1、高渗晶胶液体的应用,上 海 丽 天 药 业,学术部,一 基本信息,通用名:高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液 Hypertonic Sodium Chloride Hydroxyethyl Starch40 Injection商品名:霍姆成份: 4.2%氯化钠+ 7.6%羟乙基淀粉混合注射液,批准文号:250ml 国药准字H20041554 国家发明专利号:98108902.X美国发明专利号:US6986905B1,二 高渗晶胶液的作用机制,扩充血容量 4.2%氯化钠通过渗透压梯度将肿胀细胞的细胞内液和组织间液转移至血管内,以自体输液的形式快速、主动扩充血容量。 维持血容量 7.6%羟乙基淀粉利用
2、胶体渗透压的作用,维持住血管中的水分,增强扩容的效果,长时间稳定有效循环血容量。,高渗晶胶液的作用机制,改善微循环障碍血管内皮细胞消肿血管口径增大红细胞消肿胀-体积缩小消肿作用组织细胞消肿-细胞功能恢复,休克、微循环障碍时,正常时,“高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液”治疗失血性休克的效果和安全性,开放、自身前后对照、多中心II期临床研究,休克液体疗法的临床研究,解放军总医院 解放军第三军医大学附属重庆大坪医院北京市积水潭医院上海市瑞金医院上海市第六人民医院,研究单位,选择年龄为18-65岁的男性或女性,收缩压为30 - 90 mmHg临床诊断为失血性休克的患者。,试验人群,1、有效性评价 主要疗
3、效指标为:血压值 。次要疗效指标为:给药期间的尿量、脉搏及呼吸。2 、安全性评价 评价指标:不良事件:过敏(如皮肤潮红、红斑及荨麻疹)或血钠值超过175180mmol/L评价方法:描述不良事件的发生情况、每种不良事件的发生比例和数量。实验室检查总结其异常变化。,评价指标,受试者经静脉输入高渗晶胶液,速度8.325 ml/min (一般以10-15ml/min较合适),观察病情变化,在给药后5min、10min、15min、20min、25min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min进行临床观察项目的检查。,治疗用药,试验结果,128例病人观察结果:
4、 失血量平均为1667.97 ml。4.2%氯化钠/7.6%羟乙基淀粉注射液的用量平均为365.12ml。给药后10min内114例病人(占95.63%)的收缩压即有明显升高(P ECF,ICF ISF Plasma,Replace Normal loss (IWL + urine),Hypotonic infusion,5% dextrose,85 ml,255 ml,660 ml,液体进入血管后是否一定为有效循环血容量的一部分?,increases Plasma EVF,ICF ISF Plasma,Colloid infusion,AlbuminHydroxyethyl starchDe
5、xtran,液体进入血管后是否一定为有效循环血容量的一部分?,increases Plasma EVF,ICF ISF Plasma,Hypertonic infusion,4.2% Natrium Chlorid7.6% Hydroxyethyl starch,全程等渗液行吗?,第一目标循环容量的维持,第二目标保持血氧携带能力,第三目标恢复凝血状态内环境稳定,尽可能小的容量,尽可能少的水肿,尽快稳定循环与良好灌注,高渗晶胶液在麻醉诱导期应用的必要性,由于麻醉药物的作用,血管扩张,血压下降血容量相对不足,高渗晶胶液在麻醉诱导期应用的优势,高渗晶胶液可维持麻醉诱导期血流动力学稳定防止麻醉诱导期血
6、压下降,保持心率平稳,增强心血管系统的调节能力。促使血管外液体重新分布,增加心脏前负荷,降低心脏后负荷。减少围手术期输血、输液总量。,高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液对肝胆手术患者麻醉诱导期血流动力学的影响,选择36例肝胆外科手术患者,随机分为HHS40注射液组(HHS,4 ml/kg)、羟乙基淀粉130/0.4组(HES,7 ml/kg)、复方醋酸林格液组(RL,7 ml/kg),于丙泊酚靶控输注(TCI)复合硬膜外麻醉诱导前分别输入相应上述液体,于输注液体前、输液后10 min、诱导后5 min、插管后5 min、插管后10 min、插管后20 min监测患者平均动脉压(ABPm)、心输出量
7、(CO)、每搏量(SV)、左室心搏作功(LVSW)、肺血管阻力(PVR)等血流动力学参数。结论: 全麻复合硬膜外麻醉诱导期前输注HSS40注射液(4 ml/kg)能减少肝胆手术患者血压下降程度,加强心肌收缩力,降低循环阻力,具有较好的血流动力学校正效应。,第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科 杨泽勇,孙玉明,俞卫锋,用量少 输入高渗晶胶液可起到3-4倍等渗液的扩容作用,从而减少术中病人的输液总量 扩容速度快 高渗晶胶液可快速主动扩容升压快 3-5分钟,血压即可明显升高,高渗晶胶液在术中应用的优势,32例脊柱手术患者,建立静脉通道后输注乳酸林格液扩容,切皮后1h时开始输注高渗氯化钠羟乙基淀粉40液
8、250ml,其后根据术中实际情况输血输液。记录入室后、气管插管后5min、开始输注本药即刻、开始输注后5min、10min、15min、30min、1h、2h、手术结束时的SBP、DBP、MAP、SpO2、PETCO2、CVP和尿量。并于入室后、给药即刻、给药毕、术毕、术后24小时分别抽取动脉血行血气分析并测定K、Na、Ca、Hb、HCT及凝血-纤溶动态变化。 结论:HSS40能快速扩容并恢复失血患者的动脉压,尤其对SBP和CVP效果显著。适量输入HSS40(250ml)对该类患者术中和术后凝血-纤溶系统功能并无影响。 重庆医科大学附属第一医院麻醉科 闵苏,高渗氯化钠羟乙基淀粉40对脊柱手术患
9、者血流动力学和凝血功能的影响,术后液体平衡的病生状态,外科手术术中为了维持循环功能的稳定、优化组织灌注经常会予以大量液体治疗导致术后处于液体正平衡状态,表现为入量大于各种途径排出液体量的总和。“第三间隙效应”或“细胞外液扣押”是导致液体正平衡的主要原因。,术后容量治疗的目标,减少液体正平衡量、促进液体负平衡尽早出现,是外科液体治疗研究的方向高渗盐水可促进组织间隙扣押的液体迅速进入血管内,使术后进入第三间隙和手术部位的体液减少,尿量增加,尿量峰值提前,术后水肿减轻,促使液体负平衡提前出现。,术后容量治疗的研究,Petrasovicos等液体正平衡量大的病人预后不良,器官功能不全发生率和病死率较高
10、 Moller 等液体正平衡是与术后术后肺部并发症和住院病死率相关的最重要危险因素Alsous 等出现液体负平衡提示病情逆转、预后良好,液体负平衡延迟出现则意味着预后不良,高渗晶胶液在神经外科应用优势,1、降低颅压的同时增加血供从而增加氧供2、具有保护肾功能的作用,3、对于脑损伤伴有失血性休克的病人,在治疗脑水 肿的同时起到抗休克的作用4、顽固性颅内高压效果良好,可预防颅内高压(ICP)反跳现象。,与传统脱水利尿剂降颅压之不同,选择择期行大脑半球肿瘤切除术患者80例,随机分为4组(n=20):HH40 125ml组(A组)、HH40 250ml组(B组)、20%甘露醇250ml组(C组)和生理
11、盐水250ml组(D组)。4组均采用快速诱导后七氟烷吸入维持麻醉在静滴前即刻(T0)、静滴后15 min、30 min、60 min、120min(T1T4)记录平均动脉压(MAP)、心率(HR)、中心静脉压(CVP)、输液量以及尿量,采集5mL静脉球血测定Na+和K+浓度。结论:HSH40在开颅手术中能减少输液量、提高尿量、增加循环稳定性,虽然可以增加Na+浓度,但均在安全范围内。,高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液在脑肿瘤手术中的应用,上海仁济医院麻醉科 王祥瑞,高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液对脑肿瘤患者术中葡萄糖摄取率和静动脉乳酸差的影响,择期行开颅手术的颅内肿瘤患者60例,随机分为三组(n
12、=20),HH40 4mL/kg组(HH40 A组)、HH40 2mL/kg组(HH40 B组)、20甘露醇4mL/kg组(M组)。结论: HSH40用于脑肿瘤切除术可降低葡萄糖摄取率,减少无氧代谢乳酸生成,改善脑氧代谢,其效果优于相同剂量的甘露醇。,上海长海医院麻醉科 李杰 邓志英 侯炯,(1)使循环功能更加稳定自体输液的双重扩容功效,作用快!明显!(2)改善微循环(3)减轻组织和细胞水肿(4)减少术中输液量,避免血容量超负荷,预防组织水肿;减少输血量,节约用血,预防输血并发症,围手术期高渗晶胶液优势,(5)减少术后输液量,预防组织水肿,促进液体负平衡的提前出现,促进术后恢复(6)保护肾功能
13、增加肾脏灌注,使尿量增多高渗氯化钠的渗透性利尿作用,使尿量增多(7)不影响凝血系统,维持正常凝血功能,4.2%氯化钠/7.6%羟乙基淀粉注射液的主要作用,主动扩容稳定维持有效循环血容量改善微循环,改善组织氧供减轻组织水肿纠正酸中毒利尿降低血液粘滞度改善中性粒细胞同内皮细胞的粘附增加心肌收缩力选择性收缩皮肤肌肉血管,扩张内脏及冠状动脉, ,高渗 羟乙基氯化钠 淀粉,作用,合适的输注时间范围,做到既无明显并发症的发生又不降低疗效,并且方便临床使用,液体输注速度液体的用量液体的输入次序,10-30分钟/250ml250-500ml,最多750ml/天根据病情的容量治疗,三 使用说明,(1)大出血的病
14、人应及时止血,在使用该品后由于血压升高有可能发生继发性出血,本品使用不能代替积极的止血措施。(2)在治疗过程中血压逐步升高者可继续给入本品,并酌情调整输入速度和用量,最大给药量不超过750ml。(3)使用本品可引起短暂的高血钠及高血氯,给药速度宜控制在每250ml 10-30分钟给入。(4)在治疗后酌情检查电解质,如发生高血钠(175mmol/L),可给予适量的利尿剂,以加速钠的排出。,用药注意事项,谢谢您的关注! Thanks for your attentions!,Dept. of Anesthesia, The 1st Hospital SUMS,羟乙基淀粉制剂,分子量悬殊(几万几十万
15、)分子量大,体内潴留时间长,增加网状内皮系统负担肾脏对羟乙基淀粉排泄的“阈值”分子量是50-70kD 病理情况下肾功能降低,小分子量羟乙基淀粉排出实际受限选择合适的分子量范围既可维持有效的血容量,病情改善后又可及时排出,羟乙基淀粉分子量在逐步降低美国由4055万降至26万4千德国由1030万降至13万日本由40万20万 34万,羟乙基淀粉替代度(取代级)不同替代度低的羟乙基淀粉输入体内后被淀粉酶降解,替代度达到 0.6 以上,羟乙基淀粉在体内不易被淀粉酶所破坏,替代度美国为0.7德国为0.4-0.5我国为0.8-1.3,休克液体疗法的原则(补液顺序),1.先给高渗液: 初步改善使微循环、组织灌注及血液动力学(此时需要高渗液) 2.再给予等渗液体、全血或浓缩红细胞:可使后者能更好地发挥作用;也能使高渗溶液可能会造成的某些细胞的过度脱水状态得以缓解恢复其功能(此时需要等渗液) 单纯以高渗液作为抗休克的全程液体治疗也是不妥的。 -中国科学院上海科技查新中心,