第六节第六节 药物基因组学的原理与应用药物基因组学的原理与应用n n一一一一.药物基因组学的介绍药物基因组学的介绍药物基因组学的介绍药物基因组学的介绍n n1.1.药物基因组学的诞生和发展药物基因组学的诞生和发展药物基因组学的诞生和发展药物基因组学的诞生和发展n n(1 1)诞生)诞生)诞生)诞生 早在早在2020世纪世纪5050年代,人们就发现不同的遗传背景会导年代,人们就发现不同的遗传背景会导致药物反应的个体差异,例如,红细胞中编码葡萄糖致药物反应的个体差异,例如,红细胞中编码葡萄糖-6-6-磷酸脱氢磷酸脱氢酶的基因发生变异,可使葡萄糖酶的基因发生变异,可使葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶活性降低引起抗疟磷酸脱氢酶活性降低引起抗疟药的溶血作用等。药的溶血作用等。7070年代末,杰弗里提出基因组中每年代末,杰弗里提出基因组中每100100个碱基个碱基中就会有中就会有1 1个出现变异。个出现变异。8080年代后期,这些差异被引进药物遗传年代后期,这些差异被引进药物遗传学,并首次阐明了细胞色素学,并首次阐明了细胞色素P450P450酶系中的酶系中的CYP2D6CYP2D6的基因多态性的基因多态