飞速发展，从天然产物中获得肽类物质的手段也不断得到提高。一些新方法、新思路的应用，不断有新的肽类物质被发现应用于防病治病之中。目前在我国多肽保健品和多肽食品的应用势头越来越广泛，已经有不少企业涉足多肽行业
25、，推出的产品也不下几十种，生产已经初具规模。从总体来看我国多肽产业尚处于分散、规模小、产品体系乱、产业链远未形成的初级阶段，应该说国内的多肽产品市场正在逐步形成，广阔的市场前景已现端倪。生物活性多肽以其独特的健康概念，全新的科技内涵，良好的工艺性能，将开创一个健康食品新天地。2000 年武汉天天好生物制品有限公司向健康产品市场推出紫清降脂肽软胶囊。紫清软胶囊是大豆多肽与 亚麻酸的完美组合产品。大豆多肽是通过先进的复合酶工程技术分离提取的小分子多肽；具有促进甲状腺激素的分泌、减少肝脏胆固醇的合成、同时有效阻止肠道对脂质代谢物的重复吸收从而达到降低血脂的功效； 亚麻酸是以中药紫苏为原料分离纯化而得
26、，被称为血管清道夫；具有降低血液中胆固醇和甘油三酯含量，降低血液粘稠度的作用。大豆多肽和紫苏油组合，在作用上相辅相成，能有效降低血脂。紫清软胶囊的问世，除了提供了一种功效显著、全新的降脂产品外，还为利用现代科技开发应用传统中医药资源提供了一条创新之路紫清降脂肽软胶囊是我国第二个获得批准以多肽为原料并进行产业化运作的多肽类保健品。进入二十一世纪,投入保健品市场的多肽类产品逐步增多如：乐能肽酒、活力肽饮料、日月星及都庆生产的大豆肽以及具有特定功效的力源肽、纤姿肽、护肝肽等等。伴随而至的是多能肽、活力肽、生长肽等等的颇具中国特色的各种概念。一个保健新产品的普及成功与否，不可能仅靠声势大、声音大；而要
27、靠实实在在的、看得见的功效才能够深入人心。生物活性多肽是现代生物技术发展的产物，凝聚着科学工作者的心血；多肽类保健品的研发具有极高的科技含量要求，其在保健产品中的应用，目前我国还只有少数企业能够掌握。展望未来我们坚信生物活性多肽以其独特的健康概念，全新的科技内涵，良好的工艺性能，必将开创一个健康产业新天地。五，加强国际合作，促进多肽事业发展合作促进文明进步和社会发展，多肽事业的发展离不开良好的国际合作环境，其持续发展的能力在很大程度上取决于其观念和体制 ，其科学目标都必须通过国际合作与交流才能达到。天天好公司通过参入和主持“亚太多肽学会”以及发起“亚太多肽抗肿瘤国际论坛”，为广大消费者和企业决
28、策者提供了了解，交流和技术合作的机会 也标志着我们国际领域的合作向前迈进了一大步。随着国内外市场的发展，随着人们认识的深入，多肽技术的研究正向着更宏观、更微观和更综合、更广泛的方向发展。新的世纪，跨国界、区域性和世界范围的技术交流和合作将会在很大程度上影响着多肽事业的发展方向和进程。我们不得不面对由此而来的投资开发、立项评审、项目协调等机制的国际化所带来的挑战。随着研究领域的扩展和信息网络的发展，无论是从研究的深度和广度来看，还是从生产的组织和规模来看，现代多肽生物技术研究的规模、投资的强度、研究的方式等方面都在逐步进入一个只有国际合作才能获得全面发展的新时代。天天好公司是多肽事业的先行者，多
29、肽的事业很大，服务的领域很宽，促进多肽技术的普及和应用，建设相关企业经济发展平台和行业协会的公共服务平台，天天好应承担更多的义务和责任。 通过国际合作可以有效地扩展我们的研究能力、分享国际科学界的研究成果和发展经验、分享广阔的市场，进一步掌握核心技术、参入制定行业标准和规范，以增强我们参与国际合作与竞争的能力，实现超越发展。通过国际合作，既受益于国际社会又为人类的科学事业作出贡献。通过国际合作与交流，使我们有更多的产品和研究项目有机会登上世界舞台，使我们多年的努力得以被更多的国家和人们所了解，造福人类社会。广泛的参入国际交流与合作，必将加快多肽事业做强做大的步伐，实现了跨越式发展目标。我们国内的研究机构和企业应积极适应新形势、加强学习，提高自身素质，奉献所有力量和多肽事业一同发展壮大！
