微生物药物发酵过程微生物药物发酵过程福建省微生物研究所福建省微生物研究所周周 剑剑(副研究员(副研究员)2014.05.23微生物药物工业生产的组成微生物药物工业生产的组成(原料药)原料药)发酵分离 菌种 菌种选育菌种分离纯化菌种制备保存 摇瓶种子制备罐上种子制备发酵生产 发酵液预处理 产物提取产物精制纯化微生物药物(一)微生物药物工业生产菌种(一)微生物药物工业生产菌种l工业生产用菌株不同于实验室研究菌株,不但工业生产用菌株不同于实验室研究菌株,不但要求其产物合成能力能够稳定的表达,还应追要求其产物合成能力能够稳定的表达,还应追求产量尽可能的高,作为目标产品的类似物尽求产量尽可能的高,作为目标产品的类似物尽可能的少,发酵产物尽可能的易于提取精制等。可能的少,发酵产物尽可能的易于提取精制等。l在工业生产中,需要对生产菌株不断的纯化、在工业生产中,需要对生产菌株不断的纯化、复壮和改良。复壮和改良。工业生产菌株应满足的要求:工业生产菌株应满足的要求:能够产生较高浓度的目标产物;能够产生较高浓度的目标产物;微生物药物工业发酵中高浓度产物一般是胞外产物;微生物药物工业发酵中高浓度产物一般是胞外