1、甘露醇和甘油果糖是临床上最常选用的降颅压药物,两者各有利弊。甘露醇价廉起效快, 甘油果糖单用降颅压起效慢,但作用维持时间长. 甘露醇降颅压速度快,幅度大,长期以来是强而有效的降颅压药物。但其导致肾损害的作用是不可避免的。两者具体区别如下:甘露醇注射液:性状为无色的澄明液体一、适应症组织脱水药。用于治疗各种原因引起的脑水肿,降低颅内压,防止脑疝发生。降低眼内压。可有效降低眼内压,应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。渗透性利尿药。用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水,尤其是当伴有低蛋白血症时。
2、(5)对某些药物逾量或毒物中毒(如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等) ,本药可促进上述物质的排泄,并防止肾毒性。作为冲洗剂,应用于经尿道内作前列腺切除术。术前肠道准备。二、药理毒理甘露醇为单糖,在体内不被代谢,经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收,起到渗透利尿的作用。组织脱水作用。提高血浆渗透压,导致组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内,从而减轻组织水肿,降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g 甘露醇可产生渗透浓度为 5.5mOsm,注射 100g 甘露醇可使 2000ml 细胞内水转移至细胞外,尿钠排泄50g。20%甘露醇渗透浓度为 1100 mOsm/L利尿作用。甘露醇的
3、利尿作用机制分两个方面: 甘露醇增加血容量,并促进前列腺素 I2 分泌,从而扩张肾血管,增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张,肾小球毛细血管压升高,皮质肾小球滤过率升高。 本药自肾小球滤过后极少(10%)由肾小管重吸收,故可提高肾小管内液渗透浓度,减少肾小管对水及 Na+、 Cl、K+、Ca2+ 、Mg2+和其他溶质的重吸收。过去认为本药主要作用于近端小管,但经穿刺动物实验发现,应用大剂量甘露醇后,通过近端小管的水和 Na+仅分别增多 10%20%和 4%5%;而到达远端小管的水和 Na+则分别增加 40%和 25%,提示亨氏袢重吸收水和 Na+减少在甘露醇利尿作用中占重要地位。
4、此可能是由于肾髓质血流量增加,髓质内尿素和 Na+流失增多,从而破坏了髓质渗透压梯度差。由于输注甘露醇后肾小管液流量增加,当某些药物和毒物中毒时,这些物质在肾小管内浓度下降,对肾脏毒性减小,而且经肾脏排泄加快。三、药代动力学甘露醇口服吸收很少。静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时,甘露醇可通过血脑屏障,并引起颅内压反跳。利尿作用于静注后 1 小时出现,维持 3 小时。降低眼内压和颅内压作用于静注后 15 分钟内出现,达峰时间为 3060 分钟,维持 38 小时。本药可由肝脏生成糖原,但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄,故一般情况下经肝脏代谢的量很少。本药 T
5、1/2 为 100 分钟,当存在急性肾功能衰竭时可延长至 6 小时。肾功能正常时,静脉注射甘露醇 100g,3 小时内 80%经肾脏排出。用法与用量1.成人常用量利尿。常用量为按体重 12g/kg ,一般用 20%溶液 250m1 静脉滴注,并调整剂量使尿量维持在每小时 3050m1 。治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重 0.252g/kg,配制为 15%25%浓度于3060 分钟内静脉滴注。当病人衰弱时,剂量应减小至 0.5g/kg。严密随访肾功能。鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重 0.2g/kg,以 20%浓度于 35 分钟内静脉滴注,如用药后 23 小时以后每小时尿量仍低于 3050m
6、l,最多再试用一次,如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。预防急性肾小管坏死。先给予 12.525g,10 分钟内静脉滴注,若无特殊情况,再给 50g,1 小时内静脉滴注,若尿量能维持在每小时 50m1 以上,则可继续应用 5%溶液静滴;若无效则立即停药。治疗药物、毒物中毒。50g 以 20%溶液静滴,调整剂量使尿量维持在每小时100500ml。肠道准备。术前 48 小时,10%溶液 1000ml 于 30 分钟内口服完毕。2.小儿常用量利尿。按体重 0.252g/kg 或按体表面积 60g/m2,以 15%20%溶液 26 小时内静脉滴注。治疗脑水肿、颅内高压和青光眼
7、。按体重 12g/kg 或按体表面积 3060g/m2 ,以15%20%浓度溶液于 3060 分钟内静脉滴注。病人衰弱时剂量减至 0.5g/kg。鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重 0.2g/kg 或按体表面积 6g/m2,以 15%25%浓度静脉滴注 35 分钟,如用药后 23 小时尿量无明显增多,可再用 1 次,如仍无反应则不再使用。治疗药物、毒物中毒。按体重 2g/kg 或按体表面积 60g/m2 以 5%10%溶液静脉滴注。不良反应水和电解质紊乱最为常见。 快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚,血容量迅速大量增多(尤其是急、慢性肾功能衰竭时) ,导致心力衰竭(尤其有心功能损害时) ,稀
8、释性低钠血症,偶可致高钾血症; 不适当的过度利尿导致血容量减少,加重少尿; 大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水,并可引起中枢神经系统症状。寒战、发热。排尿困难。血栓性静脉炎。甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。头晕、视力模糊。高渗引起口渴。渗透性肾病(或称甘露醇肾病 ,主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机理尚未完全阐明,可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高,导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀,空泡形成。临床上出现尿量减少,甚至急性肾功能衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。禁忌症 已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者,
9、包括对试用甘露醇无反应者,因甘露醇积聚引起血容量增多,加重心脏负担; 严重失水者; 颅内活动性出血者,因扩容加重出血,但颅内手术时除外; 急性肺水肿,或严重肺瘀血。注意事项除作肠道准备用,均应静脉内给药。甘露醇遇冷易结晶,故应用前应仔细检查,如有结晶,可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于 15%时,应使用有过滤器的输液器。根据病情选择合适的浓度,避免不必要地使用高浓度和大剂量。使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会。用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时,应合用碳酸氢钠以碱化尿液。下列情况慎用: 明显心肺功能损害者,因本药所致的突然血容量增多
10、可引起充血性心力衰竭; 高钾血症或低钠血症; 低血容量,应用后可因利尿而加重病情,或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖; 严重肾功能衰竭而排泄减少使本药在体内积聚,引起血容量明显增加,加重心脏负荷,诱发或加重心力衰竭; 对甘露醇不能耐受者。给大剂量甘露醇不出现利尿反应,可使血浆渗透浓度显著升高,故应警惕血高渗发生。随访检查: 血压; 肾功能; 血电解质浓度,尤其是 Na+和 K+; 尿量。孕妇及哺乳期妇女用药甘露醇能透过胎盘屏障。是否能经乳汁分泌尚不清楚。老年患者用药老年人应用本药较易出现肾损害,且随年龄增长,发生肾损害的机会增多。适当控制用量。药物相互作用可增加洋地黄毒性作用,与低钾血症有
11、关。增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼内压作用,与这些药物合并时应调整剂量。药物过量:应尽早洗胃,给予支持,对症处理,并密切随防血压、电解质和肾功能。规格:50ml:10g; 100ml:20g; 250ml:50g; 3000ml:150g贮藏:遮光,密闭保存。甘油果糖注射液:性状为无色澄明液体;味微甜,微咸。一、适应症1. 用于脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急慢性颅内压增高,脑水肿等症。2. 用于外伤、骨折后预防和治疗骨筋膜室综合症:用于缓解脊髓、神经根压迫症状。3. 用于降眼压或眼科手术缩小眼容积。4. 用于脑外科手术缩小脑容积。二、药理毒理: 甘油果糖注射液是高
12、渗制剂,通过高渗透性脱水,能使脑水分含量减少,降低颅内压。本品降低颅内压作用起效较缓,持续时间较长。三、药代动力学: 本品经血液进入全身组织,其分布约 23 小时内达到平衡。进入脑脊液及脑组织较慢,清除也较慢。本品大部代谢为 CO2 及水排出。用法用量: 静脉滴注,成人一般一次 250500ml,一日 12 次,每次 500ml 需滴注 2 3 小时,250ml 需滴注 11.5 小时。根据年龄、症状可适当增减。不良反应: 本品一般无不良反应,偶可出现溶血现象。大量、急速输入时可产生乳酸中毒。偶见尿潜血反应、血色素尿、血尿。禁忌症: 1 对有遗传性果糖不耐症患者禁用。 2 对严重循环系统机能障碍、尿崩症、糖尿病患者慎用。注意事项: 1、使用前必须认真检查,如发现容器渗漏,药液混浊变色切勿使用。 2、本品含氯化钠 0.9%,用药时须注意患者食盐摄入量。孕妇及哺乳期妇女用药: 尚不明确。儿童用药: 尚不明确。老年患者用药: 尚不明确。药物相互作用: 尚不明确。药物过量: 尚不明确。贮藏: 密闭保存