第四章第四章 微生物药物的生物合成微生物药物的生物合成微生物新药的发现微生物新药的发现 根据微生物药物的生物合成原理根据微生物药物的生物合成原理发现微生物新药的方法和途径发现微生物新药的方法和途径n通过非基因定向改变、基因定向改变，以通过非基因定向改变、基因定向改变，以及组合生物催化的技术，或是改变原有微及组合生物催化的技术，或是改变原有微生物药物的生物合成途径，或是对原有的生物药物的生物合成途径，或是对原有的微生物药物（或先导化合物和中间体）进微生物药物（或先导化合物和中间体）进行生物催化，以发现微生物新药行生物催化，以发现微生物新药 .产生菌产生菌前体物质前体物质(1)(1)诱变处理诱变处理化学化学修饰修饰天然产物天然产物衍生物衍生物天然产物天然产物天然中间物天然中间物天然产物天然产物衍生物衍生物 化学修饰化学修饰 生物转化与生物转化与 组合生物转化组合生物转化 阻阻断断或或非非阻阻断菌株断菌株定向与杂交定向与杂交生物合成生物合成微生物或微生物或酶转化酶转化天然产物天然产物类似物类似物 杂合杂合 工程菌工程菌突变生物突变生物合成合成组合生物合成组合生物合成(2)(2)基因操作基因操
