第十三章新药的设计与开发第一节 药物作用的生物学基础 非特异性药物：药理作用与结构类型关系较少。药理作用主要来源于简单的理化性质。特异性药物：药物小分子与生物大分子有效结合，在立体空间上互补，电荷分布上匹配，引起构象改变，促发生化反应。药物的创制，就是构建具有预期药理活性的新药(新化学实体, New Chemical Entity)。其特点就是: 周期长，风险大，回报丰厚。随着科学的发展，新药的创制也有过去的随机偶然发现，逐渐走向系统化，甚至可以通过药物分子设计(Molecular drug design)来简化和缩短药物开发过程。 药物作用的生物学靶点受体(52%)、酶(22%)、离子通道(6%) 和核酸(3%)。已知靶点的数量约450个。理化性质对药效的影响 主要讨论溶解度、分配系数和解离度对药物的吸收、转运进而对药效的影响。1. 溶解度、分配系数对药效的影响 水是生物体的基本溶剂，体液、血液和细胞浆的主要组分是水。药物要扩散转运至血液或体液，必需有一定的水溶性。 而在转运的时候，药物必需跨越生物膜。 过大或过小的水溶性或脂溶性都不利于药物有效地发挥作用。以油水分配系数表征药物极性
