1、肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究普建宏单位：化学与坏境保护工程学院制药工程1002班摘要 原理：戊巴比妥钠主要在肝内代谢失活，肝功能状态直接影响其药理作用的强弱和维持时间的长短，即入睡时间和睡眠持续时间。四氯化碳对肝脏有较大毒性，是建立中毒性肝损害动物模型的常用工具药，可借以观察肝功能损害对药物作用的影响。目的 通过制造小鼠肝损害模型，观察肝功能损害对戊巴比妥钠作用的影响。方法 给肝脏功能状态不同的小鼠灌胃注射0.25戊巴比妥钠药液，比较肝功能状态不同的情况下对其的影响。结果：肝损伤组小鼠翻正反射消失时间与肝正常组小鼠有显著性差异（P0.05） ，肝损伤组小鼠翻正反射较正常组提前受到
2、麻醉抑制。关键词 戊巴比妥钠 小鼠肝损伤模型 翻正反射 个体化用药戊巴比妥钠(Pentobarbital )为白色、结晶性的颗粒或白色粉末，具有镇静,催眠和麻醉作用，无镇痛作用。为目前临床较常用的中效戊巴比妥类镇静催眠药。口服易吸收。脂/水分配系数 39，迅速分布全身各组织与体液中。易通过胎盘屏障和血脑屏障。主要在肝脏代谢失去活性，并从肾脏排泄，只有约 1%左右从唾液，粪和胆汁中排除，蓄积作用较小。1 为此，我们采用四氯化碳所致小鼠肝功能损害模型和正常肝功能小鼠，观察戊巴比妥钠在不同的肝功能状态下对其的效应差异，初步探讨肝功能状态差异下对临床个性化用药的参考意义。1 材料与方法1.1 仪器 注
3、射器，灌胃器，秒表。1.2 试剂 1%四氯化碳，0.25%的戊巴比妥钠，生理盐水均有西南民族大学药理实验室提供。1.3 实验动物 三只雄性昆明种白鼠，体重(18.00-22.00) g，由西南民族大学实验动物中心提供，具有实验动物检疫合格证1.4 实验设计与方法 选取四只正常小鼠，随机分为两组（肝正常组和肝损伤组） ，每组两只,用苦味酸标记。肝损伤组在实验前1H 皮下注射 1%四氯化碳制造肝损害模型。造模一小时后各组小鼠灌胃注射 0.25%戊巴比妥钠溶液 0.4ml.分别记录各组小鼠从给药后到出现翻正反射消失的时间（即入睡的时间） 。比较肝功能状态不同的情况下对药物的影响。1.5 数据处理 观
4、察指标：活动情况，翻正反射，呼吸深浅及频率数据记录：入睡时间（即翻正反射消失时间） ，数据计算：计算维持时间用方差分析检验肝正常组和肝损伤组从给药后到出现翻正反射消失的时间（即入睡的时间）之间的差异显著性。2 结果 小鼠给药后表现及翻正反射消失时间见表一由表一可见，肝损伤组小鼠翻正反射消失时间与肝正常组小鼠有显著性差异（P0.05）从给药后表现看，肝损伤组小鼠对戊巴比妥钠的镇静、麻醉效应反应灵敏；从出现翻正反射消失时间上看，肝损伤组小鼠翻正反射消失时间（麻醉入睡时间）缩短。表一：给药后表现及翻正反射消失时间组别 鼠号灌胃给药剂量 给药后表现翻正反射消失时间1 慢慢进入平静722肝正常组20.4
5、ml给药后拍打会反抗5463 给药后停止运动，缩成一团135肝损伤组4戊巴比妥钠 0.4ml给药后拍打无知觉1553 讨论3.1 肝脏的生物转化是巴比妥类药物消除的主要方式之一。戊巴比妥钠是脂溶性高的药物，与血浆蛋白结合率高，由肾小球滤过较少，也易被肾小管在吸收，其主要消除方式为肝微粒体酶代谢。肝功能损伤极易影响戊巴比妥的降解，代谢受阻，导致血药浓度偏长时间偏高，药物作用的时间延长。翻正反射立即受到麻醉抑制，麻醉（睡眠）时间延长。3.2 本研究以不同肝功能状态下的小鼠为实验对象，观察戊巴比妥钠药物效应差异，以期为目前临床合理用药及个性化给药提供实验依据。在本次实验中，在给予戊巴比妥钠后，不同肝
6、功能状态下的小鼠在翻正反射消失时间上有显著性差异。这需要我们引起注意，由于患者存在个体衰老、受损程度，以及药物治疗史迥异等众多相关因素，对药物效应人类较动物有着更明显的个体差异性。则在临床用药时需要针对不同个体个性化的调整用药量，尤其是诸如麻醉镇静剂等药物，以达到满意的使用效果并有效避免不必要的副作用。如对于肝脏功能状态下的个性化给药原则：1 明确诊断合理用药；2 避免或减少使用对肝毒性大的药物；3 避免肝毒性药物合用；4 肝功能不全而肾功能正常的病人可选用肝毒性小，并从肾排泄的药物；5 初始宜小剂量，必要时进行 tdm，做到个性化给药；6 定期检查肝功能，及时调整给药方案参考文献1 李端，殷明 药理学第六版 人民卫生出版社
