1、,CLASSIFY研究最新介绍糖尿病临床问题的解析,Yellow CCI,PP-HI-CN-1541,新疆医科大学第一附属医院 内分泌科 朱筠,2型糖尿病胰岛素治疗路径图,基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/长效胰岛素类似物）,或,预混胰岛素每日12次（预混人胰岛素/预混胰岛素类似物）,预混胰岛素仍是中国起始胰岛素治疗的主要选择,中预混,低预混,？,中国2型糖尿病防治指南（2013版）,临床中预混胰岛素起始治疗的未解决问题,低预混胰岛素是适合中国人的起始胰岛素, 中预混胰岛素类似物是否可以用作口服药失效后的起始胰岛素？如果可以，中预混胰岛素类似物作为起始胰岛素适合于何种特点的糖尿病患者？以PPG
2、区分，饮食习惯区分，还是其他？,CLASSIFY,研究设计,主要入组标准服用任何口服降糖药 (OAD) 的T2DM患者首次访视时7.0% HbA1c 11.0%的患者18.5BMI35kg/m2,主要排除标准T1DM患者入组前6个月之内有连续使用胰岛素治疗超过7天者入组前6个月之内至少出现过一次严重的低血糖现象者,一项4期、随机、开放性标签、平行的多种族对照研究，对比使用口服降糖药血糖未能获得良好控制的T2DM患者使用LM25 BID (n=207) 和LM50 BID (n=196)自基线起至26周HbA1c的变化。,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. d
3、oi: 10.1002/dmrr.2816.,总研究患者基线特征,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,研究目的,主要目标对比优泌乐25 BID与优泌乐50 BID自基线至26周时HbA1c的变化次要目标对比优泌乐25 BID与优泌乐50 BID治疗后：,疗效自基线起至26周HbA1c的变化数据达到HbA1c7%或6.5%的患者比例自基线起的空腹血糖 (FBG)（血清样本）变化自基线起的1,5-脱水葡萄糖醇 (1,5-AG) 变化自基线起的7点自我监测血糖值数据的变化安全性低血糖发生率胰岛素剂量自基线起的体重变化
4、,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,CLASSIFY总研究结果,HbA1c自基线至26周的降幅,* P0.001,HbA1c值 (%),J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,26周时HbA1c达标的患者比例,* P=0.001,7.0% 6.5%,HbA1c达标的患者百分率 (%),* P0.001,数据为观察到的百分率。P-值来源于FAS人群的Fisher精确检验。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111
5、/1753-0407.12442.,FBG自基线至26周的变化,FBG自基线起的变化 (mmol/L),P=0.180,数据为基线和26周的均数，以及自基线起的变化的LS均数。P-值基于FAS人群的MMRM分析。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,血糖控制新指标：1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）,Buse JB, et al. DIABETES TECHNOLOGY 5(3):355-63.,1,5-AG水平降低反应了糖尿病患者血糖的升高；1,5-AG是反映短期餐后高血糖以及血糖波动的一个非常灵敏可靠的临床指标。,血
6、糖、1,5-AG、果糖胺、 HbA1c反映的临床血糖控制,1,5-AG自基线至26周的变化,数据为基线和26周的均数，以及自基线起的变化的LS均数。P-值基于FAS人群的MMRM分析。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,7-点SMBG数据,数据为基线及26周的均数。P-值依据于FAS人群的ANCOVA分析。,*,*,*,* P=0.029,* P0.001,* P0.001,血糖值 (mmol/L),J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,治疗后各点血糖
7、较基线的变化,数据为各指标相对基线变化值的最小二乘均值。P值根据重复测量混合效应模型计算。注：全天平均血糖=7点SMBG血糖谱平均值；餐后平均血糖=7点SMBG血糖谱中三餐后血糖平均值；餐时血糖波动=7点SMBG血糖谱中三餐后血糖 - 餐前血糖；餐前平均血糖=7点SMBG血糖谱中三餐前血糖平均值,The 19th Scientific Meeting of the Chinese Diabetes Society, Suzhou, China, December 9 - 12, 2015.,* P0.001,* P=0.006,患者血糖较基线的变化 (mmol/L),* P0.001,P=0.
8、137,P=0.179,自基线至26周的体重增加,数据为基线和26周的均数，以及自基线起的变化的LS均数。P-值基于安全人群的MMRM分析。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,每日胰岛素总剂量 (IU/day),每日胰岛素总剂量 (IU/ day),数据为自基线至26周观察到的均数。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,低血糖发生率,发生过一次以上低血糖的患者比例 (%),NS,NS,NC,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 1
9、0.1111/1753-0407.12442.,总结,两组之间自基线至26周的体重变化相似两组之间26周全程总胰岛素剂量相似两组的总体低血糖发生率、夜间低血糖及严重低血糖发生率相似,CLASSIFY中国亚组,CLASSIFY总研究,LM50的HbA1c降幅优于LM25。LM50的HbA1c达标率显著高于LM25。LM50比LM25更显著地升高1,5-AG值。7-点SMBG中，LM50比LM25显著降低晚餐前、晚餐后及睡前血糖。,HbA1c的降幅，LM50不劣于LM25，LM25也不劣于LM50，达到主要目标。LM50的HbA1c达标率显著高于LM25。LM50的1,5-AG自基线的改变显著优于
10、LM25。7-点SMBG中，LM50比LM25显著降低早餐后和晚餐后血糖。,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816. . J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,中国亚组基线PPG切点 (mmol/L),基线PPG中位数 =13.5mmol/L,* 此处基线PPG定义为基线时早餐后SMBG值。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,中国亚组基线血糖波动切点,基线BG波动中位数 =4
11、.4 mmol/L,*此处基线BG波动定义为早餐前及早餐后SMBG的波动差值。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,中国亚组基线切点的临床意义,在CLASSIFY研究中，我们发现从临床疗效角度，LM50 BID在具有以下特点的患者中效果更佳：,或,*为了方便临床记忆，将数据简记为4.5 mmol/L,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,碳水化合物摄入量/比例越高，使用LM50获益更大,J Diabetes Investig. 2016 Jun 11.
12、doi: 10.1111/jdi.12547.,口服药不达标患者起始剂量（HbA1c7%）,优泌乐50 BID,早餐 晚餐,5单位 5单位,优泌乐50: 剂量调整,* 过去3天的餐前血糖平均值,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,选择合适的胰岛素起始治疗方案,低预混胰岛素优泌乐25与中预混胰岛素优泌乐50，均可作为使用口服降糖药降糖不达标的2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗方案，两种治疗方案均安全有效CLASSIFY研究证实，中预混胰岛素优泌乐50对基线餐时血糖波动4.5mmol/L，或基线PPG13.5mmol/L的患者控糖效果尤为显著CLASSIFY后续饮食研究说明：每日碳水化合物摄取量及摄取量占总能量比例越高的患者，使用优泌乐50降糖效果更显著2016年版预混胰岛素临床应用专家共识指出，中预混胰岛素主要针对餐后血糖升高明显或者血糖波动较大的患者（如OADs失效后，早餐后血糖13.5mmol/L或早餐后血糖波动4.4mmol/L），以及饮食中碳水化合物比例较高的患者,感谢聆听,
