1、压缩空气系统验证方案 上海静安制药有限公司 第 1 页 共 16 页压缩空气系统验证方案设备名称：压缩空气系统设备型号：ZT22-7.5设备编号：JD-0204-004制造厂商：安装位置：验证方案编号：压缩空气系统验证方案 上海静安制药有限公司 第 2 页 共 16 页目录一、 概述4二、 目的4三、 范围4四、 压缩空气的组成及流程4五、 验证依据和文件5六、 人员职责及人员培训5七、 风险评估6八、 验证计量确认9九、 性能确认9十、 偏差处理11十一、 变更控制11十二、 验证结论12十三、 再确认周期12十四、 验证结论12压缩空气系统验证方案 上海静安制药有限公司 第 3 页 共 1
2、6 页验证方案起草审批方案起草起草部门 签名 日期设备科方案审核审核部门 签名 日期方案批准批准部门 签名 日期质监部验证小组名单及职责组成 姓名 职务 职责组长 - 设备科长组织本方案及报告的起草审核工作；协调人员按照本方案实施确认；组织本确认方案的培训，并进行记录；处理并汇总确认实施过程中出现的偏离与不符情况；-质量负责人批准本确认方案及报告；成员- QA 负责人审核本确认方案及报告；对性能确认的结果进行评价；批准审核制订及修订的相关设备文件；压缩空气系统验证方案 上海静安制药有限公司 第 4 页 共 16 页-制造部经理审核本确认方案及报告；对性能确认的结果进行评价；批准审核制订及修订的
3、相关设备文件；-实验室负责人安排人员对送检样品按照方案中的标准进行检验并出具报告；- QA参与本方案的起草至报告结论全过程；本方案及报告的纸质文档归档；1.概述本压缩空气系统是按照 GMP 要求设计、安装的压缩空气气源，由两台阿特拉斯科普柯 ZT22-7.5 型固定式螺杆压缩机、一台冷冻式空气干燥机、一级 P 级精密过滤器、二级 S 级精密过滤器、一个 1.5m3的缓冲罐和无缝钢管输气管道组成。其基本流程是：将自然空气经固定式螺杆空气压缩机压缩，经缓冲罐、一级 P 级精密过滤器，再使用冷冻式干燥机将其除湿干燥，然后通过二级 S 级精过滤器得到无油、无水、无尘的压缩空气，经过无缝钢管输气管道，输
4、送至车间各用气点，与药品直接接触各用气点再经 0.01m 过滤器过滤，压缩空气符合药品生产要求。 2、目的确认系统生产的压缩空气性能达到使用标准3. 范围对本厂区内接触药品内包材的压缩空气用气点进行性能确认。4.压缩空气组成及流程4.1 压缩空气系统设备一览表设备名称 设备型号 安装位置固定式螺杆压缩机 ZT22-7.5 空压机房冷冻式空气干燥机 FXE9 空压机房空气贮气罐 02-422 空压机房室外P 级精过滤器 1m 空压机房压缩空气系统验证方案 上海静安制药有限公司 第 5 页 共 16 页S 级精过滤器 0.5m 空压机房S 级精过滤器 0.01m 主要用气点4.2 净化区压缩空气用
5、气点一览表：固体车间 液体车间序号 用气点 序号 用气点1 制粒（二） 1 灌装间（一）2 制粒（三） 2 灌装间（二）3 片剂内包4 高效包衣间5、验证依据及文件5.1 药品生产质量管理规范（2010 年修订）5.2 空气压缩机标准操作规程5.3 药品生产验证指南6.人员培训确认6.1 人员培训6.2.1 确认目的：确认所有参与本次验证的人员是否接受了本次验证方案的培训。6.2.2 合格标准：所有参与本次验证的人员均已接受了本次验证方案的培训。6.2.3 确认记录：详见附件 1，“验证方案培训记录”。验证方案培训记录 附件 1培训主题 培训时间授 课 人 培训地点组织单位 课 时培训对象 人
6、 数培训类别 内部培训：入职 上岗 转岗 继续培训 其它外部培训：培训 会议 交流 参观 其它压缩空气系统验证方案 上海静安制药有限公司 第 6 页 共 16 页考核形式 笔试 口试 实践操作 不考核 培训内容参加人员签名姓名 岗位 培训效果 姓名 岗位 培训效果培训小结填表人： 填表日期：7、风险评估7.1 风险初步识别初步分析有以下原因造成压缩空气质量风险点：1、压缩空气湿度偏高。 2、压缩空气悬浮粒子不符合要求。3、压缩空气含菌量偏高。7.2 风险评估方法根据确定的风险标准，对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级，以便于最后做出是否对该风险采取措
7、施的决定。在进行风险评估时，需要针对不同的风险项目，选择不同的分析工具。风险评估的结果既可以是一种风险的定量评价，也可以是风险范围的定性描述。压缩空气系统验证方案 上海静安制药有限公司 第 7 页 共 16 页定量表示风险时，可以使用概率数值。定性表示为风险的范围的“高”、“中”、“低”应当尽可能详细地做出限定。失败模式效果分析（FMEA）就是定量表示风险评估的结果，风险优先指数按下式计算：RPN = S P D式中：S 为危害的严重度；P 为危害的发生概率；D 为危害的可检测性。风险优先指数（RPN 值）的评估准则如下表：风险评价准则（RPN= SPD）RPN/严重程度 风险级别 风险处理优
8、先等级RPN16 或 S=4 高等风险 高优先8RPN16 中等风险 优 先RPN7 低等风险 忽 略7.3 风险控制包括为了降低或接受风险所做的决定，目的在于将风险降低到一个可接受水平，包括风险降低和风险接受，风险控制应考虑控制投入与风险的重要性相适当，如通过效益成本分析，去了解风险控制的最佳水平：A.风险是否超出了可接受的水平？B.如何降低或消除风险？C.利益、风险和资源之间的恰当平衡点在何处？D.对确定的风险加以控制的结果，是否会引入新的风险？7.3.1 高风险水平（RPN16 或严重程度=4）此为不可接受风险，必须尽快采取控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水
9、平。对于严重程度为 4 的高风险水平，必须将其降低至RPN8。7.3.2 中等风险水平（8RPN16）此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平，所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。7.3.3 低风险水平（RPN7）压缩空气系统验证方案 上海静安制药有限公司 第 8 页 共 16 页此风险为可接受风险，无需采用额外的控制措施，为风险管理关闭的接受终点。7.3.4 实施降低风险措施时可能会给系统引入新的风险，或使其它现有风险的严重度增加。因此，有可能适当再次进行风险评价，以确定和评估在降低风险处理后出现的任何风险变化。7.3.5 风险接受在实施
10、了降低风险的措施后，对残余风险做出是否接受的决定。对于某些类型的风险，即使最好的质量风险管理手段也不能完全消除风险，因此在综合考虑各个方面的因素后(付出的成本、效果、残余风险的危害性、残余风险发生的可能性等)，做出接受风险的决定。在这种情况下，我们可以认为已采取了最佳的质量风险管理策略并且质量风险也已经降低到了可以接受的水平，不需采取更严格的措施。7.4 风险识别及控制措施7.4.1. 压缩空气湿度偏高。组成 S P D RPN 风险级 别 控制措施冷冻干燥机故障 3 2 3 18 高 1.冷冻干燥机增加日常定期保养，并制定保养记录压缩空气储罐未进行排水 3 2 2 12 中1. 压缩空气储罐
11、排水阀定期排水2. 增加对操作人员培训7.4.2. 压缩空气悬浮粒子不符合要求。组成 S P D RPN 风险级 别 控制措施1. 吸入的空气中含有大量的尘埃与其他杂质 2. 由于空气压缩机磨损和密封垫的碎片而产生的微粒2 1 3 6 低 1.定期清洗管路2.定期更换密封垫7.4.3. 压缩空气含菌量偏高。 组成 S P D RPN 风险级 别 控制措施1.微孔过滤器失效2.微孔过滤器密封不好2 1 3 6 低1.安装前检查过滤器材料的规格 2.在过滤器的末端用微粒计数器检查微粒 3.过滤器进行微生物检验 定期进行完整压缩空气系统验证方案 上海静安制药有限公司 第 9 页 共 16 页性测试
12、4.定期更换 0.01um 过滤器 8.验证计量确认确认验证使用的仪器、仪表经过校验且合格。 仪器仪表校验确认记录名称 规格/型号 设备编号 计量证书 编号 是否在有 效期 备注检查人：年 月 日 QA 确认：年 月 日验证小组确认：年 月 日9.性能确认通过对压缩空气含水、含油、微粒数及微生物限度检查，确认该系统能够制备出至各使用点符合要求的压缩空气。压缩空气系统连续进行三个周期，每 10 天为一个周期，每个周期检测一次，共检测三次。（1）含水量测试压缩空气系统验证方案 上海静安制药有限公司 第 10 页 共 16 页将压缩空气通进无水变色硅胶内，观察 1 小时，检测压缩空气内是否含水。硅胶
13、不变色即为合格，详见（附表 1）。（2）含油量测试取洁净滤纸一张，使压缩空气出气口对准滤纸中央进行放气，放气时长约 10 分钟后观察，滤纸上是否有油迹，若滤纸无油迹，检测即为合格。详见（附表 2）。（3）尘埃粒子的测试按照“尘埃粒子计数器标准操作规程”检测压缩空气的尘埃粒子数，见（附表3）。压缩空气的尘埃粒子数测定装置如下：其中：1. 被测气体 2. 进气调节阀 3. 出气调节阀4. 500ml 抽滤瓶 5. 集气斗 6. 采样管 7. 尘埃粒子计数器A.测试条件：温度：1826；相对湿度：4565%。B.测试方法按图 1 装置与被测气体连接，连续通入气体 30 分钟后，按图 1 所示，开始用尘埃粒子计数器测定压缩空气中的悬浮粒子（0.5m、5m），共采样 10 次并分别记录；检测结果按 附表 3“尘埃粒子数测定记录”的要求进行填写，打印数据条可以黏贴表格背面。C.技术要求和判断标准不低于 D 级静态下洁净区空气的洁净要求（ 0.5m，3520000；5m，29000 ）。
