1第二章第二章 新药发现新药发现发现阶段发现阶段发展阶段发展阶段设计阶段设计阶段2天然药物的原始发现时期农神、商神、药神中医的起源：神农尝百草，一日而遇七十毒3天然活性物质为主的发现时期阿托品奎宁咖啡因4以合成药物为主的发展时期阿斯匹林胂凡纳明 青霉素 磺胺 5药物设计时期药物分子设计时期：计算机辅助药物设计等生物模拟药物分子设计6发现新药的途径l 药物筛选 成效卓著，占现在临床用药的大部分，已发展出高通量筛选l 定向合成 先导化合物结构修饰，如吗啡可待因、杜冷丁，青蒿素蒿甲醚l 代谢研究 设法增加药物分子对代谢的稳定性l 药理机制研究 对病理机制的认识吲哚帕安、维拉帕米等，H1受体西米替丁，5-HT受体曲皮西隆7l 毒副作用研究 砒霜淋巴癌、前列腺癌，反应停卡波济肉瘤、多发性骨髓瘤l 临床应用 硝本地平肛裂、尿道梗阻，万艾可勃起障碍，金刚烷胺帕金森症l 基因组时代的药物设计 生物核磁共振、分子信息学向药学学科的渗透8药物和相关学科与领域的发展模式9计算机辅助药物设计加快先导化合物的发现10计算机辅助药物设计成功的部分例子l 凝血酶抑制剂：Hoffmann La Roche 公司的Ro
