硝酸酯类药物的临床应用 辽宁医学院附属医院硝酸酯类药物的发展史硝酸酯类药物的发展史1846年,硝酸甘油合成,用作炸药1879年,William Murrell将硝酸甘油用于缓解心绞痛发作1947年,硝酸异山梨酯(ISDN)应用于临床1955年,硝酸甘油膏剂问世,是医学史上第一种经皮给药的物质1974年,单硝酸异山梨酯出现1980年以后,对硝酸酯作用机制深入研究1999年,“硝酸酯-120年”大会在柏林举 行,以纪念硝酸酯的临床应用120周年硝酸酯口服制剂的演变硝酸酯口服制剂的演变ISDN 1947GTN 1846肝脏代谢肝脏代谢IS-5-MN1974缓释制剂缓释制剂速释制剂速释制剂缓释制剂缓释制剂速释制剂速释制剂分程释放制剂分程释放制剂IS-2-MN1974硝酸酯类药物的作用机理硝酸酯类药物的作用机理释放一氧化氮(NO)NO激活鸟苷酸环化酶增加细胞内环鸟苷酸(cGMP)含量、降低细胞内Ca2浓度,产生扩张血管等药理作用静脉静脉(容量血管)容量血管))动脉动脉(传导血管传导血管)小动脉小动脉(阻力血管阻力血管)基线基线基线基线硝酸酯剂量:小剂量扩张静脉硝酸酯剂量:小剂量扩张静脉硝酸酯剂量