1、抗心绞痛药Anti-anginal Drugs,唐富天广东药学院药理教研室,2,2018/7/11,主要内容,掌握硝酸酯类、-受体阻断药、钙通道阻断药抗心绞痛机理各类抗心绞痛药物的临床用途,3,2018/7/11,心绞痛,定义心绞痛（angina pectoris）是冠状动脉供血不足引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧临床综合症,左前降支 (LAD),左迥旋支(LCx),左冠状动脉,右冠状动脉,4,2018/7/11,心肌耗氧和供氧平衡,耗氧因素,供氧因素,5,2018/7/11,心肌耗氧和供氧失衡,心绞痛,?,-,-,+,-,+,6,2018/7/11,心绞痛,典型表现胸骨后部及心前区阵发性压榨
2、样绞痛，常放射至左上肢及左肩疼痛是心肌缺血缺氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、K+刺激感觉神经引起的,7,2018/7/11,心绞痛,分类劳累型心绞痛自发性心绞痛混合型心绞痛,8,2018/7/11,心绞痛,治疗原则降低心肌耗氧量增加心肌供氧量,9,2018/7/11,抗心绞痛药物,分类硝酸酯类受体阻断剂钙通道阻断剂,10,2018/7/11,硝酸酯类,常用药物硝酸甘油（Nitroglycerin）硝酸异山梨酯（ Isosorbide dinitrate）单硝酸异山梨酯（ Isosorbide mononitrate,11,2018/7/11,硝酸甘油,药理作用扩张外周血管，降低心脏前、后负荷，降
3、低心肌耗氧量舒张冠脉血管，增加缺血区血流量保护心肌细胞，减轻缺血的损失,12,2018/7/11,硝酸甘油,心绞痛,硝酸甘油,=,-,+,+,+,+,13,2018/7/11,硝酸甘油,作用机制,14,2018/7/11,硝酸甘油,作用机制,15,2018/7/11,硝酸甘油,体内过程可从粘膜、肺、皮肤吸收口服时在肝脏首过效应强，生物利用度1%舌下含服经口腔粘膜迅速吸收，生物利用度达80%,16,2018/7/11,硝酸甘油,快速耐受性一般连续用药23周后即可出现，且同类药物中有交叉耐受性。停药后可消失耐受性产生与耗竭-SH化合物有关为预防耐受性产生，应避免大剂量和无间歇地给药，宜采用间歇给药
4、法,17,2018/7/11,硝酸甘油,不良反应头痛，低血压，皮疹大剂量有反射性心率过速，心肌耗氧增加过量时可引起高铁血红蛋白血症眼内压升高,18,2018/7/11,b受体阻断药,常用药物普萘洛尔（Propranolol）纳多洛尔（nadolol）噻吗洛尔（timolol）阿替洛尔（atenolol）拉贝洛尔（labetalol）,19,2018/7/11,普萘洛尔,药理作用与机制降低心肌耗氧量阻断受体，减慢心率，降低血压，抑制心肌收缩力，使心肌耗氧量明显减少,20,2018/7/11,普萘洛尔,心绞痛,普萘洛尔,=,+,-,-,+,+,21,2018/7/11,普萘洛尔,药理作用与机制改善
5、缺血区的血液供应有利于血液从心外膜流向心内膜对非缺血区冠脉血管有收缩作用，而缺血区阻力血管因缺氧而舒张，故可促使血液向缺血区流动,22,2018/7/11,普萘洛尔,药理作用与机制促进氧自血红蛋白的解离，而增加心肌及全身组织的氧的供应抑制ADP、肾上腺素、胶原及凝血酶诱导的血小板聚集作用，使冠脉血流畅通，有利于心肌梗塞的防治,23,2018/7/11,普萘洛尔,临床应用治疗心绞痛的一线药严重和频繁的心绞痛发作不稳定性心绞痛患者中心肌梗塞,P. 176,24,2018/7/11,普萘洛尔,禁忌症支气管哮喘左心室功能障碍窦性心动过缓和房室传导阻滞,25,2018/7/11,受体阻断药与硝酸酯类药物
6、对心肌耗氧量的影响,26,2018/7/11,钙通道阻断药,常用药物硝苯地平维拉帕米地尔硫卓,27,2018/7/11,硝苯地平,作用机制降低耗氧量心肌收缩力，心率，血管舒张，心脏前、后负荷舒张冠状血管对大小血管均有扩张作用，且与功能状态有关，可增加侧枝循环，改善缺血区的供血,28,2018/7/11,硝苯地平,心绞痛,硝苯地平,=,-,-,-,+,+,29,2018/7/11,硝苯地平,作用机制保护缺血心肌细胞减轻心肌细胞的钙负荷，保护心肌细胞，缩小梗塞区面积抑制血小板聚集降低血小板内钙浓度，减少心肌梗死等事件的发生,30,2018/7/11,硝苯地平,临床应用适合伴有支气管哮喘的患者较少诱发心衰能扩张外周血管，故适用于伴有外周血管痉挛的患者,31,2018/7/11,抗血小板药,阿司匹林（小剂量）对心绞痛症状并无作用通过不可逆性地抑制COX (减少TXA2的生成)，抑制血小板聚集主要的作用在于预防心肌梗塞的发生,32,2018/7/11,思考题,哪几类药物可用于治疗心绞痛，它们各有何特点？普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛有何优点？硝酸酯类药物产生耐受性机理是什么？受体阻断药的主要不良反应是什么？,
