肝豆状核变性的临床分型及分级概念 铜代谢障碍铜代谢障碍 脑基底节变性脑基底节变性&肝功能损害肝功能损害 也称也称Wilson病病(WD),Wilson(1912)首先描述首先描述 患病率患病率0.53/10万万,我国较多见我国较多见 临床特征临床特征:神经系统表现神经系统表现:锥体外系症状、精神症状锥体外系症状、精神症状 角膜角膜:K-F色素环色素环 肝硬化肝硬化肾功能损害肾功能损害病因&发病机制Cu白蛋白铜蓝蛋白,结合紧密氧化酶活性,呈蓝色Cu-2球蛋白肝细胞中P型铜,结合疏松容易沉积在组织中铜作为辅基参与多种生物酶合成WD蛋白缺陷Cu肝脏肾脏角膜脑CuWD基因13q14-21突变临床症状 P 型 铜 转 运ATP 酶遗传:常染色体隐性人群杂合子频率1/1001/200,家族史达25%50%P型铜转运ATP酶 (WD蛋白)3个功能区 金属离子结合区 ATP酶功能区 跨膜区 WD基因位于 13q14-21 多种突变型 基因突变位点位 于ATP酶功能区基因突变功能蛋白异常脑肝肾&角膜铜沉积自由基损伤结构功能改变P型铜病因&发病机制神经元显著减少神经元显著减少脱失脱失,轴突变性轴突变性,星
