1、药 物 制 剂 分 析,第十二章,1、掌握制剂分析的特点2、掌握制剂分析结果的计算3、掌握附加成份对活性成分含量测 定的干扰及排除4、了解复方制剂分析的特点，掌握 其基本分析示例,第十二章 复习内容,第一节 药物制剂分析的特点,为了防治和诊断疾病的需要；为了保证药物用法和用量的准确；为了增强药物的稳定性；为了药物使用、贮存和运输的方便；,为了延长药物的生物利用度； 为了降低药物的毒性和副作用。,利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。,（一） 定义,1. 检验项目和要求不同,一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制
2、剂相应的检查项目。 如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”阿司匹林片“水杨酸”,杂质检查的项目不同,阿司匹林 “水杨酸”0.1%阿司匹林片 “水杨酸”0.3%,杂质限量的要求不同,含量表示方法及合格范围不同,原料% 标示量的%阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品) 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷 98.0102.0(干) 93.0107.0红霉素 920单位/g 90.0110.0,片剂,2. 干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性),附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂,2. 紫外分光光度法,（1）吸收系
3、数法,第二节 片剂和注射剂的 常规检查法,片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂,要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。,例,取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。,素片,药典附录,定义 每片重量与平均重量之差异,糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查,（3）规定 超出限度片2片 超出限度1倍片1片,（2）方法,药典附录,用崩解仪测定,定义 固体制剂在规定的介质中崩 解溶散至2mm的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限 度,液体制剂,增加装量,药典附
4、录,用干燥注射器抽取检查,液体制剂,卫生部澄明度检查细则和判断标准,用伞棚式装置检查,WS1-362(B-121)-91,热原：ChP采用家兔法细菌内毒素：鲎试剂, 显微计数法 光阻法,检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度,凡检查此项的制剂不再检查重量差异,用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算 A + 1.8 S =？,S = 标准差,计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值,（释放度、溶出速率）,在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的
5、体外试验法 主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂,取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量,每片（个）溶出量相当于标示量的%,(1) 6片的溶出量均Q,符合规定,(2) Q 仅1片Q -10% 平均溶出量Q,( 3) 仅1片Q -10% 另取6片复试：12片中 仅2片Q -10% 平均溶出量Q,（三） 释放度的测定 定义：是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。ChP采用三种方法第一法 用于缓释和控释制剂的测定第二法 用于肠溶制剂第三法 用于透皮贴剂,静脉滴注
6、用注射液（装量100ml）,以植物油为溶剂,第三节 药物制剂中常见附加剂的 干扰及其排除,干扰:氧化还原滴定,排除 改用氧化电位稍低的氧化剂,硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法,例,（二）,1. 干扰配位滴定法,硬脂酸镁,排除: （1）掩蔽法 酒石酸（pH在67.5）,Al 3+ 56 二甲酚橙 Bi 3+ 23 儿茶酚紫 Mg2+ 9.712 络黑T,（2）改变pH或指示剂,pH值调节剂 酸，碱渗透压调节剂 氯化钠增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂 亚硫酸钠等止痛剂 苯甲醇（防腐剂）抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚,各种附加成份,主药量大，附加成份不干扰,容量法或重量法测定,主药可溶于有机
7、溶剂,有机溶剂提取后测定,主药量少,光谱法或色谱法,可选方法,Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC,例,VitC,碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法,丙酮或甲醛,排除 2 加酸分解法,使抗氧剂分解,排除 3 加弱氧化剂法,H2O2、HNO3,排除 4 提取分离法,排除 5 改用其他方法测定,如UV法,第四节 复方制剂分析,复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂,主要分析途径：不经分离，直接测定 要求各成分互不干扰经适当处理或分离后测定 各成分间干扰较大,（三）采用专属性较强的方法测定各组分的含量,例： 葡萄糖氯化钠注射液旋光分光光度法测葡萄糖的含量银量法测NaCl的含量,差示分光光度法 双波长和三波长分光光度法 解联立方程法 吸收度比值法 导数分光光度法 正交函数分光光度法,（四）计算分光光度法,
