1、,课程总结考试事项,临床研究的基本程序,选题设计观察和实验资料整理和数据分析总结,科研假说,证明假说的过程,有什么样的设计，就会对应什么样的数据分析需要做什么样的分析，必须提前做好相应的设计,课程总览,临床科研设计总论随机对照试验 是在人群中进行的、前瞻性的、用于评估医学干预措施效果的实验性对照研究。诊断试验队列研究病例对照研究调查表设计与量表研制数据挖掘研究设计系统评价与meta分析卫生经济学评价定性研究数据管理项目申请书撰写,课程总览,临床科研设计总论随机对照试验诊断试验队列研究病例对照研究调查表设计与量表研制数据挖掘研究设计系统评价与meta分析卫生经济学评价定性研究数据管理项目申请书撰
2、写,重复测量、交叉设计、析因设计、协方差分析、CMH卡方等统计方法）ROC曲线分析生存分析、COX回归Logistic回归信度、效度分析关联规则、决策树、聚类分析、判别分析、类神经网络,设计的主要内容,1.科研目的和理论假设的成立2.确立研究设计方案3.研究对象的选择4.估算合适的样本量5.确定研究的观察指标和观察期限6.确定正确的资料分析方法根据资料特征选择正确的资料分析方法。7.严格的质量保证措施(要有控制各种偏倚和混杂的措施。),健康人群,各类疾病的患者,实验动物、标本、组织等,标志物指标、检测值,疗效指标、安全性指标,疾病发生、诊断结果等,研究因素,研究对象,效应指标,影响因素、危险因
3、素、病因等,干预措施、预防措施等,诊断方法、诊断标志物等,医学研究的三大基本要素,按照一定诊断标准确定研究的目标人群和目标人群总体，按照研究设计所规定的纳入和排除标准募集合格的研究对象样本，以确保研究对象的可靠性。诊断标准,纳入标准,排除标准,研究对象,研究因素,效应指标,解释专业问题,非研究因素,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,研究因素,非研究因素,非研究因素,+,通过对照平衡非研究因素,1.临床研究的基本原则对照,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,=,让非研究因素在组间可比,？,非研究因素,2.临床研究的基本原则随机、均衡,研究对象,研究因素,效应
4、指标,研究对象A,研究对象B,统计学意义与可行性之间权衡样本量估算,各1例？,3.临床研究的基本原则重复,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,单盲、双盲、双盲双模拟,避免测量的主观性,4.临床研究的基本原则盲法,研究设计与科学性原则,遵循的原则越多，研究设计的证据等级和论证强度越高。对照原则：RCT、队列研究、病例对照研究、诊断试验。随机原则：RCT均衡原则：RCT、诊断试验部分均衡：队列研究、病例对照研究重复原则：所有研究设计,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,随机对照试验,研究对象分组依据,队列研究,平行组对照示意图,结局,结局+,试验组,对照组,样本
5、,目标人群,结局+,结局,随机对照临床试验的基本原理,研究对象,对照组,暴露组,a,b,c,d,now,future,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,研究对象分组依据,病例对照研究,诊断试验,金标准,目标人群,病人,非病人,待评价诊断方法,评价指标,诊断试验原理,研究对象,研究因素,效应指标,不分组,不分组,研究对象分组依据,描述性研究,病因,诊断,预后,疾病的发生,筛查与诊断,预防和治疗,结局预期,医学研究的主要领域,最佳研究设计方案,病因学研究,研究因素,研究对象,效应指标,可疑的病因或危险因素,患者,疾病（广义）的发生,研究设计方案,队列研究,病例对照研究,研究因素
6、,研究对象,效应指标,病因及危险因素（多因素）,青年脑卒中患者,脑卒中的发生,例1：青年脑卒中病因及危险因素研究,病例对照研究,核心统计分析方法,Logistic回归,研究因素,研究对象,效应指标,病因及危险因素（多因素）,青年脑卒中患者,脑卒中的发生,危险因素指标可来自病史、调查资料、实验室检查资料、创新指标等,例1：青年脑卒中病因及危险因素研究,研究因素,研究对象,效应指标,左房增大,原发性高血压患者,缺血性脑卒中的发生,例2：左房增大增加原发性高血压患者发生缺血性脑卒中的危险,病例对照研究,队列研究,队列研究设计要点,研究对象：暴露组与对照组人群，选择时要考虑除了暴露因素以外，其他因素要
7、尽量均衡。研究因素：除了暴露因素以外，还会有混杂因素，注意必须设计进去加以分析。所研究的因素，可以是分类资料，也可以是计量资料。效应指标：结局的发生，结局可以是一因多果的。有一类特殊的效应指标，包括结局和到达结局所经历的时间两维信息，要采用生存分析和COX回归的方法。科学性原则：对照、均衡（依靠三大标准）,病例对照研究设计要点,研究对象：病例组一般采用确诊的新发病例。对照对象必须来自于产生病例的总体。研究因素：怀疑与所研究疾病有可能发生联系的因素。多数情况下是多因素，可以是分类资料，也可以是计量资料。效应指标：分组依据，病例的概念是广义的，病例要有明确可靠诊断。明确纳入、排除标准。科学性原则：
8、对照、均衡（依靠三大标准）,诊断问题研究的考虑,研究因素,研究对象,效应指标,新的诊断方法或组合,患者,确诊疾病,研究设计与分析方案（两种方法的比较）,定性资料-定性资料,计量资料-定性资料,计量资料-计量资料,例3：联合检测肿瘤标志物在肺癌诊断中的临床价值,研究因素,研究对象,效应指标,肿瘤标志物,肺癌患者与对照,金标准确诊肺癌,单独以及联合的诊断价值。ROC曲线分析、临界值的计算、灵敏度特异度的评价等,例4：临床症状在临床医生初诊脑梗塞中的应用价值,研究因素,研究对象,效应指标,临床症状,脑梗塞患者与对照,MRI确诊脑梗塞,诊断试验设计要点,确定金标准：确定有可靠的金标准选择研究对象：包括
9、病例、需要鉴别的人群盲法、独立和同步比较诊断试验和“金标准”结果ROC分析：评价诊断价值，寻找诊断临界点。,防治研究,研究因素,研究对象,效应指标,预防或治疗干预措施,患者或实验动物,干预措施的结局,研究设计方案,随机对照试验,队列研究,研究因素,研究对象,效应指标,预防或治疗干预措施,某疾病患者,干预措施的结局,研究设计方案-随机对照试验,队列研究,例5：霉酚酸酯治疗重型肝炎/肝衰竭的临床研究,例5：霉酚酸酯治疗重型肝炎/肝衰竭的临床研究,研究因素,研究对象,效应指标,预防或治疗干预措施,某疾病患者,干预措施的结局,研究设计方案-随机对照试验,重型肝炎患者,霉酚酸酯+常规治疗常规治疗,例6：
10、不同疗法治疗手足口病的临床疗效评价,研究因素,研究对象,效应指标,中医、西医、中西医结合,手足口病患者,总体疗效,研究设计方案-队列研究,以三种自然形成的不同治疗方法作为分组依据（暴露，非随机）,例7：不同疗法治疗手足口病的临床疗效评价,研究因素,研究对象,效应指标,中医、西医、中西医结合,手足口病患者,总体疗效,研究设计方案-队列研究,三组具体不同的方法,手足口病患者诊断、纳入、排除标准,疗效评价标准,随机对照试验设计要点,研究对象：随机分组，诊断标准、纳入标准、排除标准是保证研究对象同质性的重要手段。研究因素：不同的干预方法，应详细介绍干预方法和对照方法的具体细节。效应指标：效应指标可以有
11、多种选择，需根据专业目的灵活恰当采用。近期、远期；计量资料、计数资料。科学性原则：如何实现这些原则（随机、对照、盲法、均衡评价），具体如何操作，应要重点进行设计。,预后研究,研究因素,研究对象,效应指标,可疑的影响预后的因素,患者,结局的发生,研究设计方案,队列研究,病例对照研究,预后研究的设计,研究因素,研究对象,效应指标,可疑的影响预后的因素,患者,结局的发生,以预后因素作为分组依据,以结局作为分组依据,例7：大肝癌切除术后早晚期复发的预后因素研究,研究因素,研究对象,效应指标,可疑的影响预后的因素,大肝癌术后患者,复发,早期复发晚期复发无复发,预后研究设计关键点,研究对象：分组，诊断标准
12、、纳入标准、排除标准是保证研究对象同质性的重要手段。研究因素：不同的影响预后的因素（包括自然形成的干预方法）。效应指标：效应指标可以有多种选择，需根据专业目的灵活恰当采用。重点关注失访、与时间相结合的结局指标。科学性原则：对照、均衡（依靠三大标准）。,三大基本要素局部深入研究,研究因素,研究对象,效应指标,可不考虑,患者,量表工具,例：某新创量表的研制,定性研究：负责量表条目的形成过程,量表信度、效度评价：负责科学性评价,量表的信效度分析,量表的效度（validity） 内容效度：内部条目的相关分析 结构效度：因子分析 效标效度：与标准值的比较,量表的信度（reliability） 重测信度：
13、两次测量的相关分析 内部一致性信度：可靠性分析 分半信度：可靠性分析,量表的信度（reliability） 重测信度：两次测量的相关分析 内部一致性信度：可靠性分析 分半信度：可靠性分析,三大基本要素局部深入研究,成本效果分析、成本效用分析,研究因素,研究对象,效应指标,不同的诊疗方案,患者,卫生经济学指标,例：再障中西医治疗的卫生经济学评价,随机对照试验,队列研究,卫生经济评价的设计要点,在临床研究中，不要套用管理领域的卫生经济学评价方法，需要与临床作用结合起来评价。临床研究领域常用成本效果和成本效用分析。成本的计算有很多停留于理论阶段，实际处理有难度时，可以采用组间均衡的原则进行处理。研究
14、对象的可比性是直接关系到临床研究中卫生经济学评价结果好坏的关键。,三大基本要素局部深入研究,研究因素,研究对象,效应指标,症状特征、用药组合等,患者,疗效等（可不考虑）,例：名老中医用药规律的研究,描述性研究,数据挖掘分析,数据挖掘研究设计要点,数据采集：信息真实性，可靠性，代表性数据预处理：规范整齐的数据是最大的问题，事先确定标准，或者事后按标准进行数据清理。数据挖掘：不只是描述，需要借助数据挖掘工具。也不仅是统计，统计是验证假设，数据挖掘是发现规律。分析工具：用好工具是开展此类研究的关键。,三大基本要素整体研究,研究因素,研究对象,效应指标,各种诊疗方案,患者,有效性、安全性指标,例：某临床诊疗指南（诊疗规范等）的研制,定性研究：专家咨询等,系统评价与meta分析,定性研究设计要点,常用德尔菲专家法：有数据、有过程。在医学研究中，一般不单独使用，常作为一个研究项目的组成部分出现。关注研究过程，重点理解好定性研究的报告规范。,小 结,临床科研设计是从研究对象、研究因素、效应指标三个基本要素之间的相互关系出发讲述一个完整的、瑕疵尽量少的验证科研假说的故事。瑕疵尽量少意味着如何尽可能多地体现科学性原则，同时与可行性进行有效结合。,
